Кардіотонічні засоби

Кардіотонічні засоби широко використовують для лікування серцевої недостатності. Тривалий час практично єдиними засобами, які засосовувалися для цієї мети, були серцеві глікозиди. При гострій серцевій недостатності іноді застосовували адреналін, а надалі стали використовувати більш сучасні адреноміметічні препарати

Останнім часом з'явилися нові кардіотоникі неглікозидної і неадренергічної природи (наприклад, Амрінон), проте основними кардіотоніками, використовуваними для лікування різних форм серцевої недостатності, продовжують залишатися серцеві глікозиди. Слід враховувати, що останнім часом тактика лікарської терапії хронічної (застійною) серцевої недостатності стала досконалішою. Разом з препаратами, що підсилюють понижену скорочувальну функцію лівого шлуночку, широко використовуються засоби, що зменшують навантаження на лівий шлуночок (прямі вазоділататори) і пригнічують активацію систем. Широко застосовуються також засоби (салуретіки) діуретиків, що зменшують навантаження на міокард, надаючи гіповолемічну дію, тобто знижуючи об'єм циркулюючої плазми крові. До певної міри кардіотонічними властивостями володіють засоби, що роблять загальний позитивний вплив на метаболічні процеси організму, включаючи метаболізм міокарду (наприклад, Гормони анаболізму, Рібоксин і ін.).

СЕРЦЕВІ ГЛІКОЗИДИ [3,4]

Термін «серцеві глікозиди» міцно увійшов до медичної термінології. Мова йде про сполуки специфічної хімічної структури, що містяться у ряді рослин і володіють характерною кардіотонічною активністю. Першою сполукою цієї групи, що знайшов застосування, в медичній практиці, став дігитоксин, який міситься в рослині наперстянка пурпурова (DigitaMs purpurea). У 1785 р. народна целителька (знахарка) розкрила лікареві Уїтерінгу секрет що застосовувався нею для лікування водянки (набряків серцевого походження) набору трав. Як виявилось, основною травою цього збору, що діє, є наперстянка пурпурова. Порошком і настоями з листя цієї рослини стали скоро користуватися в медицині для лікування хворих з серцевою недостатністю. У 1875 р. з листя рослини був виділений індивідуальний глікозид — дігитоксин, що отримав надалі широке застосування як лікарський засіб. Потім з інших видів наперстянки були виділені інші серцеві глікозиди. До рослин, що містять серцеві глікозиди, відносять різні види наперстянки (Digitalis purpurea L., Digitalis lanata Ehrh. і ін.), горицвіту (Adonis vernalis L. і ін.), конвалії (Convallaria majalis L.) обвойнику (Periploca graeca L.), різні види жовтушника (Erysimum canescens Roth., Erysimum cheiranthoides L. і ін.), строфанта (Stro-phanthus gratus, Strophanthus Kombe), олеандру (Nerium oleander L.), морознику (Helleborus purpurascens W. et K.), джут дліннсплодний (Corchorus olitorius L.), харг кущовий (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) і ін.

Вивчення структури серцевих глікозидів показало, що вони є складними органічними речовинами типу ефірів, що розщеплюються при гідролізі на цукру (глікони) і бессахаристу частину (аглікони, або геніни). Аглікони мають стероїдну (циклопентапергідро-фенантренову) структуру з різними радикалами в різних положеннях ядра (див. загальну формулу на схемі 2) і з приєднаним в 17-му положенні пятічленним мононенасиченим лактонним кільцем у більшості активних серцевих глікозидів. У деяких серцевих глікозидів, виділених з морського лука (сцилларен А, сцилларен В), морозника (корельборін) і ін., замість пятічленного кільця міститься шестичленне двічі ненасичене лактонне кільце. Глікозиди з пятічленним лактонним кільцем складають групу карденолідів, з шестичленним кільцем — групу буфадієнолідов.

Деякі серцеві глікозиди можуть мати один і той же аглікон, але залишки разних сахарів; інші — мають один і той же сахарид, але різні аглікони; деякі глікозиди відрізняються, нарешті, від інших як сахаридною частиною, так і агліконом. У молекулі можуть бути одна (конваллятоксин), дві (строфантін, оліто-різід і ін.), три (дігитоксин, дігоксин і ін.) або чотири (дігиланіди А, В і С) частини цукру. У дігиланідов А, В і С і ацетілдігитоксину до цукрових залишків приєжнано залишок оцтової

Схема 2 Структура Агліконів [5]

кислоти. Специфічна кардіотонічна дія серцевих глікозидів обумовлена головним чином наявністю у складі їх молекули агліконів. Залишки сахаридів кардіотонічною активністю не володіють, але вони впливають на ступінь розчинності глікозидів, їх проникність через клітинні мембрани, здатність зв'язуватися з білками плазми і тканин, а також на токсичність. По физико-хімічних властивостях серцеві глікозиди підрозділяють на 2 групи: полярні і неполярні. Полярні (гідрофільні) глікозиди, основним представником яких є строфантін (а також що входить до складу корглікона конваллятоксин), мало розчинні в ліпідах і погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Тому їх застосовують тільки парентерально (внутрішньовенно). Полярні глікозиди виводяться в значній мірі нирками, у зв'язку з чим при порушенні функції виділення нирок їх доза (щоб уникнути кумуляції) повинна бути зменшена.

Неполярні (ліпофільні) глікозиди, основним представником яких є дігитоксин, легко розчинні в ліпідах і добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Значна кількість неполярного глікозиду, що всмоктався в кишечнику, поступає в печінку і виділяється з жовчю, потім реабсорбіруєтся в шлунково-кишковому тракті. Неполярні глікозиди в малому ступені виділяються з сечею, порушення функції виділення нирок мало впливає на їх видалення. У зв'язку з тим, що вони добре всмоктуються і не руйнуються в шлунково-кишковому тракті, вони достатньо ефективні при прийомі всередину. При неможливості введення глікозидів цієї групи в шлунок (наприклад, при блювоті) їх вводять іноді ректально (у вигляді свічок). Деякі глікозиди займають проміжне положення між найбільш полярними (строфантіном) і неполярними (дігитоксиіом) глікозидами. Так, дигоксин добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, відносно мало зв'язується білками плазми, значною мірою (близько 30 %) виводиться нирками. Подібно строфантіну, він надає швидкий ефект при внутрішньовенному введенні. Після всмоктування і надходження в кров серцеві глікозиди фіксуються в тканинах, зокрема в серцевих м'язах. Тривалість дії залежить від міцності пов'язання з білками, швидкості руйнування і виведення з організму. Ці чинники визначають і здатність препарату накопичуватися в організмі (ступінь кумуляції). З препаратів наперстянки найміцніше зв'язується з білками і володіє найбільш подовженою дією і кумулятивним ефектом дігитоксин, декілька менш виражені ці властивості у ацетілдігитоксину, целаніду, дігоксину. Менше інших зв'язується з білками, швидше виводиться і володіє відносно малим кумулятивним ефектом строфантін. Дія серцевих глікозидів виявляється в зміні всіх основних функцій серця. Під впливом терапевтичних доз серцевих глікозидів спостерігається: а) збільшення сили і швидкості скорочень міокарду (кардіотонічна або позитивна інотропна дія) і, як наслідок, збільшення ударного і хвилинного об'єму серця; б) уповільнення ритму серця і подовження діастоли, що створює найбільш економний режим роботи серця; уповільнення ритму в значній мірі обумовлене підвищенням тонусу центру блукаючих нервів, яке є реакцією на збудження рефлексогенних судинних зон в результаті дії систоли серцевих глікозидів; в) зменшення швидкості проведення збудження в міокарді (великі дози), атріовентрикулярному вузлі і волокнах Пуркиньє. Вплив серцевих глікозидів на артеріальний тиск непостійний. При застійних явищах і пониженому артеріальному тиску воно підвищується у міру поліпшення серцевої діяльності, при підвищеному артеріальному тиску помітних змін його величин зазвичай не спостерігається. Тиск в периферічних венах при поліпшенні кровообігу зазвичай понижується. Судини органів черевної порожнини звужуються, судини нирок злегка розширюються. Серцеві глікозиди підвищують тонус коронарних артерій. Цей ефект обумовлений тим, що серцеві глікозиди є синергистамі іонів кальцію. Тому у хворих з ІХС і атеросклерозними поразками коронарних судин при застосуванні серцевих глікозидів може загостритися стенокардія. Погіршення стану хворих пояснюється також збільшенням ударної роботи серця і підвищенням потреби міокарду в кисні. Останніми роками для запобігання цим ефектам рекомендуються антіангинальні препарати з групи антагоністів іонів кальцію. Діурез під впливом серцевих глікозидів посилюється, що пов'язане головним чином із загальним поліпшенням кровообігу. Дані про вплив на згортання крові суперечні, проте доцільно при лікуванні серцевими глікозидами контролювати показники згортання. Пряма дія серцевих глікозидів на серцево-судинну систему, мабуть, обумовлена їх здатністю гальмувати Na⁺, К⁺ АТФазу — ферменту, що забезпечує енергією активний транспорт іонів натрію і калію через клітинні мембрани, тобто порушувати роботу так званого натрієвого насосу. Наслідком цього є підвищення внутріклітинного вмісту іонів натрію (і зменшення — калію) і активація сарколеммального Na⁺/Ca²⁺ насосу з підвищенням надходження в клітини іонів кальцію. Порушуючи роботу натрієвого насосу в кардіоміоцитах, серцеві глікозиди збільшують скоротність і збудливість (малі дози) міокарду, а змінюючи діяльність натрієвого насосу в клітинах гладких м'язів судин, вони надають пряму судинозвужувальну дію. З іншого боку, надмірна втрата внутріклітинного калію (в результаті придушення натрієвого насосу) може привести до арітмогенної дії цих препаратів. Певне значення надається пригноблюючому впливу серцевих глікозидів на аденозінові рецептори і антагонізму з ендогенним аденозіном, що надає негативну інотропну дію (Теофіллін). Основний терапевтичний ефект серцевих глікозидів виявляється при серцевій недостатності. Посилення скорочень міокарду, що викликається ними, сприяє вигнанню крові, що поступила в камери серця при діастолі, і поліпшенню кровообігу. При цьому слід враховувати, що оптимальний ефект залежить від правильного підбору дози. Оптимальні дози покращують енергетичний баланс міокарду, неадекватні дози можуть його знизити. Серцеві глікозиди ефективні при різних типах серцевої недостатності (ліво- і правошлуночковою), особливо при серцевій недостатності унаслідок перевантаження міокарду при гіпертензії, поразках клапанів серця. Застосування серцевих глікозидів при початковій або прихованій серцевій недостатності є не тільки профілактичним, але і терапевтичним заходом, за допомогою якого можна виправити наявні функціональні порушення і запобігти розвитку явної недостатності серця. У зв'язку з брадікардічною дією деякі серцеві глікозиди ефективні при миготливій аритмії, пароксизмальній передсердній і вузловій атріовентрикулярній тахікардії. Проте необхідно враховувати, що у великих дозах серцеві глікозиди можуть самі викликати суправентрікулярну пароксизмальну тахікардію з частковою атріовентрикулярною блокадою, у зв'язку з чим ці препарати небезпечно приймати, якщо не встановлена причина аритмії. При шлуночковій тахікардії серцеві глікозиди збільшують небезпеку фібриляції шлуночків. У великих дозах серцеві глікозиди можуть викликати нудоту і блювоту, що пов'язане з їх безпосереднім впливом на блювотний центр і хемочутливі рецепторні зони, а також з рефлексами, обумовленими (при прийомі всередину) дратівливою дією на слизисту оболонку шлунку. Блювотний ефект частково обумовлений рефлексами, що виникають при збудженні рецепторів серця.

При великих дозах можливі втрата апетиту, пронос, порушення діяльності ЦНС (головний біль, неспокій, безсоння, депресивні явища, порушення зору). При передозуванні серцеві глікозиди можуть приводити до різкої брадикардії, політопної екстрасистолії, бігемінії або трігемінії, уповільнення предсердно-шлуночкової провідності. Токсичні дози можуть викликати трепетання шлуночків і зупинку серця. У зв'язку із здібністю до кумуляції токсична дія може в тому або іншому ступені виявитися при тривалому застосуванні серцевих глікозидів в звичайних дозах. При інтоксикації, пов'язаній з передозуванням серцевих глікозидів, роблять перерву в їх застосуванні, тривалість якого залежить від кумулятивних властивостей вживаного препарату і клінічної картини; при необхідності дають препарати калію і антиаритмічні препарати. Калій особливо показаний при одночасному застосуванні серцевих глікозидів і сечогінних засобів (салуретіки).

Загальні протипоказання до застосування серцевих глікозидів: шок, виражена брадикардія, атріовентрикулярна блокада різного ступеня, синдром Адамса — Стокса — Моргані, стенокардія (використання при стенокардії можливо тільки за наявності серцевої недостатності). Обережність необхідна при інфаркті міокарду (застосування можливе лише при вираженій серцевій недостатності з ділатацією міокарду). Вибір препарату і способу введення залежить від свідчень. При гострій серцевій недостатності і раптово виниклій декомпенсації і в інших випадках, коли необхідна негайна допомога, удаються до внутрішньовенного введення препаратів, що надають швидке, сильне, хоч і відносно нетривалу дію (строфантін, корглікон). При хронічній серцевій недостатності на грунті тривалого захворювання, а також для підтримуючої терапії після усунення явищ гострої серцевої недостатності зазвичай застосовують серцеві глікозиди, що надають повний ефект при пероральному введенні.

Для лікування хронічної серцевої недостатності глікозиди застосовують в дозах, що забезпечують створення стабільної терапевтичної концентрації препарату в крові. При цьому в I фазі лікування («що насичує») досягають компенсації серцевої діяльності і в II фазі (що підтримує) серцеві глікозиди призначають в малих дозах, достатніх для підтримки досягнутої компенсації. Для деяких хворих підтримуюча фаза може бути вельми тривалою, іноді довічною. У I фазі препарати призначають парентерально (внутрішньовенно) або всередину, а в II фазі, як правило, всередину. Існують 3 методи дігиталізациі: а) швидка дігиталізация, розрахована на створення «насиченої» концентрації препарату протягом перших 24—36 годин. Для цього потрібні великі дози препарату, що пов'язане з небезпекою передозування. У зв'язку з частим виникненням токсичних побічних явищ цим методом користуються лише в окремих випадках (тільки у клінічних умовах); б) помірно швидка дігиталізация, що передбачає застосування середніх доз з настанням ефекту через 2—5—7 днів; препарат призначають, поступово підбираючи оптимальну для даного хворого дозу; в) метод повільної дігиталізациі малими дозами. Найбільш поширений метод дігиталізациі помірно швидким темпом. При внутрішньовенному введенні необхідну кількість розчину серцевого глікозиду розводять зазвичай в 10—20 мл 5, 20 або 40 % розчину глюкози, а за наявності протипоказань до застосування глюкози — в такому ж об'ємі ізотонічного розчину натрію хлориду. Вводять поволі. Для краплинних інфузій розводять розчин гл.ікозиду в 5 % розчині глюкози або ізотонічному розчині натрію хлориду.

У медичній практиці в даний час застосовують індивідуальні серцеві глікозиди (виділені з рослин) і їх напівсинтетичні похідні, а також галенові і неогаленові препарати (пороша, настої, настоянки, екстракти). Оскільки ці препарати є сильнодіючими речовинами, необхідна їх стандартизація. Для цієї мети використовують физико-хімічні, а також біологічні методи, що передбачають визначення активності в дослідах на тварин (жабах, кішках, голубах). Необхідно враховувати, що величина терапевтичної дози для різних серцевих глікозидів залежить не тільки від їх біологічної активності, що встановлюється вказаними способами, але і від їх всмоктування з шлунково-кишкового тракту, стійкості в організмі і здібності до кумуляції при повторному застосуванні.

За 200 років після початку застосування галенових препаратів наперстянки і більше 100 років від виділення дігитоксину накопичився великий досвід вивчення і використання серцевих глікозидів. Для медичної практики пропонувалися різні новогаленові препарати (дігипурат, гитален, дігален і ін.). Знаходять застосування індивідуальні глікозиди, виділені з різних лікарських рослин. В даний час використовується відносно обмежена кількість серцевих глікозидів. Найбільш широке застосування при лікуванні хронічної серцевої недостатності має дігоксин, для парентерального (внутрішньовенного) введення в гострих випадках — строфантін. Використовуються також (при помірно виражених формах захворювання) препарати горицвіту весняного (адоніса), конвалії травневої.

НЕГЛІКОЗИДНІ (НЕСТЕРОЇДНІ) І НЕАДРЕНЕРГІЧНІ СИНТЕТИЧНІ КАРДІОТОНИКІ [7]

У зв'язку з поширеністю різних форм застійної серцевої недостатності, важкими результатами цієї патології і недоліками існуючих класів кардіотонічних засобів останніми роками проводився пошук нових синтетичних кардіотонічних препаратів неглікозідної і некатехоламінової структури. Серцеві глікозиди хоч і високоефективні, але їх застосування обмежується малою широтою терапевтичної дії, значною кількістю побічних явищ і протипоказань. Використання симпатоміметичних (адренергічних) препаратів (добутаміну, дофаміну і ін.) обмежене у зв'язку з необхідністю їх парентерального введення і короткочасністю ефекту.

Пошук нових неглікозидних і неадренергичних кардіотоників направлений на отримання препаратів з великою широтою терапевтичної дії, ефективністю при різних видах застійної серцевої недостатності, наявністю у них додаткових корисних при цій патології фармакологічних властивостей, зокрема судинорозширювальної дії, що не тільки поліпшило б скоротливу здатність міокарду, але і полегшувало («економізація») його діяльність (Прямі (периферичні) вазоділататори). В даний час отримані деякі синтетичні неглікозидні і неадренергічні кардіотоникі (амрінон, мілрінон, еноксимон, піроксимон, веснарінон, пімобендан і ін.). Проте ці препарати (за винятком амрінона і мілрінона) не знайшли ще широкого практичного застосування. Разом з тим можна припустити, що препарати цієї групи або близькі сполуки увійдуть до арсеналу вживаних кардіотонічних засобів.

Тому доцільно мати основну інформацію про ці препарати. Амрінон і мілрінон дозволені до застосування в деяких країнах. За наявними даними, однією з головних ланок в біохімічному механізмі дії цих препаратів є інгибірування фосфодіестерази (III), що веде до накопичення в клітинах міокарду циклічного АМФ (цамф), активації протєїнкінази, збільшенню надходження в клітини іонів кальцію і активації функції скоротливих білків. Не виключено, що позитивний інотропний ефект амрінона і його аналогів обумовлений також блокадою аденозінових рецепторів і зменшенням негативної інотропної дії ендогенного аденозіну.

АНТИАРИТМІЧНІ ПРЕПАРАТИ [5]

Нормалізуючий вплив на порушений ритм серцевих скорочень можуть надавати речовини, що відносяться до різних класів хімічних сполук і належать до різних фармакологічних груп. Так, при аритміях, пов'язаних з емоційною напругою, у хворих без серйозних захворювань серця антиаритмічний ефект можуть надавати заспокійливі (седатівні, транквілізіруючі) препарати. Антиаритмічною активністю володіє ряд засобів, що впливають на ефферентну і афферентную іннервації (холіноблокатори і холіноміметіки, адреноблокатори і адреноміметіки, місцеві анестетіки), деякі протиепілептичні препарати, препарати, що містять солі калію, антагоністи іонів кальцію і ін.

Разом з тим існує ряд препаратів, основною фармакологічною властивістю яких є нормалізуючий вплив на ритм серця при різних видах аритмій. Ці засоби, а також ряд адреноблокаторів, антагоністів іонів кальцію, лідокаїн та інші місцеві анестетіки, протисудомний препарат діфенін (у зв'язку з їх вираженою антиаритмічною активністю) об'єднують в групу антиаритмічних препаратів. Існують різні класифікації антиаритмічних препаратів. В даний час найбільш поширена класифікація Воген-Вільямса (Vaughan-Williams E. M.), підрозділяюча антіарітміки на 4 групи (класу).

I клас — мембраностабілізіруючі засоби (блокатори натрієвих каналів);

II клас — адреноблокатори;

III клас — препарати, уповільнюючі реполярізацию (блокатори калієвих каналів);

IV клас — блокатори кальцієвих каналів (антагоністи кальцію).

У механізмі дії всіх антиаритмічних препаратів провідну роль грає вплив на клітинні мембрани, на транспорт через них іонів (Na⁺, K⁺, Ca²⁺), а також пов'язана з цим дія на електрофізіологічні процеси в міокарді. Різні групи антиаритмічних засобів і окремі препарати розрізняються по впливу на ці процеси.

Загальні властивості препаратів I класу: блокада швидкого вхідного натрієвого струму, зменшення максимальної швидкості деполяризації, що приводить до збільшення порогу збудливості і пригноблення швидкості проведення збудження.

По впливу на процес реполярізациі (тривалість потенціалу дії) і кінетику відновлення натрієвих каналів препарати I класу підрозділяються на 3 підкласи:

клас IA — хінідин, новокаїнамід, етмозін, дизопірамід (подовжують фазу реполярізациі);

клас IB — місцеві анестетіки (лідокаїн, трімекаїн, піромекаїн), а також мексилетін, ідіфенін (прискорюють процес реполярізациі, швидке відновлення натрієвих каналів);

клас 1С — пропафенон, аймалін, етацизін, аллапінін (трохи впливають на процес реполярізациі, повільне відновлення натрієвих каналів).

Препарати II класу (адреноблокатори) зменшують вплив на серце адренергічних імпульсів, які можуть в певних умовах мати значення в патогенезі аритмій.

У механізмі антиаритмічної дії цих препаратів певну роль грає придушення під їх впливом активації аденілатциклази клітинних мембран і зменшення утворення циклічного АМФ, сприяючого передачі ефектів катехоламінів. Препарати цього класу зменшують збудливість міофібрілл і волокон Пуркиньє, зменшують швидкість проведення збудження. Більшість адреноблокаторів уповільнює синусний ритм, синоатріальную і атріовентрикулярну провідність, надає негативну інотропну дію.

Основний представник антиаритміків III класу аміодарон збільшує тривалість потенціалу дії і таким чином пролонгує рефракторні періоди міокарду і провідної системи серця, а також блокує калієвий струм сповільненого випрямлянням кардіоміоцитів. Він не робить істотного впливу на скоротливу здатність міокарду. Аміодарон має широкий спектр антиаритмічної дії і разом з тим є активним антиангінальним препаратом.

Зараховуваний до III класу орнід (бретілій) надає в основному симпатолітичну дію, обмежуючи таким чином вплив катехоламінів на міокард; разом з тим він збільшує, подібно аміодараїду, тривалість потенціалу дії. До антиаритміків III класу відноситься також відомий адреноблокатор соталол, у якого, проте, переважають ефекти, пов'язані з блокадою адренорецепторів серця, а також оригінальний вітчизняний антиаритмік нібентан.

Препарати IV класу (верапаміл, ніфедіпін і ін.) інгібірують повільний трансмембранний струм іонів кальцію в клітини міокарду, що сприяє зниженню автоматизму ектопічних вогнищ. Деякі антиаритмічні препарати (аміодарон, соталол) володіють в тому або іншому ступені властивостями різних класів.

Особливості механізму дії препаратів різних груп мають важливе значення для уточнення свідчень і протипоказань при призначенні того або іншого протиаритмічного препарату. При виборі препарату слід враховувати не тільки його специфічні антиаритмічні особливості, але і загальні фармакологічні властивості (вплив на інші функції і системи організму), а також можливі побічні ефекти. Питання про ефективність антиаритміків різних класів і їх безпеки при тривалому застосуванні піддається поглибленому вивченню. Необхідно враховувати, що антиаритмічні препарати надають у ряді випадків проаритмічну (аритмогенну) дію.

ЗАСОБИ, ПОЛІПШУЮЧІ КРОВОПОСТАЧАННЯ І МЕТАБОЛІЗМ МІОКАРДУ (АНТИАНГІНАЛЬНІ ЗАСОБИ) [6]

Порушення кровопостачання і метаболізму міокарду є основною причиною найбільш поширених захворювань серця: ішемічної хвороби серця (ІХС), стенокардії, інфаркту міокарду і ін. Тому широко застосовуються лікарські засоби, що впливають на основні патогенетичні ланки цих захворювань, зокрема засоби, що знижують потребу серця в кисні і поліпшуючі кровопостачання ішемізованного міокарду.

У зв'язку з широким використанням таких засобів при стенокардії їх стали називати антиангінальними препаратами (від angina pectoris), хоча застосовують їх не лише при «грудній жабі». У число цих засобів входять в основному органічні нітрати, адреноблокатори, деякі антагоністи іонів кальцію. По сумі фармакологічних властивостей, механізмам дії, показанням до застосування препарати цих груп розрізняються між собою.

Як антиангінальні (додаткові) засоби використовуються також препарати, що підвищують загальну стійкість тканин організму до гіпоксії (інгібітори перекисного окислення ліпідів — ПОЛ, антигіпоксанти) і поліпшуючі загальні процеси метаболізму.

Дата добавления: 2015-10-02