Факторы свертывания крови (прокоагулянты)

Механизмы гемостаза

Принято различать два механизма гемостаза:

• сосудисто-тромбоцитарный – первичный, или микроциркуляторный;
• коагуляционный – вторичный, или макроциркуляторный (процесс свертывания крови и фибринолиза).

Звенья гемостаза

Реализуется гемостаз в основном тремя взаимодействующими между собой функционально-структурными компонентами (звеньями):

• стенками кровеносных сосудов (эндотелием),
• клетками крови (преимущественно тромбоцитами),
• плазменными ферментными системами.

Каждое из звеньев гемостаза имеет элементы системы, способствующие образованию сгустка (коагулянты, точнее - прокоагулянты) и препятствующие этому процессу (антисвертывающие и фибринолитические факторы).

ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ (прокоагулянты)

Образованию фибринового тромба предшествует каскад протеолитических реакций, приводящий к активации фермента тромбина, который и превращает фибриноген в фибрин. Все белки, участвующие в свёртывании крови, называют факторами свёртывания. Они синтезируются в основном в печени и клетках крови в виде неактивных предшественников, обозначаются римскими цифрами, но имеют и тривиальные названия. Большинство этих белков активируется в каскаде ферментативных реакций свёртывания крови. Для обозначения активированного фактора к этим цифрам добавляется буква «а».

Таблица 1. Основные функции и содержание в плазме крови факторов свёртывания крови

Фактор	Тривиальное название	Содержание в плазме крови, г/л	Функции
I/ Ia	Фибриноген/ Фибрин	2-4	Растворимый белок-предшественник фибрина/ Образует фибриновый гель
II/ IIа	Протромбин/тромбин	0,1	Профермент/фермент - протеаза, превращающая фибриноген в фибрин и активирующая факторы V, VII, VIII, XIII, С
III	Тканевый фактор		Белок-активатор мембранного комплекса VIIa-ТФ-Са^2+
IV	Са^2+	0,9-1,2 ммоль/л	Опосредует взаимодействие ферментов прокоагулянтного пути с фосфатидилсерином
V/ Va	Проакцелерин/ Акцелерин	0,01	Предшественник/белок-активатор мембранного комплекса Xa-Va-Ca^2+
VII/VIIa	Проконвертин/Конвертин	0,005	Профермент/ Протеаза, активирующая факторы X и IX
VIII/ VIIIa	Неактивный/активный антигемофильный фактор А	0,01-0,02	Предшественник/белок-активатор мембранного комплекса IXa-VIIIa-Ca ^2+
IX/ IXa	Неактивный/активный антигемофильный фактор В (фактор Кристмаса)	0,003	Профермент/ Протеаза, активирующая фактор X
X/ Xа	Неактивный/активный фактор Стюарта-Прауэра	0,01	Профермент/ Протеаза, активирующая фактор II
XI/ XIа	Неактивный/активный плазменный предшественник тромбопластина	0,005	Профермент контактного пути свёртывания крови/ Протеаза, активирующая фактор IX
XII/ XIIа	Неактивный/активный фактор Хагемана	0,03	Профермент контактного пути свёртывания крови/ Протеаза, активирующая фактор XI, прекалликреин, плазминоген
XIII/ ХШа	Неактивная/активная трансглутамидаза (фибринстабилизирующий фактор)	0,01-0,02	Профермент/фермент, катализирует образование связей между молекулами фибрина
	Калликреин	0,05	Протеаза, активирующая фактор XII, плазминоген
	ВМК	0,06	Белок-активатор контактного пути свёртывания крови

Фазы гемостаза:

1) Сокращение поврежденного кровеносного сосуда.

2) Образование рыхлой тромбоцитарной пробки (белый тромб). К месту повреждения прикрепляются тромбоциты, которые наслаиваятся друг на друга. Белый тромб непрочный и закупоривает только небольшой кровеносный сосуд.

3) Формирование красного тромба. Растворимый белок плазмы крови фибриноген превращается в нерастворимый белок фибрин, который откладывается между тромбоцитами, и формируется прочный фибриновый тромб. Такой тромб содержит эритроциты и поэтому называется красным тромбом. Красные тромбы формируются в области замедленного кровотока при отсутствии повреждений в стенке сосудов или на измененной стенки сосудов. Инициация образования сгустка в ответ на повреждение идет по внешнему пути (прокоагулянтный)с участием фактора Х (протеолиз на участке арг-изолей) совместно с фактором УП, который быстро включается после повреждения (см. ниже). Прокоагулянтный путь свертывания крови занимает центральное место в свёртывании крови (рис. 4). При повреждении сосуда "включается" каскадный механизм активации ферментов с последовательным образованием трёх связанных с фосфолипидами клеточной мембраны ферментных комплексов. Каждый комплекс состоит из протеолитического фермента, белка-активатора и ионов Са²⁺: VIIa-TO-Ca²⁺, IXa-VIIIa-Са²⁺ (теназа), Xa-Va-Са²⁺ (протромбиназа) (рис. 4). Комплекс Xa-Va-Са²⁺ (протромбиназный комплекс) активирует протромбин (фактор II). Каскад ферментативных реакций завершается образованием мономеров фибрина и последующим формированием тромба.

В активации ферментов каскада выделяют три основных механизма: частичный протеолиз, взаимодействие с белками-активаторами и взаимодействие с модифицированными клеточными мембранами.

При отсутствии повреждения стенки сосуда инициация формирования сгустка происходит по внутреннему пути (контактный). Он начинается с взаимодействия профермента фактора XII с повреждённой эндотелиальной поверхностью.

Этот механизм медленный. Он начинается с взаимодействия прекаллекреина, кининогена, факторов ХП и Х1 на активирующей поверхности (на коллагене). Фактор Х1_а активирует фактор 1Х, который в свою очередь активирует с участием ионов кальция фактор Х. Скорость активации в 100 раз увеличивается в присутствии фактора УШ.

4) Частичное или полное растворение сгустка.

Дата добавления: 2015-11-14