Студопедия
Случайная страница | ТОМ-1 | ТОМ-2 | ТОМ-3
АрхитектураБиологияГеографияДругоеИностранные языки
ИнформатикаИсторияКультураЛитератураМатематика
МедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогика
ПолитикаПравоПрограммированиеПсихологияРелигия
СоциологияСпортСтроительствоФизикаФилософия
ФинансыХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника

Глава 308. Врожденные нарушения мембранного транспорта

Генетическая гетерогенность | Диагностические методы и объекты исследования | Генетический скрининг | Лечение | ГЛАВА 306. ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ | Недостаточность цистатионин--синтазы | Диагностика | Недостаточность 5, 10-метилентетрагидрофолатредуктазы | Алкаптонурия | Цистиноз |


Читайте также:
  1. I. Врожденные неопластические образования
  2. II. Эндокринные нарушения
  3. IV. Материалы уголовных и гражданских дел, а также дела по административным правонарушениям.
  4. V. НАРУШЕНИЯ ТЕПЛОВОГО БАЛАНСА ОРГАНИЗМА. ЛИХОРАДКА.
  5. VI. НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
  6. VII. НАРУШЕНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА. АТЕРОСКЛЕРОЗ.
  7. VIII. НАРУШЕНИЯ ВОДНОГО ОБМЕНА. ОТЁК.

 

Леон Е. Розенберг, Элизабет М. Шорт (Leon Е. Rosenberg, Elizabeth M. Short)

 

 

Перенос ряда молекул через плазматическую мембрану клетки осуществля­ется транспортными системами, специфичность которых определяется мембран­ными рецепторами и белками-переносчиками. Эти компоненты мембраны «распо­знают» отдельные молекулы или структурно близкие к ним вещества и катали­зируют их трансмембранное перемещение с помощью недостаточно изученных механизмов. Нарушения, обсуждаемые в настоящей главе, имеют три общие чер­ты: каждое из них характеризуется специфическим дефектом транспорта одного или нескольких соединений, наследуется как доминантный или рецессивный признак, что указывает на повреждение единичного генетического локуса и отра­жает, по-видимому, первичное изменение специфического мембранного белка. Многие из этих нарушений достаточно хорошо охарактеризованы физиологически, но ни при одном из них не выделен предположительно мутантный транспортный белок.

У человека обнаружено более 20 наследственных нарушений мембранного транспорта (табл. 308-1). При большинстве из них в процесс вовлекается только кишечник и/или почки. Нарушается транспорт веществ многочисленных классов, в том числе аминокислот, Сахаров, катионов, анионов, витаминов и воды. Некото­рые из этих нарушений обсуждаются в других главах. В настоящей же главе обсуж­даются нарушения транспорта аминокислот, гексоз, уратов и хлоридов.

 

Таблица 308-1. Генетические нарушения процессов мембранного транспорта

 

Класс веществ и нарушение Отдельные субстраты Ткани, в которых проявляется нарушение транспорта Предполагаемая молеку­лярная основа болезни Основные клинические проявления Способ наследования Главы, в которых обсужда­ется на­рушение  
Аминокислоты  
Классическая цистинурия Цистин, лизин, арги­нин, орнитин Проксимальные по­чечные канальцы, сли­зистая оболочка тощей кишки Мутация общего тран­спортного белка для двухосновных аминокис­лот и цистина Цистиновый нефроли­тиаз Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 308  
Повышенная экскреция двух­основных ами­нокислот Лизин,ар­гинин, орни­тин То же Мутация транспортно­го белка для двухоснов­ных аминокислот Тип I: умеренная за­держка развития Тип II: непереноси­мость белка, гипераммо­ниемия, задержка разви­тия То же Гл. 308  
Гиперцисти­нурия Цистин Проксимальные по­чечные канальцы Мутация транспортно­го белка для цистина Некоторый риск цис-тинового нефролитиаза »» Гл. 308  
Лизинурия Лизин Проксимальные по­чечные канальцы, сли­зистая оболочка тощей кишки Мутация транспортно­го белка для лизина Судороги, задержка физического и психиче­ского развития Возможно, аутосомный рецессивный Гл. 308  
Болезнь Хар-тнупа Нейтраль­ные амино­кислоты То же Мутация общего тран­спортного белка для нейтральных аминокис­лот Постоянно повышен­ная экскреция нейтраль­ных аминокислот, перио­дически возникающие симптомы пеллагры Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 308  
Нарушение всасывания триптофана Трипто­фан Слизистая оболочка тощей кишки Мутация транспортно­го белка для триптофана Индолурия,гиперкаль­циемия?, нефрокальци­ноз? Вероятно, аутосомный рецессивный Гл. 308  
Нарушение всасывания метионина -L. Метионин То же Мутация транспортно­го белка для метионина Повышенная экскре­ция а-гидроксимасляной кислоты, белые волосы, умственная отсталость, судороги, приступы одышки, отеки То же Гл. 308  
Гистидинурия Гистидин Проксимальные по­чечные канальцы, сли­зистая оболочка тощей кишки Мутация транспортно­го белка для гистидина Задержка психическо­го развития Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 308  
Иминоглицин-урия Глицин, пролин, гид-роксипролин То же Мутация общего тран­спортного белка для гли­цина и иминокислот Нет То же Гл.308  
Повышенная экскреция ди­карбоновых аминокислот Глутами­новая кисло­та, аспара­гиновая кис­лота »» Мутация общего тран­спортного белка для ди­карбоновых аминокислот Нет Вероятно, аутосомный рецессивный Гл. 308  
Гексозы  
Почечная глюкозурия D-глюкоза Проксимальные по­чечные канальцы Мутация транспортно­го белка для D-глюкозы Глюкозурия при нор­мальном уровне глюкозы в крови Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 308  
Нарушение всасывания глюкозы и га­лактозы D-глюко-за, D-галак-тоза Слизистая оболочка тощей кишки, прокси­мальные почечные ка­нальцы Мутация общего тран­спортного белка для глю­козы и галактозы Водная диарея при приеме глюкозы, лакто­зы, сахарозы или галак­тозы То же Гл. 237, 308  
^ Липиды  
Семейная ги­перхолестерине­мия Холесте­рин Фибробласты, лим­фоидная ткань, лейко­циты Мутация мембранного рецепторного белка для холестерина ЛПНП Гиперхолестеринемия, ксантоматоз сухожилий, старческая дуга, атеро­склероз коронарных ар­терий Аутосом­ный доми­нантный Гл. 315  
Ураты      
Гипоурике-мия Мочевая кислота Проксимальные по­чечные канальцы Мутация транспортно­го белка для уратов Гипоурикемия, гипер­урикозурия, гиперкаль­циурия? Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 308  
Анионы  
Семейный ги­пофосфатеми­ческий рахит Неоргани­ческий фос­фат Проксимальные по­чечные канальцы сли­зистой оболочки тощей кишки Мутация транспортно­го белка для неорганиче­ского фосфата Гипофосфатемия, фосфатурия, фосфатопе-нический рахит/остеома­ляция Х-сцеп-ленный до­минантный Гл. 337  
Врожденная хлоридорея Хлорид Слизистая оболочка подвздошной и тол­стой кишки Мутация белка-пере­носчика ci/нсог-об- менной помпы Гидрамниоз, водная диарея, повышенное со­держание хлоридов в ка­ле, ахлоридурия, метабо­лический алкалоз с гипо­волемией, гиперальдосте­ Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 237 308
Семейный зоб Неоргани­ческий йодид Щитовидная желе­за, слюнные железы, слизистая оболочка желудка Мутация транспортно­го белка для йодида ронизм Врожденный гипоти­реоз (кретинизм), зоб Вероятно, аутосомный рецессивный Гл. 324
Катионы
Ацидоз вслед­ствие наруше­ния функции дистальных почечных ка­нальцев (тип I — градиент Ион водо­рода Дистальные почеч­ные канальцы Мутация белка-пере­носчика Н^-помпы в дис­тальных канальцах Гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, приобретенный нефро­кальциноз и гиперкаль­циурия Аутосом­ный доми­нантный Гл. 228
Н+) Ацидоз вслед­ствие наруше­ния функции проксимальных почечных ка­нальцев (тип II — потеря НСОз-) Ион водо­рода Проксимальные по­чечные канальцы Мутация белка-пере­носчика Н^помпы в проксимальных канальт цах Гиперхлоремический ацидоз, потеря бикарбо­ната Вероятно, аутосомный рецессивный Гл.228
Болезнь Мен-кеса Медь Клетки двенадцати­перстной и тощей киш­ки Возможно, дефект транспортного белка на серозной поверхности или внутри клеток Тяжелая психическая отсталость, дистрофия волос (короткие и тол­стые волосы), типичные черты лица, извитость со­судов, косточки в кост-,ных швах, нестабиль­ность температуры тела Х-сцеп-ленный ре­цессивный Гл. 77, 319  
Наследствен­ные сфероци­тоз, эллиптоци-' тоз, овалоцитоз, стоматоцитоз Натрий Мембрана эритроци­тов Мутация мембранных структур (липиды или белки?), приводящая к повышенной проницае­мости для натрия Повышенная хруп­кость эритроцитов, при­водящая к той или иной степени гемолитической анемии, спленомегалии и желтухе; форма эритро­цитов соответственно сферическая, эллиптиче­ская, овальная или дис­ковидная Каждое из изменений морфологии эритроцитов наследуется порознь аутосомным доминант­ным спосо­бом Гл. 287  
Вода  
Нефрогенный несахарный диабет (резис­тентный к АВП) Вода Дистальные почеч­ные канальцы Отсутствие активации А ВП-чувствительной аденилатциклазы на лю­минальной поверхности клеток; возможно, де­фект рецепторного или ферментного белка Полиурия, полидип­сия, гипостенурия Х-сцеп-ленный ре­цессивный Гл. 228  
Витамины  
Ювенильная пернициозная анемия Кобал­амин (вита­мин В|2) Слизистая оболочка подвздошной кишки Мутация рецептора для комплекса внутрен­ний фактор—кобаламин Мегалобластическая анемия Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 285  
Нарушение всасывания фо­лата Фолиевая кислота Тонкий кишечник Мутация транспортно­го белка для фолата То же То же Гл. 285  
Множествен­ная недостаточ­ность карбокси-лазы (тип II) Биотин То же Мутация транспортно­го белка для биотина Кетоацидоз, алопеция, экзематозная сыпь Неизвес­тен  
                                     

 

 

Дата добавления: 2015-07-25; просмотров: 62 | Нарушение авторских прав

<== предыдущая страница | следующая страница ==>
Первичная гипероксалурия| Нарушения транспорта аминокислот
mybiblioteka.su - 2015-2024 год. (0.006 сек.)