Образование гранулёмы

Начав репликацию внутри макрофагов, туберкулезная палочка вызывает их повреждение и функциональную перестройку. В ответ, макрофаги начинают секретировать провоспалительные сигналы (цитокины и др), запускается воспалительная реакция. В очаг воспаления поступают новые макрофаги и вокруг очага инфекции формируется клеточный вал (заслон) из макрофагов – так называемая неспецифическая (первичная, доимунная) гранулема, поскольку на начальном этапе онасодержит только клетки неспецифического иммунитета - макрофаги. Эта структура предназначена для изоляции возбудителя, разрушение или полная элиминация которого невозможна или затруднена.

Таким образом, взаимодействие между туберкулезной палочкой и макрофагами инициирует хроническое воспаление гранулематозного типа. Формирование неспецифической гранулемы по времени совпадает с инкубационным периодом (протекает без симптомов).

Со временем, возбудитель (или его антигены) попадают в лимфоузлы, где активируют Т-лимфоциты (клетки специфического иммунитета). Активированные Т –лимфоциты мигрируют в направлении гранулемы. С вовлечением в процесс Т-лимфоцитов неспецифическая гранулема трансформируется в специфическую (постиммунную) гранулему. Гранулема увеличивается в размерах, образуя плотный бугорок- «туберкул» (отсюда и название заболевания - туберкулез), содержащий макрофаги и Т-лимфоциты.

В специфической гранулема более эффективно происходит уничтожение микобактерий. Цитокины Т-хелперов активируют макрофаги - при этом, активированные макрофаги синтезируют больше бактеридных веществ. В результате, б о льшая часть внутриклеточных микобактерий погибает. Те макрофаги, которые не смогли уничтожить внутриклеточные микобактерии, сами атакуются (и повреждаются) цитотоксическими Т-лимфоцитами.

Таким образом, в результате фунционирования специфической гранулемы, большинство микобактерий гибнет, что резко снижает воспалительную реакцию. Начинается процесс репарации тканей в месте повреждения. Это сочетается с фиброзом и кальцификацией (обызвествлением) туберкула. Наступает клиническое выздоровление, но, полного избавления от возбудителя нет (!): часть живых бактерий может остается внутри кальцификата (туберкула). Формируется пожизненная бессимптомная персистенция микобактерий. Это потенциальный очаг для эндогенного рецидива.

Первый контакт с возбудителем – так называемый первичный туберкулез - протекает по вышеуказанному сценарию. Первичный туберкулез - краткосрочное заболевание, чаще, со слабо выраженными симптомами - лимфаденит, повышение температуры. В подавляющем большинстве случаев первичный туберкулез заканчивается самоизлечением.

В то же время, во время первичного туберкулеза в организме формируется Т- зависимая аллергическая реакция на антигены возбудителя – гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ ). Аллергия возникает к туберкулопротеинам - белкам микобактерий, которые образуют крупные конгломераты с липидами бактериальной клеточной стенки и поэтому медленно элиминируются (удаляются) из организма человека.

Повторный контакт человека с микобактериями начинается на фоне уже сформированной ГЗТ. Вторичный туберкулез возникает после контакта с достаточной дозой возбудителя, чаще как эндогенная реактивация, реже - как экзогенная реинфекция.

При вторичном туберкулезе наблюдается чрезмерно агрессивная реакция Т-лимфоцитов и, соответственно, макрофагов на присутствие микобактерий (их антигенов). В этом случае, воспалительная реакция излишне выражена, и может захватывать области, выходящие за зону присутствия микроба, что вызывает повреждение собственных тканей.

Вторичный туберкулез протекает как хроническое заболевание, которое не излечивается без антимикробной терапии. Почти всегда это патология легких. В очаге инфекции возникает конгломерат растущих туберкулов, которые, сливаясь, образуют крупный очаг казеозного (творожистого) распада (некроза). Со временем казеозная масса прорывается через бронх с образованием полости - каверны. В дальнейшем, каверна окружается плотной фиброзной тканью, которая препятствует ее сжатию и заживлению (рубцеванию). Разрушение сосудов в зоне воспаления ведет к кровохарканью и легочным кровотечениям.

Благодаря хорошей аэрации и питательному материалу (продукты распада тканей) туберкулезная палочка получает условия для внеклеточной репликации. Она накапливается в больших количествах по внутреннему периметру кавернозной стенки, и, выделяясь с мокротой, превращают больного в источник инфекции – такое состояние называют "открытый туберкулез". Для вторичного туберкулеза характерна неспецифическая интоксикация. Она связана с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов клетками гранулемы и действием продуктов распада собственных тканей (вторичные токсины). Для интоксикации характерны такие симптомы как лихорадка, ночные поты, ознобы, быстрая утомляемость, слабость, тахикардия, снижение аппетита, исхудание (историческое название болезни - "чахотка" (греч. phthisis - истощение) и пр.

Вакцинопрофилактика. Вакцина против туберкулеза представляет собой аттенуированные (ослабленные) живые M. bovis. Вакцина разработана французскими микробиологами и называется БЦЖ -бацилла А. Кальметта и Ш. Герена (B acillus C almetteund G uerin - BCG). БЦЖ включена в план обязательной вакцинации. Первая вакцинация на 4-7-й день жизни, ревацинация в возрасте 7 и 13-14 лет. БЦЖ-вакцина не всегда способствует предотвращению заболевания, однако, как полагают, снижает риск развития тяжелых вариантов инфекции.

Принципы диагностики.

Основной метод - бактериологический анализ. Экспресс диагностика (микроскопия) возможна только при наличии большого количества бактерий в материале.

Дата добавления: 2015-07-16