Фильтр-пакеты

В последнее время резко возрасло число видов лекарственного растительного сырья (ЛРС), выпускаемого в фильтр-пакетах, что обусловлено рядом преимуществ: дозированность, быстрота и простота изготовления настоев, получение каждый раз разовой дозы и т.д.

Согласно Общей фармакопейной статьи (ОФС) 42-0013-03 фильтр-пакеты – это один из видов фасованной продукции из лекарственного растительного сырья (ЛРС).

Фасованная продукция — определенное количество (масса) ЛРС цельного, измельченного или порошка, помещенное в по­требительскую упаковку, предназначенное для приготовления настоев и отваров, или в упаковку "ангро", предназначенную для изготовления лекарственных средств (настоек, экстрактов и др.).

Отбор проб ЛРС фасованного (серия) проводят по ФС 42-0013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и отбора проб». Пробы, отобранные в соответствии с данной Общей фарма­копейной статьей, предназначены для проведения испытаний лекарственных средств на соответствие требованиям стандартов качества (ГФ, ФС, ФСП).

Виды продукции, подлежащие отбору проб:

- лекарственное растительное сырье "ангро" (партия),

- фасованное лекарственное растительное сырье (серия).

Отбор образцов для испытаний осуществляет представитель анализирующей организации или подразделения. Отбор проб (выборок) для проведения контроля должен проводиться с со­блюдением действующих санитарно-гигиенических правил и ус­ловий, исключающих загрязнение продукции и обеспечиваю­щих безопасность персонала. Перед отбором проб производится внешний осмотр упа­ковки, определяется ее качество, целостность, правильность
маркировки и оформления сопроводительной документации,
а также соответствие тары и упаковки требованиям стандарта
качества. Пробы отбираются только из неповрежденных единиц про­дукции, упакованных согласно стандартам качества.

Отбор проб Л PC фасованного (серия) ' ЛРС и сборы поступают в обращение расфасованные "ангро" (цельное, из­мельченное и в виде порошка) и в потре­бительских упаковках — пачках, пакетах, фильтр-пакетах, в виде брикетов.

Приемку фасованной продукции ЛРС проводят сериями. Единицы продукции в выборку необходимо отбирать случай­ным образом или методом систематиче­ского отбора. Объем выборки зависит от количества транспортных упаковок в се­рии фасованной продукции. Попавшие в выборку транспортные упаковки продукции вскрывают и из разных мест каждой транспортной упа­ковки случайным образом или методом систематического отбора отбирают по­требительские упаковки в % соответствии с таблицей 1.

Таблица 1

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ ФАСОВАННОЙ ПРОДУКЦИИ
Количество транспортных упаковок	Объем выборки транспортных упаковок	Объем выборки потребительских упаковок
1-5	Все транспортные упаковки	По 2 потребительские упаковки при массе фасовки 40г и более
6-150	5 транспортных упаковок
151-500	10 транспортных упаковок	По 4 потребительские упаковки при массе фасовки
501 и более	Рассчитывается по формуле 0,4

При отборе серии более 500 транспорт­ных единиц для расчета количества транспортных единиц при вскрытии ис­пользуют формулу. 0,4 , где n — количество упаковочных единиц в одной серии. Полученное в ре­зультате подсчета по формуле дробное число округляют в сторону увеличения до целого числа, оно должно быть не менее 3 и не более 30. В случае недостаточного количества упаковочных единиц для про­ведения испытания повторно отбирают упаковочные единицы. Отобранные потребительские упаков­ки составляют объединенную пробу. Из объединенной пробы выделяется:

-проба для определения допустимых отклонений на промышленное фасование—10. Невскрытых пачек или пакетов, 10 невскрытых контурных ячейковых упаковок, брикетов, 10 невскрытых па­чек с фильтр-пакетами;

-проба для определения микробиоло­гической чистоты — 5 невскрытых потре­бительских упаковок обшей массой не менее 50 г;

-проба для определения радионукли­дов в соответствии с таблицей 2.

-средняя проба для выделения анали­тических проб в соответствии.

Таблица 2

ОБЪЕМ ВЫБОРКИФАСОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ РАДИЦИОННОГО КОНТРОЛЯ
Количество потребительских упаковок, шт	Объем выборки, шт
От 100	2 (но не менее 70 г)
От 101 до 200	3 (но не менее 70 г)
От 201 до 500	4 (но не менее 70 г)
От 501 и более	5 (но не менее 70 г)

Отобранные упаковки объединенной пробы после выделения проб для опре­деления микробиологической чистоты и отклонения в массе вскрывают, содер­жимое высыпают на гладкую, чистую, ровную поверхность, тщательно переме­шивают и методом квартования выделя­ют пробы, соответствующие по массе од­ной из заданных проб.

Анализ лекарственного растительного сырья и сборов "ангро", а также в пачках и пакетах проводят по ОСТу 64-492—85.

Анализ лекарственного растительного сырья и сборов в фильтр-пакетах прово­дят по следующей методике:

10 пачек с фильтр-пакетами пробы для определения допустимых отклонений массы содержимого упаковки при про­мышленном фасовании вскрывают, от­бирают произвольно 20 фильтр-пакетов, содержимое фильтр-пакетов высыпают и взвешивают с погрешностью ± 0,01 г. Вычисляют отклонение массы порошка в фильтр-пакете от номинальной.

Анализ лекарственного растительно­го сырья и сборов в брикетах проводят по следующей методике: 10 контурных ячейковых упаковок брикетов пробы для определения допустимых отклоне­ний при промышленном фасовании вскрывают с погрешностью ± 0,01 г. Вы­числяют отклонения массы брикета от номинальной.

Выборку и отбор проб из серий фасо­ванного "ангро" Л PC цельного, измель­ченного и порошка проводят, как указано для ЛРС "ангро" (партия), исключая вы­деление пробы для установления степени зараженности амбарными вредителями; определение допустимых отклонений на промышленное фасование проводят в со­ответствии с ОСТом 64-492—85.

В случае обнаружения живых и мерт­вых амбарных вредителей в фасованной продукции лекарственного растительного сырья и сборах проводят отбор бополнительной пробы массой 500г для их определения

(методика по ГФ Х1 вып.1,с.276)

Таблица 3

ДОПУСТИМЫЕ ОТКЛОНЕНИЯ МАССЫ СОДЕРЖИМОГО УПАКОВКИ ПРИ ПРОМЫШЛЕННОМ ФАСОВАНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И СБОРОВ («АНГРО», ПАЧКИ, ПАКЕТЫ, ФИЛЬТР-ПАКЕТЫ, БРИКЕТЫ)
Диапазон измеряемых масс, г	Допустимые отклонения,± % для одной упаковки	Допустимые отклонения,± % для десяти упаковок
До 100		1,6
Свыше 100 до 200		0,9
Свыше 200 до 1000		0,6
Свыше 1000 до 10000		0,3
Свыше 10000	0,2	0,06

Расширение ассортимента ЛРС, фасованного в фильтр-пакеты, перевод в эту форму фасовки большинства официнальных сборов ставит ряд вопросов как перед контрольно-аналитической службой, Фармакопейным и Фармакологическими комитетами МЗ РФ. Одним из главных вопросов является определение подлинности ЛРС, фасованного в фильтр-пакеты, так как перед фасовкой его измельчают до порошкообразного состояния. Диагностика порошков из ЛРС предусматривает знание ряда особенностей при приготовлении микропрепаратов. Эта часть работы требует правильного решение вопроса просветления материала, исследование элементов порошка после мацерации. Микроскопическая техника исследования ЛРС в значительной степени определяется морфологической принадлежностью исследуемого сырья.

При микроскопическом исследовании порошка из ЛРС, представленного листьями в микропрепарате видны: жилки в продольном сечении. Отдельные фрагменты пластинки листа видны в основном с поверхности; в них можно найти все диаг­ностические элементы, указанные для цельных листьев. Встре­чаются фрагменты листа в поперечном сечении, где хорошо видны структура мезофилла и особенности строения эпидер­миса. В порошке много обрывков тканей и отдельных эле­ментов: волоски и их обрывки, железки, отдельные кристаллы оксалата кальция и фрагменты кристаллоносной обкладки, механические клетки — волокна, склереиды, обрывки секре­торных каналов, вместилищ, млечников и др. Гистохимические реакциипроводят в порошке на наличие эфирного масла, толстой кутикулы, слизи и др. Методика проведения реакций описана в соответ­ствующей нормативно-технической документации.

При микроскопическом исследовании порошка травы ЛРС видны: кроме элементов листа, встречаются элементы цветков, обрывки тканей плодов и се­мян, фрагменты стебля — обрывки проводящих пучков, круп­ных сосудов, механических волокон и др.Гистохимические реакциипроводят в порошке на наличие эфирного масла, толстой кутикулы, слизи и др. Методика проведения реакций описана в соответ­ствующей нормативно-технической документации.

При микроскопическом исследовании порошка цветков ЛРС видны отдельные части соцветия (цветки, листочки обвертки) или частей цветка (лепестки, чашелисти­ки), рассматривая их с поверхности. Обращают внимание на строение эпидермиса, наличие и строение волосков, железок, кристаллических включений, механических элементов (в лис­точках обвертки), форму и размеры пыльцевых зерен и др.

При микроскопическом исследовании порошка плодов ЛРС диагностическое значение имеют: клетки экзокарпия и эндокарпия, а также семенная кожура; механические элементы мезокарпия и кри­сталлические включения, особенности строения эндосперма, запасные питательные вещества и кристаллические включения. Гистохимические реакциипроводят с порошком сырья на наличие жирного и эфирного масел, на одревесневшие эле­менты и др. Методика проведения реакций указана в соот­ветствующей нормативно-технической документации.

При микроскопическом исследовании порошка семян диагностическое значение имеют: строение от­дельных слоев семенной кожуры, особенно механического и пигментного. Чаще всего слои кожуры семени в микропрепа­рате порошка лежат пластами, что соответствует микроско­пической картине препаратов кожуры с поверхности, иногда встречаются каменистые клетки (небольшими группами и отдельно). Нередко в порошке встречается сочетание двух или трех слоев семенной кожуры, что также является харак­терным признаком. Диагностическое значение имеет содержи­мое клеток эндосперма и зародыша (жирное масло, слизь, кристаллические включения и др.).Гистохимические реакциипроводят с порошком сырья на наличие жирного и эфирного масел, слизи, одревесневших элементов и др. Методика проведения реакций описана в соответствующей нормативно-технической документации.

При микроскопическом исследовании порошка коры диагностическими признаками явля­ются: механические элементы (лубяные волокна, каменистые клетки), их расположение (одиночно или группами), вклю­чения оксалата кальция, млечники, вместилища.

Обращают внимание также на пласты клеток пробки, со­стоящие из многоугольных клеток (вид с поверхности). В клет­ках паренхимы обычно содержатся крахмальные зерна, кри­сталлы оксалата кальция, иногда эфирное масло.Гистохимические реакциипроводят на наличие действующих веществ, в некоторых слу­чаях — на сопутствующие. Методика проведения реакций опи­сана в соответствующей нормативно-технической документа­ции.

При микроскопическом исследовании порошка корней, корневищ, луковиц, клубней и клубнелуковиц диагностическими элементами в порошке являются сосуды и трахеиды с характер­ными утолщениями стенок, механические элементы, которые встречаются группами или одиночно, кристаллы оксалата кальция, секреторные каналы, вместилища, млечники и запас­ные питательные вещества.Гистохимические реакциипроводят на наличие действующих веществ, запасного питательного вещества. Методика проведения реакций опи­сана в соответствующей нормативно-технической документа­ции.

Качественные реакциипроводят с извлечением из сырья. Методика проведения реакций указана в соответствующей нормативно-технической документации.

При микроскопическом исследовании сборов в фильтр-пакетах поступают следующим образом: 25-30 однородных по внешнему виду частиц исследуют по методике исследования порошков. Все исследуемые кусочки должны иметь диагностические признаки, соответствующие видам сырья, входящим в состав сбора.

ТАБЛЕТКИ

Таблетки – дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием.

Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Если в частных статьях нет других указаний, поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на поверхности могут быть надписи и обозначения; таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь риску (насечку).

Таблетки для парентерального применения должны полностью растворяться и отвечать требованиям стерильности.

В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, их дозировки и метода получения применяют связующие вещества, разбавители, разрыхлители, скользящие и смазывающие вещества, красители, корригенты и другие группы вспомогательных веществ, разрешенные к медицинскому применению.

Связующие вещества применяют для грануляции и обеспечения необходимой прочности таблеток при прессовании.

Если в состав таблеток входят малые количества лекарственных веществ, то для обеспечения необходимой массы таблеток применяют разбавители. Для улучшения биодоступности труднорастворимых и гидрофобных лекарственных веществ, применяют в основном водорастворимые разбавители.

Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости таблеток или растворения лекарственных веществ.

Скользящие и смазывающие вещества применяют для улучшения текучести таблетируемых смесей и уменьшения прилипания таблеток к прессующим поверхностям.

Красители и корригенты применяют для придания таблеткам необходимого цвета и вкуса.

В качестве вспомогательных веществ используют: тальк, воду, воск, глюкозу, декстрин, желатин, какао, кальция карбонат, кислоту лимонную, крахмал, масло вазелиновое, масло растительное, муку пшеничную, сахар, сахар молочный, сорбит, этиловый спирт и другие вещества.

Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Прочность таблеток на истирание должна быть не менее 97 %. Для таблеток, покрытых оболочкой, прочность на истирание не проверяется.

Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно-кишечном тракте.

Распадаемость. Время распадаемости должно быть указано в частных статьях. При отсутствии этих указаний таблетки должны распадаться в течение не более 15 минут, таблетки, покрытые оболочкой, - не более 30 минут.

Кишечно-растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 ч в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 ч, если нет других указаний в частной статье.

Растворение. Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75 %, если нет других указаний в частных статьях.

Средняя масса таблеток. Определяют взвешиванием 20 отдельных таблеток с точностью до 0,001 г. Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:

- для таблеток массой 0,1 г и менее ± 10 %;

- массой более 0,1 г и менее 0,3 ±7,5 %;

- массой 0,3 г и более ± 5 % от средней массы таблеток;

- масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ± 15 %.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток (не менее 20 штук). Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г ± 15 %; от 0,001 до 0,01 г ± 10 %; от 0,01 до 0,1 г ± 7,5 % и от 0,1 и более ± 5 %; если нет других указаний в частных статьях.

Растительное сырье в таблетках находится в виде мельчайшего порошка. Тем не менее, в нем сохраняются обрывки тканей и клеточных элементов, крахмальные зерна и кристаллы в состоянии, допускающем их распознавание под микроскопом.

Химические лекарственные вещества обнаруживаются при помощи качественных реакций. Молочный сахар в силу своей растворимости в микроскопических препаратах не обнаруживается.

Крахмал в таблетках содержится в виде цельных зерен или в виде клейстера. В первом случае его легко определить под микроскопом по форме и размерам зерен, а во втором – по качественной реакции с реактивами, содержащими йод (раствор Люголя). Тальк не растворим в воде, и обнаруживается под микроскопом в виде широких, прозрачных бесцветных плоских кристаллов угловатой формы, которые резко отличаются от элементов растительного сырья. Если в состав таблеток (таблетки от кашля) в большом количестве входят побочные вещества, а растительных мало, их также можно подвергнуть микроскопированию. Причем, в поле зрения будут преобладать частицы наполнителей, а частиц искомого растительного ингредиента может быть очень мало или они могут отсутствовать. Для их обнаружения необходимо приготовить 3-5 препаратов из одной таблетки.

В таблетках, содержащих большое количество растительного сырья (таблетки ревеня) диагностические элементы распознаются значительно легче.

Для микроскопического определения таблеток необходимы незначительные количества порошка, получаемого соскабливанием таблеток скальпелем или толчением кусочка таблетки в ступке. Основные анатомические диагностические элементы сырья, входящего в состав таблеток, приведены в частных статьях на лекарственное растительное сырье (ГФ ХI, т. 2).

Литература

1. Государственная фармакопея СССР: вып.1 Общие методы анализа /МЗ СССР.-11 изд. доп. - М.: Медицина, 1987.-336с.

2. Государственная фармакопея СССР: вып.2 Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье/МЗ СССР.-11 изд. доп. - М.: Медицина, 1989.-400с.

3. Государственная фармакопея СССР.-10 изд.-М.: Медицина, 1968.-1079 с.

4. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: Учебное пособие / Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. - СПб.: СпецЛит, 2004. - 765 с.

5. Лекарственные растения государственной фармакопеи / Под ред. И.А. Самылиной, В.А. Северцева. – М.: "АНМИ", 2003. – 534 с.

6. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: Учебник. – 4-е изд., перераб. и доп. / Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. – М.: Медицина,2002.–656 с.

7. Растения для нас: Справочное издание / Блинова К.Ф., Вандышев В.В., Комарова М.Н. и др. // Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой – СПб.: Изд-во «Учебная книга», 1996. – 654 с.

15.Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агенство, 2000. – 976с.

16.Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) – М.: Металлургия, 1989.

17.Фармакогнозия. Атлас / Под. ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. – М.: Медицина, 1983. – 512 с.

18.Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. - М.: Высшая школа, 1983. - 176 с.

19.Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие для фармацевт.колледжей, вузов и слушателей системы дополн.образования / Под ред.: Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. – 2-е изд., перераб. и доп. – СПб.: СпецЛит., 2002. – 406 с.

Дата добавления: 2015-11-14