Стадийная трансформация опухолей.

Существует две теории развития опухолей:

1. скачкообразной трансформации – de novo - без предшествующих предопухолевых изменений – одноступенчатая модель вирусного канцерогенеза. Авторы этой теории – Рибберт, Борст и Фишер,

2. ступенчатой трансформации – четырех стадийная трансформация, разработанная в 1968 году Шабадом и дополненная в 1969 году Фулдсом. Позднее эта теория была доработана и уточнена учеными многих стран и на сегодня она выглядит следующим образом.

Выделяют следующие 4 стадии опухолевой прогрессии:

Первая стадия – предопухолевая дисплазия, к ней относят:

а) предрак,

б) предлейкоз,

в) предлимфому.

В процессе развития предопухолевой дисплазии генетические перестройки в клетках значительно опережают морфологические, в силу чего они могут быть использованы в качестве ранних маркеров в диагностике предопухолевых состояний. Пример – мутированный антионкоген P53.

Вторая стадия – неинвазивной опухоли. Дисплазия прогрессирует за счет генетических перестроек и злокачественной трансформации, формируется опухолевый зачаток, часто из одного клона клеток, который может существовать до 10 и более лет на одном месте, не разрушая базальную мембрану, не стимулируя неоангиогенез и не формируя свою строму. Примером является Болезнь Дарье- Боуэна и «рак на месте» - «Carcinoma in situ».

Третья стадия – стадия инвазивной опухоли. Характеризуется появлением у опухолевого зачатка инфильтрирующего роста, формирования сосудистой сети, стромы.

Процесс инвазии происходит в три фазы:

1) ослабление межклеточных контактов, снижение концентрации адгезивных молекул CD44, усиление экспрессии интегриновых рецепторов, обеспечивающих контакт с экстрацеллюлярным матриксом, а именно - ламинином, фибронектином, коллагеном, повышение потенциала отрицательного заряда цитолеммы за счет снижения концентрации Ca²,

2) секреция протеаз и их активаторов, гидролизующих экстрацеллюлярный матрикс с образованием хематтрактантов в качестве продуктов биодеградации экстрацеллюлярного матрикса,

3) миграция опухолевых клеток из имплантированного опухолевого эмбола под влиянием хематтрактантов в зону лизированного участка матрикса.

Четвертая стадия опухолевой трансформации – метастазирование. Она характеризуется распространением опухолевых клеток из первичного узла в другие органы и ткани по:

а) лимфатическим сосудам,

б) кровеностным сосудам,

в) по периневральным пространствам,

г) имплантационно по серозным покровам – карциноматоз перикарда, плевры, брюшины. В зависимости от пути метастазирования различают соответствующие виды метастазов: а) лимфогенные, б) гематогенные, в) периневральные,

г) имплантационные.

Дата добавления: 2015-07-19