Прекондиционирование (повышение устойчивости к ишемическому повреждению) может быть достигнуто короткими периодами ишемии (3- 5 минут), с последующей 5- минутной реперфузией. Одного эпизода преходящей ишемии необходимо и достаточно, чтобы вызвать прекондиционирование 12,13, хотя в лабораториях часто используются повторные эпизоды краткой ишемии, чтобы активировать этот феномен14. Таким образом, ИПК характеризуется как острая фаза памяти, в течение которой у миокарда сохраняется устойчивость против гибели кардиомиоцитов и образования инфаркта. Защитные свойства короткого эпизода ишемии проявляются через 5 мин реперфузии. Продолжительность защиты- 1-2 часа после кратковременного ишемического стимула 6. Если период времени между короткой ишемией, стимулирующей феномен ИПК, и эпизодом продолжительной ишемией увеличивается до 2-3 часов, эффект ишемического прекондиционирования исчезает.14,15. Если временной промежуток между кратким ишемическим эпизодом и началом продолжительной ишемии удлиняется до 24 - 96 часов, наблюдается возвращение защитного эффекта, выливающееся в уменьшение размеров инфаркта. Правда, эффективность защиты ниже, чем тогда, когда длительная окклюзия происходит вскоре после ишемического прекондиционирования13,16. Эту позднюю фазу ишемического прекондиционирования первоначально назвали "второе окно" защиты. Сейчас предпочитают называть «отсроченное» или «позднее прекондиционирование». Раннюю фазу защиты часто описывают как «классическое» или «раннее прекондиционирование».
Полезный эффект ИПК сохраняется в тех ситуациях, когда потребность в энергии в кондиционируемой ткани минимизирована, в том числе - в условиях кардиоплегии при операциях на открытом сердце 11,17.
Миокард может быть хронически кондиционирован повторными короткими окклюзиями, но если окклюзии повторяются слишком часто и слишком близки друг к другу по времени, может развиваться тахифилаксия 18.
Хотя результат ишемического прекондиционирования первоначально описывался как сокращение размера инфаркта, некоторые исследователи распространили использование этого термина для описания защитных эффектов коротких ишемических эпизодов для сократительной функции сердца и для порога возникновения аритмий21,22. Эти защитные эффекты не столь постоянны, как влияние на распространенность инфаркта.
Теоретически, адаптация к ишемии может быть следствием как ишемического прекондиционирования, так и роста коллатерального кровотока. Чтобы определить роль коллатералей, оценивались изменения скорости кровотока при повторных баллонных окклюзиях, используя внутрисосудистый Doppler- датчик 23. Выявлено, что скорость коронарного кровотока заметно увеличивалась к концу первой инфляции баллона. Но только у 20% пациентов происходило незначительное увеличение скорость коронарного кровотока в течение второй инфляции баллона, не коррелирующее ни с изменениями сегмента ST на ЭКГ, ни с тяжестью ангинозной боли. Эти результаты согласуются с даннымиKyriakidis и соавт. 24, которые изучали коллатеральный кровоток в процессе ИПК, используя инъекции контрастного вещества. Вывод, сделанный на основании результатов исследований, отрицает существенное значение коллатерального кровотока для адаптации миоцитов к повторным эпизодам ишемии. Факт, что ишемическое прекондиционирование не зависит от вовлечения коллатеральных кровеносных сосудов, подтверждается и тем, что во всех экспериментальных моделях без развитых коллатералей (крысы, свиньи, кролики) имеет место феномен ИПК.
Отмечаются ЭКГ- корреляции ИПК, проявляющиеся в меньшей степени повышения сегмента ST при повторных коронарных окклюзиях по сравнению с первым эпизодом окклюзии. Важно, что этот феномен может наблюдать и в модели чрезвычайно низкого коллатерального коронарного кровотока (например, у кролика), и поэтому - не является следствием вовлечения дополнительных коронарных коллатералей 25. Sebbag и соавт.26 предположили, что это ослабление повышения сегмента ST было прямым доказательством защитного эффекта прекондиционирования. Когда полезный эффект прекондиционирования теряется через 120 - 180 минут после ишемического импульса и реперфузии, ослабление роста сегмента ST также исчезает.
Shattock и соавт. 27 обратился к этой проблеме, измеряя изменения сегмента ST на свиньях с открытой грудной клеткой, подвергнутых 2 циклам - 8-минутной ишемии, вызываемой окклюзией ПМЖВ левой коронарной артерии, с последующей 8-минутной реперфузией, и, далее, - 1-часовой ишемией и 2-часовой реперфузией. Они нашли, что при отсутствии увеличения коллатерального кровотока, изменения сегмента ST в течение первых 3 минут ишемии были меньше в течение второго и третьего ишемический цикла, чем в течение первого. Они заключили, что изменения сегмента ST обеспечивают надежный индекс прекондиционирования в течение первых нескольких минут коронарной окклюзии. Позже, на модели кролика, Cohen и соавт.28 показали, что назначение перед повторными коронарными окклюзиями препаратов, способных вызывать или предотвращать классическую форму прекондиционирования, устраняют влияние ИПК на изменения сегмента ST.
Дата добавления: 2015-12-01; просмотров: 79 | Нарушение авторских прав