I. Наркотические анальгетики

Наркотические анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на центральную нервную систему. В отличии от средств, угнетающих ЦНС неизбирательно, оно проявляется анальгетическим, умеренно снотворным, противокашлевым действием, угнетающим центры дыхания. Кроме того, большинство наркотических анальгетиков вызывает лекарственную (психическую и физическую) зависимость.

Основные эффекты морфина:

1.центральные

v  подавление боли

• нарушение проведения возбуждения в восходящих ноцицептивных трактах путём воздействия на пресинаптические опиоидные рецепторы (снижение выделения медиатора - вещества P) и постсинаптические опиоидные рецепторы (снижение возбудимости, нарушение передачи).
• активизирует эндогенную антиноцицептивную систему (угнетает восходящие пути), медиаторами в этой системе являются НА, энкефалин, серотонин
• может изменять эмоциональную окраску боли (эйфория)
• угнетает восприятия боли ноцицептивными окончаниями (активирует появление на них при воспалении опиоидных рецепторов

v седативный и снотворный эффекты – угнетение ретикулярной формации

v способен угнетать дыхательный центр - пропорционально дозе снижает чувствительность дыхательного центра к CO₂, вызывает урежение дыхательных движений, затем периодичное дыхание, затем парлич ДЦ

v кашлевой центр угнетает (чаще применяют кодеин, меньше угнетает ДЦ)

v угнетение центра терморегуляции (вызывает снижение температуры тела – гипотермию, особенно отчетливую при отравлении)

v вызывает снижение секреции гонадотропных гормонов

v эйфория, некритическое отношение к окружающему миру, что вызывает стремление к повторным приемам морфина (умеренная эйфория сохраняется несколько часов, менее выражена при использовании для уменьшения боли в силу субъективных причин)

v стимулирует глазодвигательные центры – вызывает миоз (признак, сохраняющийся при использовании больших доз)

v стимуляция центров vagus, вызывает брадикардия

v повышение продукции пролактина и АДГ - снижение диуреза

v у 20-40% вызывает рвоту, основа – влияние на рвотный центр

2. периферические

v снижается моторика желудка и пропульсивная активность кишечника

v снижается секреция желез желудка, поджелудочной железы, кишечника

v повышается тонус сфинктеров ЖКТ

v повышается тонус гладких мышц ЖКТ, усиливается сегментация

v повышается тонус сфинктера Одди (желчного протока)

v повышается тонус гладких мышц бронхов (стимуляция vagus+повышение высвобождения гистамина из тучных клеток), развивается бронхоспазм, снижение АД

v повышение тонуса мочеточников и сфинктера мочевого пузыря, вызывает затруднение мочеиспускания

Показания к применению:

• сильная боль (при инфаркте миокарда, травме, после операции, при онкологии, ожогах)
• премедикация
• при отеке легких

Побочные эффекты:

• развитие привыкания (через несколько недель)
• лекарственаая зависимость в стационаре как правило не развивается, чаще при злоупотреблении для получения эйфории

Терапевтическая доза – 10 мг.

Смертельная доза (внутрь) – 200 мг.

Морфинисты ежесуточно могут потреблять 500 мг (внутривенно), в исключительных случаях 20000мг.

Отрицательные черты опиоидных анальгетиков (морфина):

• развитие психической и физической зависимости
• привыкание (включая перекрестное)
• угнетение дыхательного центра
• повышение тонуса гладких мышц (ЖКТ, сфинктера Одди, сфинктера мочевого пузыря и мочеточников), развитие запоров
• стимуляция пусковой зоны рвотного центра (триггерная зона)
• плохая всасываемость большинства препаратов из ЖКТ

Если причина боли – спазм, то морфин сочетают с папаверином или атропином; или используют омнопон (морфин+папаверин)

Аналоги морфина:

• диаморфин
• кодеин
• леворфанол
• налоксон
• налорфин
• налбуфин
• дигидрокодеин

Промедол

• синтетический опиоидный анальгетик
• влияет на μ-рецепторы
• эффективный аналог морфина
• обладает спазмолитическим действием

Фентанил

• μ-опиоидный агонист
• терапевтическая доза 0,025-0,1 мг
• используется для обезболивания в анестезиологии, внутривенно действовать начинает сразу
• превышение дозы: потеря сознания, ригидность мускулатуры (затруднена ИВЛ, поэтому применяют с тубокурарином)
• вызывает амнезию
• на АД не влияет - используется при операциях на сердце
• время действия 20-30 минут
• накапливается в организме
• используется для нейролептанальгезии: фентанил+дроперидол (антипсихотическое)

Алфентанил

• действует несколько минут
• активнее фентанила

Суфентанил

• в 10 раз эффективнее фентанила
• действует меньшее время

Релифентанил

• разрушается эстеразами крови
• кратковременное действие

Отравление опиоидными анальгетиками:

• коматозное состояние
• угнетение дыхательного центра-остановка дыхания

Лечение:

• промывание желудка (в т.ч. при парентеральном введении)
• назначение слабительных
• согревание
• симптоматическая терапия
• блокаторы опиоидных рецепторов (особенно m)
• налоксон (20-30 мин, парентеральное введение)
• наимефен (6-12ч)
• налтрексон (1-2 сут) – уничтожение эффекта морфина (также используются для лечения наркозависимости)

Метадон (фенадон)

Дата добавления: 2015-10-02