Глюкозотоксичность и дисфункция b-клеток

Инсулинорезистентность

1. Хроническая или частая транзиторная гипергликемия 6,38-6,66 ммоль/л:

- Базальный инсулин в норме.

- Начинает теряться ранний ответ (считается, что при ИНСД дефект первой фазы (ранний) секреции инсулина – генетический дефект).

(De Fronso D.A., 1992)

2. Хроническая гипергликемия 6,66 – 9,99 ммоль/л – общий инсулиновый ответ в норме, но чаще отмечается начало снижения и второй фазы секреции инсулина в ответ на стимуляцию.

3. Гликемия 9,99 – 16,65 ммоль/л – обе, и ранняя и поздняя фазы секреции инсулина выраженно ослаблены (угнетены).

Причины инсулинорезистентности:

1. Производство и секреция измененной молекулы инсулина.

2. Неполная конверсия проинсулина в инсулин:

а) нарушение в 24 положении АК – снижение синтеза биологически активного инсулина, но уровень и концентрация ИРИ не меняется. (Riven, Mac Coy, 1980)

б) нарушение конверсии (в норме проинсулин – проинсулин с МВ 9000 дальтон – инсулин МВ 6000 дальтон + С-пептид + 5% свободного проинсулина).

3. Антагонисты инсулина в циркуляции:

А) Повышение контринсулярных гормонов.

- увеличение роста

- снижение кортикостероидов

- повышение глюкагона

- повышение катехоламинов

- повышение эстрогенов и прогестерона

- повышение ТТГ и тиреоидных гормонов

Б. АТ к инсулину.

В. АТ к инсулиновым рецепторам.

4. Дефицит на уровне ткани-мишени:

А. Дефект на уровне рецепторов (снижение количества рецепторов, аффинность, транслокация, рециклинирования, дефект или снижение тирозинкиназной активности b-субъединичного рецептора).

Б. Пострецепторный дефект.

Этиология снижения рецепторов к инсулину:

1) Ожирение

2) ИНСД

3) Акромегалия

4) Болезнь или синдром Иценко-Кушинга

5) Терапия глюкокортикоидами

6) Прием противозачаточных препаратов

Факторы риска:

- курение

- алкоголь

- избыточный вес

- лекарства, принимаемые самим больным

- гиподинамия

- нарушения диеты

- повышение АД

Основные симптомы:

- частое мочеиспускание

- понос, рвота, жажда

- снижение веса

- кожный зуд

Тест толерантности к глюкозе:

Нагрузка: 75 г глюкозы или 1-1,5 г/кг массы тела растворить в 200 мл теплой воды:

Содержание глюкозы в крови	Здоров	Нарушение толерантности к глюкозе	Явный диабет
Натощак	<5,5 ммоль/л	£6,7 ммоль/л	>6,7 ммоль/л
Через 2 часа	£7,7 ммоль/л	7,7 – 11,1 ммоль/л	>11,1 ммоль/л

Клинические признаки:

1. Начало

2. Возраст

3. Клинические симптомы

4. Зависимость от них

5. Поражение b-клеток

6. Иммунологические маркеры

7. Ожирение

8. Инсулинорезистентность

9. Генетическая предрасположенность

Дата добавления: 2015-08-03