Читайте также:
|
Как говорилось ранее, у некоторых людей отсутствует нормальный фермент P450-2D6. У остальной популяции этот фермент может быть ингибирован несколькими факторами. Многие лекарства ингибируют P450-2D6, особенно флюокситин (ProzacTM). Неполный список лекарств, ингибирующих фермент P450-2D6, дан в Разделе 15.1.
Сам по себе DXM, разумеется, будет конкурировать с другими веществами за P450-2D6 и, что важно, это будет делать и 3-метоксиморфинан (3ММ) (17). Фактически, 3ММ имеет большее сродство к ферменту P450-2D6, чем DXM. Это может объяснить тот факт, что вторая доза DXM "в догонку" производит эффект отличный от первой. Конкуренция за фермент P450-2D6 уменьшит количество DXM, превращающегося в DXO у второй дозы.
Этот график получен путем компьютерной симуляции метаболизма DXM:
Первая пара графиков представляет метаболизм DXM у нормального индивидуума (слева) и индивидуума без нормального фермента P450-2D6 (справа). Заметьте быстрое и почти полное превращение DXM в DXO у нормального индивидуума, по сравнению с менее эффективным и более медленным превращением у человека с недостатком P450-2D6.
Вторая пара демонстрирует возможные результаты приема дополнительных доз ("в догонку"). Оба графика соответствуют нормальному варианту фермента P450-2D6. Отмечу, что вторая доза DXM не превращается в DXO также быстро (поэтому меньший наклон). Правый график показывает многочисленные дозы, и выгибание вверх метаболитической кривой DXM становится все более явным с каждой дозой.
Между прочим, это все качественные симуляции, а не количественные. Я пытался придерживаться известных значений КМ и VMAX для подходящих реакций [?], но симуляции были дискретным процессом (если честно, мои познания в уравнениях довольно слабы и требуют от меня титанических усилий). Я сравнил мои результаты с обнаруженными скудными данными, сравнения оказались разумными, но, опять же, я могу быть абсолютно неправым. Цель этих графиков - продемонстрировать относительные эффекты изменений в ферментной активности (из-за генетических изменений и конкурентного ингибирования 3-метоксиморфинаном), надеюсь, что этого оказалось достаточно.
У меня нет информации о том, что случается с самим 3-гидроксморфинаном. Он может выделяться напрямую почками, или подлежит дальнейшему метаболизму.
Дата добавления: 2015-11-16; просмотров: 70 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
| Бред и проблемы с памятью | | | Нейрофармакология DXM |