Дифференцировка В-лимфоцитов

Предшественники В-клеток (пре-В-клетки) развиваются в дальнейшем у птиц в фабрициевой сумке (bursa), откуда произошло название В-лимфо- циты (рис. 227), у человека и млекопитающих — в костном мозге.

Сумка Фабрициуса (bursa Fabricii) — центральный орган иммунопоэза у птиц, где происходит развитие В-лимфоцитов, находится в области кло­аки. Для ее микроскопического строения характерно наличие многочислен­ных складок, покрытых эпителием, в которых расположены лимфоидные узелки, ограниченные мембраной (см. рис. 227, А, Б). В узелках содержатся эпителиоциты и лимфоциты на различных стадиях дифференцировки. В пе­риод эмбриогенеза в центре фолликула формируется мозговая зона, а на периферии (снаружи от мембраны) — корковая зона, в которую, вероят­но, мигрируют лимфоциты из мозговой зоны. В связи с тем что в сумке Фабрициуса у птиц образуются исключительно В-лимфоциты, она являет­ся удобным объектом для изучения строения и иммунологических характе­ристик этого вида лимфоцитов. Для ультрамикроскопического строения В-лимфоцитов характерно наличие в цитоплазме групп рибосом в виде ро­зеток (см. рис. 227, Б). Эти клетки имеют более крупные ядра и менее плот­ный хроматин, чем у Т-лимфоцитов, в связи с увеличением содержания эухроматина. В-лнмфоциты отличаются от других типов клеток способностью синте­зировать иммуноглобулины. Зрелые В-лимфоцнты эксиресеируют Ig на кле­точной мембране. Такие мембранные иммуноглобулины (mlg) функциони­руют как антигенспецифические рецепторы.

Пре-В-клетки синтезируют внутриклеточный цитоплазматический IgM, но не имеют поверхностных иммуноглобулиновых рецепторов (см. рис. 225). Костномозговые виргильные В-лимфоциты имеют IgM-рецеп- торы на своей поверхности. Зрелые В-лимфоциты несут на своей поверх­ности иммуноглобулиновые рецепторы различных классов — IgM, IgG и др.

Дифференцированные В-лимфоциты поступают в периферические лим- фоидные органы, где при действии антигенов происходят пролиферация и, дальнейшая специализация В-лимфоцитов с образованием плазмоцитов и

В-клеток памяти (ВП).

В ходе своего развития многие В-клетки переключаются с выработки антител одного класса на выработку антител других классов (см. рис.225). Этот процесс называется переключением класса. Все В-клетки начинают свою деятельность по синтезу антител с выработки молекул IgM, которые встраиваются в плазматическую мембрану и служат рецепторами для анти­гена. Затем, еще до взаимодействия с антигеном, большая часть В-клеток переходит к одновременному синтезу молекул IgM и IgD. Когда виргильная В-клетка переходит от выработки одного лишь мембраносвязанного IgM к одновременному синтезу мембраносвязанных IgM и IgD, переключение происходит, вероятно, благодаря изменению процессинга РНК.

При стимуляции антигеном некоторые из этих клеток активируются и начинают выделять антитела IgM, преобладающие в первичном гумораль­ном ответе.

Другие стимулированные антигеном клетки переключаются на выработ­ку антител классов IgG, IgE или IgA; В-клетки памяти несут эти антитела на своей поверхности, а активные В-клетки их секретируют. Молекулы IgG, IgE и IgA в совокупности называются антителами вторичных классов, так как они, по-видимому, образуются только после антигенной стимуляции и преобладают во вторичных гуморальных ответах.

При помощи моноклональных антител удалось выявить определенные дифференцировочные антигены, которые еще до появления цитоплазмати- ческих ц-цепей позволяют отнести несущий их лимфоцит к В-клеточной линии. Так, антиген CD 19 является самым ранним маркером, позволяющим отнести лимфоцит к В-клеточному ряду. Он присутствует на пре-В-клетках в костном мозге, на всех периферических В-клетках.

Антиген, выявляемый моноклональными антителами группы CD20, специфичен для В-лимфоцитов и характеризует более поздние стадии диф- ференцировки.

На гистологических срезах антиген CD20 выявляется на В-клетках гер­минативных центров лимфоидных узелков, в корковом веществе лимфати­ческих узлов. В-лимфоциты несут также ряд других (например, CD24, CD37) маркеров.

Различают а нти ге н н е за в и с и м у ю и а н т и ге н за в и с и м у ю дифференцировку и специализацию В- и Т-лимфоцитов.

Антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка генетически запрограммированы на образование клеток, способных давать специфичес­кий тип иммунного ответа при встрече с конкретным антигеном благодаря появлению на плазмолемме лимфоцитов особых «рецепторов». Она совер­шается в центральных органах иммунитета (тимус, костный мозг или фаб- рициева сумка у птиц) под влиянием специфических факторов, вырабаты ваемых клетками, формирующими микроокружение (ретикулярная строма или рети кулоэ п и тел и ал ьн ы с клетки в тимусе).

Аитигензависимая пролиферация и дифференцировка Т- и В-лимфо- цитов происходят при встрече с антигенами в периферических лимфоид- ных органах, при этом образуются эффекторные клетки и клетки памяти (сохраняющие информацию о действовавшем антигене).

Образующиеся Т-лимфоциты составляют пул дол гож иву щи х, рсцирку- лирующих лимфоцитов, а В-лимфоциты — короткоживущих клеток.

Вопрос

Макрофаги

Макрофаги играют важную роль как в естественном, так и в приобре­тенном иммунитете организма. Участие макрофагов в естественном имму­нитете проявляется и их способности к фагоцитозу и в синтезе ряда актив­ных вешеств — пищеварительных ферментов, компонентов системы комп­лемента, фагоциткна, лизоцима, интерферона, эндогенного пирогена и др., являющихся основными факторами естественного иммунитета. Их роль» приобретенном иммунитете заключается в пассивной передаче антигена иммунокомпстентным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в индукции специ­фического ответа на антигены. Макрофаги также участвуют в обеспечении иммунного гомеостаза путем контроля над размножением клеток, характе­ризующихся рядом отклонений от нормы (опухолевые клетки).

Для оптимального развития иммунных реакций при действии большин­ства антигенов необходимо участие макрофагов как в первой индуктивной фазе иммунитета, когда они стимулируют лимфоциты, так и в его конеч­ной фазе (продуктивной), когда они участвуют в выработке антител и раз­рушении антигена. Антигены, фагоцитированные макрофагами, вызывают

более сильный иммунный ответ по сравнению с теми, которые не фагоци­тированы ими. Блокада макрофагов введением в организм животных взвеси инертных частиц (например, туши) значительно ослабляет иммунный от­вет. Макрофаги способны фагоцитировать как растворимые (например, бел­ки), так и корпускулярные антигены. Корпускулярные антигены вызывают более сильный иммунный ответ.

Некоторые виды антигенов, например пневмококки, содержащие на поверхности углеводный компонент, могут быть фагоцитированы после предварительной опсонизации. Фагоцитоз значительно облегчается, если антигенные детерминанты чужеродных клеток опсонизированы, т.е. соеди­нены с антителом или комплексом антитела и комплемента. Процесс опсо­низации обеспечивается присутствием на мембране макрофага рецепторов, которые связывают часть молекулы антитела (Fc-фрагмент) или часть ком­племента (С₃). С мембраной макрофага у человека непосредственно могут связываться только антитела класса IgG, когда они находятся в комбина­ции с соответствующим антигеном. IgM могут связываться с мембраной макрофага в присутствии комплемента. Макрофаги способны «распознавать» растворимые антигены, например гемоглобин.

В механизме распознавания антигена выделяют два этапа, тесно связан­ных друг с другом. Первый этап заключается в фагоцитозе и переваривании антигена. Во втором этапе в фаголизосомах макрофага накапливаются поли­пептиды, растворимые антигены (сывороточные альбумины) и корпуску­лярные бактериальные антигены. В одних и тех же фаголизосомах может быть обнаружено несколько введенных антигенов. Изучение иммуногенности раз­личных субклеточных фракций выявило, что наиболее активное антитело- образование вызывает введение в организм лизосом. Антиген обнаружива­ется также в мембранах клеток. Выделяемая макрофагами большая часть пе­реработанного материала антигенов оказывает стимулирующее влияние на пролиферацию и дифференцировку клонов Т- и В-лимфоцитов. Небольшое количество антигенного материала может длительное время сохраняться в макрофагах в виде химических соединений, состоящих не менее чем из 5 пептидов (возможно, в связи с РНК).

В В-зонах лимфатических узлов и селезенки имеются специализирован­ные макрофаги (дендритные клетки), на поверхности многочисленных от­ростков которых сохраняются многие антигены, попадающие в организм и передающиеся соответствующим клонам В-лимфоцитов. В Т-зонах лимфати­ческих фолликулов расположены интердигитирующие клетки, влияющие на дифференцировку клонов Т-лимфоцитов.

Таким образом, макрофаги принимают непосредственное активное уча­стие в кооперативном взаимодействии клеток (Т- и В-лимфоцитов) в им­мунных реакциях организма (рис.231, А,Б).

Дата добавления: 2015-11-14