Вторичные физиологические антикоагулянты

Вторичные физиологические антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза в результате дальнейшей ферментативной деградации ряда факторов свертывания, вследствие чего они после начальной активации утрачивают способность участвовать в гемокоагуляционном процессе и приобретают свойства антикоагулянтов.

Фибрин, или антитромбин I – адсорбирует и инактивирует большие количества тромбина.

Антитромбин IX – продукт расщепления протромбина тромбином. Нарушает активацию протромбина и протромбиназы.

Ауто-II-антикоагулянт – продукт расщепления тромбином протеина C. Конкурентно ингибирует фактор Xа; блокируя антиплазмины, повышает фибринолиз; является кофактором адреналин-агрегации тромбоцитов.

Антитромбопластины – отработанные продукты активации факторов VII или X, ингибируют действие тканевого тромбопластина или его комплекса с фактором VII.

Метафактор Vа – ингибитор фактора Xа.

Метафактор XIа – ингибитор комплекса факторов XIIа – XIа.

Фибринопептиды – продукты протеолиза фибриногена тромбином. Обладают анти-IIа-свойствами.

Продукты деградации фибрина (ПДФ) – продукты расщепления фибрина плазмином. Нарушают полимеризацию фибрин-мономеров, блокируют фибриноген, ингибируют фактор IXа, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов, оказывают слабое анти-IIа-действие.

Патологические антикоагулянты

При определенных видах патологии в плазме могут накапливаться очень мощные иммунные ингибиторы свертывания крови, являющиеся специфическими антителами против того или иного фактора. Такие антитела могут вырабатываться против любых факторов свертывания крови, но чаще всего в клинике встречаются ингибиторы факторов VIII и IX.

Кроме того, при ряде аутоиммунных процессов и парапротеинемиях в крови могут накапливаться патологические белки, обладающие либо антитромбиновым действием, либо ингибирующим влиянием на факторы Xа, II или V.

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА.

Они присутствуют в плазме и сыворотке крови. Их можно разделить на антиплазмины и ингибиторы активаторов плазминогена (действующие против стрептокиназы, урокиназы и тканевого активатора плазминогена).

Антиплазмины

Из ингибиторов фибринолиза лучше всего изучены антиплазмины. Так, показано, что большинство протеолитических ингибиторов способны нейтрализовать активность плазмина. Антиплазминовое действие оказывают по крайней мере 6 веществ: альфа1-антитрипсин (медленно действующий антиплазмин), альфа2-макроглобулин (быстро действующий антиплазмин), антитромбин III, C1-инактиватор, интер-альфа-ингибитор трипсина и альфа2-антиплазмин. Большинство ингибиторов плазмина находится в избытке и способно образовывать комплексы с плазмином (главным образом обратимые).

альфа 2-антиплазмин представляет собой серпин и является основным ингибитором плазмина в крови. Ему присущи 3 основных свойства: быстро ингибировать плазмин; затруднять присоединение плазминогена к фибрину; образовывать перекрестные связи с альфа-цепями фибрина во время фибринообразования. альфа 2-антиплазмин продуцируется печенью. При избыточном образовании плазмина в крови его нейтрализация происходит в следующей последовательности: альфа 2-антиплазмином, альфа 2-макроглобулином, альфа 1-антитрипсином, антитромбином III и C1-инактиватором. Несмотря на наличие различных ингибиторов, участвующих в инактивации плазмина in vivo, наследственный дефицит альфа 2-антиплазмина проявляется сильным кровотечением – очевидное свидетельство недостаточности контроля активности плазмина другими ингибиторами.

альфа2-макроглобулин (см выше).

2. Ингибиторы активаторов плазминогена:

Синтезируются в основном эндотелиальными клетками, являются белками. К ним относятся: ингибитор активатора плазминогена 1 и 2 (ИАП-1 и 2), С1-ингибитор, гликопротеин, богатый гистидином, фибронектин, фактор Виллебранда (см выше), тромбоспондин.

Фибронектин - гликопротеид, состоящий из двух цепей, соединенных дисульфидными связями. Вырабатывается он всеми клетками сосудистой стенки, тромбоцитами. Фибронектин является рецептором для фибринстабилизирующего фактора. Способствует адгезии тромбоцитов, участвуя в образовании белого тромба; связывает гепарин. Присоединяясь к фибрину, фибронектин уплотняет тромб. Под действием фибронектина клетки гладких мышц, эпителиоцитов, фибробластов повышают свою чувствительность к факторам роста, что может вызвать утолщение мышечной стенки сосудов (сужение диаметра).

Тромбоспондин - гликопротеид, который вырабатывается эндотелием сосудов, но находится и в тромбоцитах. Образует комплексы с коллагеном, гепарином, является сильным агрегирующим фактором, опосредуя адгезию тромбоцитов к субэндотелию.

---

Дата добавления: 2015-11-14