Технология производства суспензий

Суспензии.

Суспензии - это дисперсные системы, в которых дисперсной фазой являются частицы твердого вещества размером, более 10 -5 см., дисперсной средой - жидкость.

Характерным свойством суспензий является их оптическая неоднородность. Мутность является неотъемлемым внешним признаком суспензии и обусловливается наличием нераство­римых частиц, которые непроницаемы для световой волны. Степень мутности суспензий может быть весьма различной и в значительной мере определяется концентрацией взвешенной фазы и степенью ее дисперсности, т.е. размером частиц.

По характеру частиц дисперсной фазы различают два типа суспензий:

1. Суспензии из поверхностно-лиофильных (легко сма­чивающихся) нерастворимых веществ, например водные суспензии белой глины, окиси магния, окиси цинка, крах­мала и др.

2. Суспензии из поверхностно-лиофобных (трудно смачивающихся) нерастворимых веществ, например водные суспензии, содержащие камфору, серу, тальк, ментол и др.

По способу применения суспензии делят на три группы:

1. для внутреннего применения;

2. для наружного применения;

3. для парентерального применения.

Одной из важнейших особенностей суспензий является их седиментационная (кинетическая) и агрегативная неустойчи­вость, которая определяет способы изготовления, хранения и приема данной лекарственной формы.

Седиментационная устойчивость в дисперсных систе­мах характеризуется законом Стокса, который применим для монодисперсных систем, имеющих частицы сферической формы. В соответствии с законом Стокса, скорость седиментации прямо пропорциональна квадрату радиуса частиц, разности плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и обратно пропорциональна вязкости диспер­сионной среды.

Устойчивость суспензий является величиной, обратной скорости седиментации. Поэтому, со­гласно закону Стокса, стойкость суспензионной взвеси тем больше, чем меньше размер частиц, чем ближе значения плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и чем выше вяз­кость дисперсионной среды.

Для повышения седиментационной устойчи­вости суспензий применяются следующие методы:

1.выбор дисперсионной среды с плотностью, равной или близкой к плотности лекарственного вещества;

2. уменьшение размеров частиц за счет более тонкого из­мельчения лекарственного вещества;выбор дисперсионной среды с высокой вязкостью.

Для повышения агрегативной устойчивости суспензий необходимо обеспечить наличие на поверхности частиц лекарственного вещества электрических зарядов, что достигается добавлением в суспензию вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ при получении суспензий (стабилизаторов) используются высокомолекулярные вещества (ВМС), поверхностно-активные вещества (ПАВ) и др.

Для повышения устойчивости при хранении изготавливаемых в условиях заводского производства суспензий, таким образом, можно использовать два способа: максимальное измельчение лекарственного вещества и введение специально подобранных вспомогательных веществ (стабилизаторов).

Технология производства суспензий

Существует два метода получения суспензий: дисперсионный и конденсационный. Дисперсионный способ получения суспензий основан на измельчении частиц лекарственного вещества механическими способами, с помощью ультразвука и другими. Конденсационный способ получения суспензий основан на замене растворителя; при этом к дисперсионной среде, в которой лекарственное вещество нерастворимо, добавляют раствор лекарственного вещества в растворителе, который смешивается с дисперсионной средой.

Получение суспензий на крупных фармацевтических предприятиях осуществляется различными способами:

1. интенсивным механическим перемешиванием с помощью быстроходных мешалок и роторно-пульсационных аппаратов;

2. размолом твердой фазы в жидкой среде на коллоидных мельницах;

3. ультразвуковым диспергированием с использованием магнитострикционных и электрострикционных излучателей;

4. конденсационным способом.

Конденсационный метод получения суспензий в условиях заводского производства обычно используется редко; этим способом пользуются, в основном, в условиях аптечного производства.

Оценка качества суспензий проводится так же, как и всех жидких лекарственных форм.

Оценку качества суспензий проводят на основании материалов ГФ XI, ФС, ВФС по следующим показателям: содержание действующих веществ, однородность частиц дисперсной фазы, время отстаивания, ресуспендируемость, сухой остаток, рН среды.

Однородность частиц дисперсной фазы определяют при микроскопировании. Время отстаивания характеризует кинетическую устойчивость суспензии. Об устойчивости суспензии судят по величине отстоявшегося слоя (чем она меньше, тем устойчивость суспензии больше).

Ресуспендируемость характеризует способность суспензии восстанавливать свои свойства как гетерогенной системы при взбалтывании. Сухой остаток проверяют с целью проверки точности дозирования суспензий.

29. Эмульсии Эмульсии – однородные по внешнему виду ЖЛФ, состоящие из взаимно нерастворимых, тонко диспергированных жидкостей, чаще всего воды и масла.

Классификация эмульсий

По применению:

ü Для наружного (клизмы, очищающие эмульсии, косметическое молочко и др.);

ü Для внутреннего (микстуры);

ü Для инъекционного (эмульсии для парэнтерального питания) – промышленное производство.

Эмульсионные композиции входят в

МЛФ (эмульсионные мази, кремы, линименты)

Пенообразующие аэрозоли.

Различают несколько видов неустойчивости эмульсий:

1. термодинамическая неустойчивость — свойственна эмульсиям как дисперсным системам со значительной по­верхностью раздела фаз, обладающей избытком свободной энергии. При этом выделяются отдельные фазы эмульсии. При слиянии отдельных капель дисперсной фазы в более крупные образования наблюдается флокуляция, а соединение всех укрупненных капель в одну большую является коалесценцией;

2. кинетическая неустойчивость — может проявляться в виде осаждения частиц дисперсной фазы (седиментации) или их всплывания под влиянием силы тяжести согласно закону Стокса;

3.обращение (инверсия) фаз — изменение состояния эмуль­сии от типа масло—вода в тип вода—масло или наоборот.

Для обеспечения устойчивости эмульсий необходимо вводить вещества, препятствующие слиянию капелек дисперсной фазы — эмульгаторы, которые обладают поверхностно-активным действи­ем и способствуют достаточно долгому сохранению равномерного распределения дисперсной фазы в дисперсионной среде.

Существует несколько классифика­ций эмульгаторов. По химической при­роде эмульгаторы делятся на три класса: высокомолекулярные соединения, не­органические вещества и вещества с ди- фильным строением молекул. По способу получения эмульгаторы могут быть син­тетическими, полусинтетическими и при­родными. В свою очередь, природные эмульгаторы подразделяются на эмуль­гаторы животного и растительного проис­хождения. По типу образуемых эмульсий эмульгаторы делятся на:

1. гидрофильные, образующие эмуль­сии типа масло—вода (белки, камеди, крахмал, декстрин, агар-агар, сапонины, танин, многие растительные экстракты, соли желчных кислот, щелочные мыла, ле­цитин, твины, поливи-нилпирролидон, на- трий-карбоксиметилцеллюлоза и др.);

2. гидрофобные, образующие эмульсии типавода—масло (мыладвух- и трехвалентных металлов, стерины, смоляные мыла, амиды жирных кислот, высокомолекулярные одно­атомные спирты и др.).

По механизму действия эмульгаторы можно подразделить на три группы:

3. поверхностно-активные вещества, которые стабилизируют эмульсии за счет резкого уменьшения поверхностного натя­жения на границе раздела фаз;

4. гелеобразователи, которые стабили­зируют эмульсии путем образования проч­ных адсорбционных пленок на межфазной границе;

5. эмульгаторы смешанного действия. Большинство эмульгаторов, применяемых в фармацевтической технологии, относят­ся к последнему типу.

Эмульсии образуются двумя путями:

· путём дробления капель.

Этот метод осуществляется путём медленного прибавления диспергируемого вещества в дисперсную систему в присутствии эмульгатора при непрерывном и сильном перемешивании. Главными факторами, от которых зависит степень дисперсности частиц получаемой эмульсии и её устойчивость, является скорость перемешивания, скорость введения диспергируемого вещества, его количество, природа эмульгатора и его концентрация, температура и pH среды.

· путём образования плёнок и их разрыва на мелкие капли.

Механизм образования состоит в следующем. Жидкость, образующая дисперсную фазу (например, масло), при медленном прибавлении к дисперсионной среде образует плёнку. Эта плёнка разрывается пузырьками воздуха, выходящими из отверстия трубки, которые находятся на дне сосуда. Образуются мелкие единичные капли. Одновременно пузырьки воздуха энергично размешивают всю жидкость и этим самым способствуют дальнейшему эмульгированию. В настоящее время для получения концентрированной эмульсии масла с водой её подвергают действию ультразвука.

Стандартизация суспензий и эмульсий

Оценка качества готовой продукции проводится путем оценки уровня требований, заложенных в НТД по содержанию действующих веществ. Регламентируется также показатель значения рН среды, степень дисперсности частиц твердой фазы в капель эмульсий. Контролируется термостабильность и морозостойкость эмульсий: при выдерживании пробы эмульсии (30,0 г) в термостате при 45°С в течение 8 часов отделившийся масляный слой не должен превышать 25% общей высоты эмульсии. При охлаждении до 20°С в течение 10 часов и после отстаивания при комнатной температуре не должно быть расслоения. Хранение. эмульсии хранят в стеклянных флаконах или банках из темного стекла, плотно закрытых крышкой, в прохладном, защищенном от света месте, с указанием на этикетке срока действия препарата. эмульсии выпускаются фармацевтической промышленностью как самостоятельные лекарственные формы, а также входят в состав линиментов (жидких мазей).

30. мази.

Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в них распределенных.

По составу мази делят на:

1. простые;

2. сложные.

По назначению мази подразделяют на:

a) медицинские;(лечебные;лечебно-профилактические, в том числе защитные;)

a) косметические;(лечебные;лечебно-профилактические; декоративные.)

По области применения выделяют:

1) мази для накожного применения и трансдермального введения лекарственных средств;

2) мази для нанесения на слизистые оболочки;

3) мази на раны и ожоговые поверхности.

По характеру и скорости воздействия на организм выделяют:

1) мази местного действия на кожу и слизистые оболочки;

2) резорбтивного действия;

3) рефлекторного действия.

По консистенции мази классифицируют на:

1. собственно мази;

2. гели;

3. кремы;

4. линименты;

5. пасты.

По характеру дисперсных систем мази делят на:

1. гомогенные;

2. гетерогенные;

3. комбинированные;

4. экстракционные.

Технологическая схема производства мазей состоит из следующих стадий:

1. подготовка производства;

2. подготовка основы для мазей и лекарственных веществ;

3. введение лекарственных веществ в основу;

4. гомогенизация;

5. стандартизация;

6. фасовка и упаковка.

Подготовка основы для мазей. Основу расплавляют в бочке или баке (в шаре) и перемещают в варочный котел. Если основа состоит из несколько компонентов, плавится начинают с тугоплавких веществ. При необходимости фильтруют основу через холст или марлю.

Дата добавления: 2015-11-14