Общая формула ванилиламидов различных насыщенных и ненасыщенных карбоновых кислот

Токсичность

Ict₅₀ - 7,5 – 50 · 10^-4 г · мин/м³

Lct₅₀ – 125 - 350 г · мин/м³

Pct₀ – 1 · 10^-6 г · мин/м³

При обливании тела 0,01% раствором развивается шок (~20 мг CR).

III. Природные раздражающие вещества и их синтетические аналоги.

В 1919 г. было установлено строение действующего начала красного (испанского) перца, вызывающего раздражение слизистых оболочек и кожи. Им оказался ванилиламид 8-метил-6-ноненовой кислоты, названный капсаицином:

Капсаицин - ванилиламид 8-метил-6-ноненовой кислоты

Капсаицин вызывает сильное раздражение носоглотки и кожи. Это бесцветное кристаллическое вещество со жгучим вкусом, практически нерастворимое в воде, но растворяющееся в спирте, эфире и хлороформе, температура плавления 65⁰ С. Через несколько лет капсаицин был получен синтетическим путем. Одновременно синтезировались и исследовались ванилиламиды различных насыщенных и ненасыщенных карбоновых кислот общей формулы:

Общая формула ванилиламидов различных насыщенных и ненасыщенных карбоновых кислот

Из-за способности вызывать сильные болевые ощущения при контакте с кожей эти соединения были названы «генераторами болевых ощущений» или алгогенами. Поскольку при вдыхании аэрозоля они раздражают дыхательные пути, их рассматривают обычно в группе раздражающих веществ.

Сильным алгогенным действием обладает также 1-метокси-1, 3, 5-циклогептатриен

1-метокси-1, 3, 5-циклогептатриен

представляющий собой жидкость с температурой кипения 184⁰ С и максимальной концентрацией пара в воздухе С²⁰_max 0,008 мг/л. В концентрации 0,025 мг/л он вызывает болевые ощущения в местах контакта пара с поверхностью тела человека. Его смертельная доза LD ₅₀ вдва раза превышает соответствующую токсодозу СS. Возможно, этому соединению принадлежит шифр СН (си-эйч). Представителями табельных ОВ армий стран НАТО из группы раздражающих веществ являются СS, его рецептуры: CS-1, CS-2, CS-3 (вещество под шифром ЕА 3547) и СН - по силе раздражающего действия превосходит СR в 20 раз. Для боевого применения разработано три формы СН: собственно продукт, рассеивае-мый путем дистилляции, СН – распространяющийся с помощью взрывов или пылеобразования (пылеобразующие аппараты), СН - с повышенной стойкостью к погодным условиям, применяется аналогично СН.

Аэрозоль морфолида раздражает глаза и органы дыхания. Возникают жжение в глазах и носоглотке, обильноеслезотечение и выделение из носа, сильный кашель, приступы тошноты, потливость. По слезоточивому действию морфолид в 4 – 5 раз превосходит СN, а по раздражающему действию сравним с DМ. На свежем воздухе признаки поражения проходят быстрее, чем при действии СN или DМ. В высоких концентрация морфолид пеларгоновой кислоты вызывает болевые ощущения на коже. LCt₅₀ 58 мг • мин/л (крысы).

Морфолид пеларгоновой кислоты представляет собой бесцветное кристаллическое вещество с плотностью 0,95 г/см³ при температуре 25⁰ С, нерастворимое в воде, но растворяющееся в полярных органических растворителях. Температура кипения 120 – 130⁰ С при давлении 0,5 мм рт. ст.

По современным данным из стручкового красного горького перца выделен новый ирритант ОС (о-си – oleoresin capsicum), не уступающий по активности веществу CS.

Механизм токсического действия и патогенез интоксикации.

Раздражающие ОВ – это сильные рефлекторные агенты, формирующие рефлексы, воздействуя на покровные ткани. Действуя на чувствительные нервные окончания, они вызывают нарушение тиол-дисульфидного обмена в местах аппликации, ингибируя сульфгидрильные группы ферментов и белков. Как следствие этого – глубокие нарушения метаболизма. Это прямое действие ОВ обусловлено их липотропностью, наличием в молекуле ароматического кольца, галогена, цианида. Структурные изменения в нервных окончаниях приводят к развитию импульсации по нервному волокну.

Эти положения подтверждаются:

1. Наличие атома галогена и перераспределение электронной плотности от этого атома в сторону углерода карбонильной группы делает ОВ высокореакционоспособным (взаимодействие с нуклеофильными группами), обеспечивает им высокую комплиментарность к SH – группам рецепторов.

2. in vivo вещество Си-Эс активно связывается с белками плазмы и быстро снижает в ней содержание SH – группы с постепенным и медленным восстановлением.

3. in vitro вещество Си-Эс обратимо ингибирует лактатдегидрогеназу быстро реагирует с глутатионом и цистеином.

Раздражающие ОВ способны (in vivo и in vitro) генерировать брадикининовую и простагландиновую активность у пораженных, а эти биологически активные вещества воздействуют на окончания ноцицептивных волокон. Это опосредованное действие подтверждается тем, что элиминация брадикинина из плазмы предупреждает у пораженных кардиопульмональные эффекты при внутривенном введении вещества Си-Эс.

Возможность освобождения в процессе гидролиза в крови цианида предполагает воздействие на тканевое дыхание. Так при внутривенном введении Си-Эс животным в крови обнаруживается цианид, отмечается развитие клонико-тонических судорог. Предварительное введение раствора тиосульфата натрия в пять раз повышает для Си-Эс LD₅₀ (аналогично и для CR). Однако цианид обнаруживается у животных в крови только при в/венном введении Си-Эс и не определяется при ингаляционном поражении даже в смертельных концентрациях..

Взаимодействие Си-Эс с белками может давать соединения, обладающие антигенными свойствами. Так местное применение Си-Эс у морских свинок создает повышенную чувствительность к повторной кожной аппликации.

В зависимости от избирательности действия рефлекторных ОВ, их концентрации, дисперсной фазы аэрозолей и времени воздействия нервные структуры воспринимают, передают и отражают их действие на слизистые оболочки и кожные покровы. Так повышение концентрации Си-Эс от 10 до 90 мг/м³ сокращает время, в течение которого испытуемый может оставаться в атмосфере ОВ с 60 до 10 секунд.

Малые частицы вещества Си-Эс (0,9 микрон) в основном поражают дыхательные пути, а большие (60 микрон) – преимущественно глаза. Концентрации 0,1 - 6,7 мг/м³ в течение 10 минут при действии на глаза дают явления раздражения, но поражений роговой оболочки и расстройств остроты зрения нет. Однако крупные частицы ОВ и более длительное воздействие могут дать поражения роговицы.

При перкутанном поражении реакция развивается медленнее (роль барьерной функции рогового слоя), увлажнение кожи усиливает поражающее действие Си-Эс, Си-Ар. Большое количество ОВ в атмосфере приводит к деструктивным изменениям кожи.

При аппликации ОВ на слизистые глаз, носоглотки, дыхательных путей отмечается воздействие ядов на чувствительные нейроны языкоглоточного, тройничного и блуждающего нервов. Сегментарный аппарат спинного мозга воспринимает импульсы с нервных окончаний при попадании ОВ на кожные покровы. Здесь проводниками импульсов являются мелкие миелинизированные и немиелинизированные волокна, которые более доступны действию химических веществ.

Первичными центрами, где проходит обработка информации с нервных окончаний являются ядра тройничного нерва, чувствительное ядро и нервные клетки желатинозной субстанции спинного мозга. Отсюда иррадиация импульсов идет в средний и продолговатый отделы головного мозга. Возбуждение двигательных и вегетативных ядер этих отделов (вегетативные и двигательные ядра лицевого и глазодвигательного нервов, ядро солитарного тракта, двигательные ядра блуждающего нерва, дыхательный и сосудодвигательный центры) дает замыкание нервных цепей и формирование безусловных рефлексов: блефароспазм слезотечение, ринорея, гиперсаливация, чихание, кашель, замедление сердечной деятельности и дыхания.

Дальнейшая передача импульсов в составе спиноталамического тракта и медиальной петли обеспечивается ядрами тройничного нерва и аксонами нейронов желатинозной субстанции в латеральный отдел таламуса. Здесь происходит обработка информации и иррадиация импульсов в структуры экстрапирамидной и лимбической систем что ведет к двигательным и психическим нарушениям.

В последующем импульсы поступают в чувствительную зону коры головного мозга, где проходит интеграция субъективного восприятия явлений на периферии и потенцирование всех видов реакций структур головного мозга на поток сигналов с нервных окончаний, раздраженных отравляющими веществами.

Клиника поражения ОВ и СДЯВ раздражающего действия.

Исходя из патогенеза поражений раздражающими ОВ, можно выделить следующие наиболее характерные синдромы, процессы и состояния:

Дата добавления: 2015-10-24