Катаболизм сфинголипидов. Сфинголипидозы.

В норме синтез и катаболизм гликосфинголипидов сбалансированы таким образом, что количество этих компонентов в мембранах постоянно. Если имеется генетический дефект какого-либо лизосомного фермента, участвующего в катаболизме гликосфинголипида, то в лизосомах накапливается не-деполимеризованный субстрат, так называемые "остаточные тельца", размеры лизосом увеличиваются, их мембрана может разрушаться, ферменты выходят в цитозоль, и функции клеток нарушаются. Генетические заболевания вследствие дефекта какого-либо из ферментов катаболизма гликосфинголипидов называют сфинголипидоза-ми, или лизосомными болезнями. Эти заболевания редки, но среди некоторых популяций людей их частота очень высока. Так, болезнь Гоше вследствие дефекта фермента β-глюкрзидазы у евреев встречается с частотой 166:100 000, болезнь Тея-Сакса (дефект фермента β-гексозаминидазы) - с частотой 33:100 000. Сфинголипидозы обычно приводят к смерти в раннем возрасте, так как происходит поражение клеток нервной ткани, где сконцентрированы гликосфинголипиды. Однако при болезнях Гоше и Фабри больные живут, относительно долго.

Сфинголипиды, метаболизм: заболевания сфинголипидозы, таблица

Заболевание	Фермент, недостаточностькоторого обусловливает заболевание	Накапливающийся:липид:	Клинические симптомы
Фукозидоз	альфа-Фукозидаза	Cer-Glc-GalNAc-Cal-:-Fuc Н-Изоантиген	Слабоумие, спастическое состояние мышц, утолщение кожи
Генерализованный ганглиозидоз	GM1-бета-Галактозидаза	Cer-Glc-Gal(NeuAc)-GalNAc-:-Gal Ганглиозид GM1	Умственная отсталость, увеличениепечени, деформация скелета
Болезнь Тея-Сакса	Гексозаминидаза А	Cer-Glc-Gal-(NeuAc)-:-GalNAc Ганглиозид GM2	Умственная отсталость, слепота, мышечная слабость
Вариант болезни Тея-Сакса, или болезнь Сандхоффа	Гексозаминидазы А и В	Cer-Glc-Gal-Gal-:-GalNAc Глобозид + ганглиозид GM2	Те же, что и в случае болезни Тея-Сакса, но развиваются быстрее
Болезнь Фабри (сильно выражена только у мужчин); рецессивный генетический признак, связан с X-хромосомой	альфа-Галактозидаза	Cer-Glc-Gal-:-Gal Глоботриаозилцерамид	Кожная сыпь, почечная недостаточность
Церамидлактозидлипидоз	Церамидлактозидаза (бета-галактозидаза)	Cer-Glc-:-Gal Церамидлактозид	Прогрессирующее поражение мозга,увеличение печени и селезенки
Метахроматическая лейкодистрофия	Арилсульфатаза	Cer-Gal-:-OSO3 3-Сульфогалактозилцерамид	Умственная отсталость и психические нарушения у взрослых;демиелинизация
Болезнь Краббе	бета-Галактозидаза	Cer-:-Gal Галактозилцерамид	Умственная отсталость, почти полное отсутствие миелина
Болезнь Гоше	бета-Глюкозидаза	Cer-:-Glc Глюкозилцерамид	Увеличение печени и селезенки, эрозия трубчатых костей, умственная отсталость у детей
Болезнь Нимана-Пика	Сфингомиелиназа	Cer-:-P-холин Сфингомиелин	Увеличение печени и селезенки, умственная отсталость; фатальна в раннем возрасте
Болезнь Фарбера	Церамидаза	Ацил-:-Сфингозин Церамид	Хрипота, дерматит, деформация скелета, умственная отсталость; фатальна в раннем возрасте

Обозначения: NeuAc - N-ацетилнейраминовая кислота; Cer - церамид; Glc - глюкоза; Gal - галактоза; Fuc - фукоза

Дата добавления: 2015-08-17