Читайте также:
|
|
Происходит в виде высокомолекулярного предшественника проколлагена, имеющего на N- и С-концах добавочные последовательности (домены), содержащие цистеин. Домены образуют глобулярные структуры. N-концевой домен способствует укладке полипептидных цепей и образованию тройной спирали в клетке, но тормозит образование здесь фибрилл. Проколлагеновые молекулы секретируются в межклеточное вещество, где домены ферментативно отщепляются, при этом С-домен способствует образованию фибрилл. Фибриллы объединяются в волокна, что обеспечивается уменьшенной в 1000 раз растворимостью коллагена по сравнению с проколлагеном и тенденцией их к самоагрегации.
Уже в период трансляции на рибосомах начинается гидроксилирование пролина и лизина пролингидроксилазой и лизингидроксилазой, заканчивающееся после образования трехспиральной структуры (важную роль играет аскорбиновая кислота, в ее отсутствие синтезируемый коллаген непрочен). После окончания гидроксилирования вводится углеводный компонент - галактоза, глюкоза, присоединенные О-гликозидной связью к ОН-группе гидроксилизина (в дельта положении)
3.24. Механизмы регуляции биохимических реакций:
1. Регуляция количества ферментов: индукция/репрессия синтеза (стероидные и тиреоидные гормоны индуцируют синтез ферментов), распад ферментов (скорость разрушения ферментов)
2. Регуляция активности ферментов:
а) ингибитор
б) аллостерия и кооперативность
в) регуляция активности путем ковалентной модификации структуры ферментов
г) регуляция активности при помощи белков-регуляторов
3. Изменение количества субстрата
4. Наличие изоферментов
Ингибиторы бывают обратимыми и необратимыми.
Необратимые ингибиторы – химическое соединение, которое ковалентно связывается с группами активного центра фермента (влияния фторурацила на тимидилатсинтазу, тяжелых металлов на тиоловые группы ферментов).
Обратимые ингибиторы: 1) конкурентные (изостерические) – аналоги субстратов по своей структуре, могут взаимодействовать с ферментом, вытесняя субстрат. Снять его действие можно, повышая концентрацию субстрата. 2) неконкурентные – связываются со специфическими участками фермента вне активного центра, вызывая изменение конформации фермента и затрудняя его связывание с субстратом. Не похожи на субстрат.
Применение ингибиторов в медицинской практике:
1) применение сульфаниламидных препаратов – конкурентных ингибиторов ПАБК
2) обычный спирт в больших дозах играет роль конкурентного ингибитора при отравлениях антифризом (этиленгликолем)
3) аллопуринол – необратимый ингибитор, используемый при лечении подагры
4) эспераль-необратимый ингибитор оксидазы уксусного альдегида используется при лечении алкоголизма (препятствует превращение образующегося альдегида в уксусную кислоту, вызывая тем самым сильное отравление организма)
5) контрикал – необратимый ингибитор протеолитических ферментов поджелудочной железы, применяемый при панкреатите.
3.25. Аллостерические регуляторы – регуляторы, имеющие структуру, отличную от субстрата:
а) всегда имеют четвертичную структуру.
б) действуют на одноцепочечные ферменты
в) могут оказывать как активирующее, так и ингибирующее действие на фермент
г) эффектор связывается с ферментом в пространственно удаленном от фермента аллостерическом центре, вызывая изменение работы активного центра фермента. Это изменение может проявляться или изменением сродства фермента к своему субстрату, или изменением каталитической активности фермента.
д) взаимодействие между активными центрами разных субъединиц осуществляется посредством конформационных изменений этих субъединиц
Соединения, выполняющие функции аллостерических эффекторов, могут быть:
а) продуктами метаболических реакций
б) метаболическими индикаторами энергетического статуса клетки
Типы аллостерических эффекторов:
1) гомотропные – истинный субстрат фермента, который при связывании в аллостерическом центре не подвергается каталитическому превращению и влияет на каталитическую активность активного центра.
2) гетеротропные – не похожи по структуре на субстрат.
3.26. Ковалентная модификация активности ферментов:
а) обратимая – путем фосфорилирования / дефосфорилирования ферментов. Часто используется в регуляции метаболизма, механизм сам регулируется определенными гормонами при их связывании со специфическими рецепторами.
Модифицирующие (конвертирующие) ферменты – катализируют фосфорилирование (протеинкиназа) и дефосфорилирование (протеинфосфатаза), в результате могут изменяться один или оба следующих показателя: а) кинетические характеристики (Vm, Km) или б) регуляторные характеристики.
Протеинканизы:
а) катализируют перенос фосфата от АТФ на ОН-группу фермента с образованием фосфоэфирной связи (например, на радикалы серина, треонина, тирозина)
б) активируются под действием вторичных посредников цитозоля (цАМФ, цГМФ, ДАГ, Са2+) в результате действия на клетку гормона
Протеинфосфатазы:
катализируют гидролиз фосфоэфирной связи и превращают фермент в его дефосфорилированную форму
б) необратимая – путем частичного протеолиза:
1) осуществляется по одной (или нескольким) определенной пептидной связи
2) в результате протеолиза фермент активируется
3) часто активируется по каскадному механизму.
Значение для регуляции обмена веществ в организме:
1) образование и инактивация ферментов, гормонов и других БАВ, контроль активности основных биорегуляторов (пепсиноген ® пепсин, ПОМК ® АКТГ, проинсулин ® инсулин)
2) образование ферментов, участвующих в свертывании крови и фибринолизе
3) активация системы комплемента
4) активация ренин-ангиотензинной и калликреин-кининовой систем
5) является одним из важнейших механизмов репродукции
6) один из основных механизмов посттрансляционной модификации — процессинга белков.
Дата добавления: 2015-08-26; просмотров: 42 | Нарушение авторских прав
<== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
Витамин D3, А, Е – активирует синтез. | | | Цены указаны за номер DBL |