Отсроченное или Позднее прекондиционирование

Этот феномен представляет большой интерес по 3 причинам.

1.Эпизод ишемии (прекондиционирования) вызывает новый синтез ферментов. Включается индукция синтеза оксида азота (NO), супероксиддисмутазы и других антиоксидантных ферментов, а также белков теплового шока, которые вовлечены в стабилизацию цитоскелета⁸¹.

2 Защитный эффект сохраняется в течение 48 часов. Это более слабая защита, чем вызваемая классическим прекондиционированием. Тем не менее, реальность защиты легко демонстрируется на кроликах, свиньях и собаках.

3.Третья причина, по которой отсроченное прекондиционирование является примечательным - то, что свободные радикалы, вероятно peroxynitrite, вовлечены в стимулирование защиты. Можно устранить позднюю фазу прекондиционирования предварительным назначением акцепторов св

Феномен Разминки(Warm-up phenomenon)

Еще одно возможное клиническое проявление ишемического прекондиционирования- так называемой феномен разминки.^{84,85,112-114}. В этом клиническом сценарии, пациенты выполняют нагрузку до точки появления стенокардии, останавливаются, отдыхают, и затем способны продолжить нагрузку без повторного возникновения загрудинных болей. Когда пациенты получали нагрузочный тест, отдыхали в течение 15 минут, и затем повторяли тест, то они показали лучшую переносимость упражнения и имели меньшую степень депрессии сегмента ST во втором случае ¹¹². Региональное миокардиальное потребление кислорода, было ниже в течение второй нагрузки, чем в первый тест, а кровоток по сердечным венам не отличался между испытаниями. Williams и соавт¹¹³. вызвали стенокардию тахикардией при электростимуляции. Два идентичных периода стимуляции были отделены 5- 15-минутной фазой отдыха. Степень депрессии сегмента ST и интенсивность боли были меньше в течение второго периода стимуляции. Коронарный кровоток не отличался между 2 эпизодами стимуляции, что предполагает отсутствие дополнительного коллатеральный коронарный кровотока в течение второго периода. Региональное миокардиальное потребление кислорода было меньше в течение второго периода стимуляции, что указывает на ИПК. Другие исследования демонстрировали феномен разминки и связывали это с ранней фазой ишемического прекондиционирования ¹¹⁴. Однако, механизмы, лежащие в основе «феномена разминки» пока только частично известны и роль ИПК остается спорной.

Рецепторы аденозина, вероятно, не играют главную роль в развитии феномена разминки. Фактически, bamiphylline, селективный антагонист A1 рецепторов аденозина, в дозе, достаточной, чтобы блокировать адаптацию к ишемии в течение КБАП ⁹⁵, был не в состоянии предотвратить феномен разминки¹¹⁵. Вовлечение KATP каналов в феномен разминки также является сомнительным. Фактически, блокада KATP канала глибенкламидом, в попытке предотвратить феномен разминки привел к неоднозначным результатам ^116,117. Возможно, это следствие того, что различные механизмы ишемии могут вызвать состояние прекондиционирования различными способами?

Дата добавления: 2015-12-01