Осн пути исп-я аминок-т в организме.Дезаминирование

КАТАБОЛИЗМ АМИНОКИСЛОТ.

80% аминокислот, которые поступают в организм из желудочно-кишечного тракта, используются для синтеза белков. Остальные 20% вступают в метаболические процессы. Все эти процессы можно разделить на 2 группы:

1. Общие пути катаболизма аминокислот (для всех аминокислот они одинаковы). В них принимает участие общая часть молекулы аминокислоты.

2. Специфические пути метаболизма для каждой отдельной аминокислоты (разные для разных аминокислот) - участвуют радикалы аминокислот. Это - особенности обмена отдельных аминокислот.

ОБЩИЕ ПУТИ КАТАБОЛИЗМА АМИНОКИСЛОТ

1. Декарбоксилирование

2. Дезаминирование

3. Трансаминирование (переаминирование)

ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ

У человека основным способом дезаминирования является окислительное дезаминирование. Выделяют два варианта окислительного дезаминирования: прямое и непрямое.

Прямое окислительное дезаминирование

Прямое дезаминирование катализируется одним ферментом, в результате образуется NH3 и кетокислота. Прямое окислительное дезаминирование может идти в присутствии кислорода (аэробное) и не нуждаться в кислороде (анаэробное).1. Аэробное прямое окислительное дезаминирование катализируется оксидазами D-аминокислот (D-оксидазы) в качестве кофермента использующими ФАД, и оксидазами L-аминокислот (L-оксидазы) с коферментом ФМН. В организме человека эти ферменты присутствуют, но практически неактивны.2. Анаэробное прямое окислительное дезаминирование существует только для глутаминовой кислоты, катализируется только глутаматдегидрогеназой, превращающей глутамат в альфа-кетоглутарат. Фермент глутаматдегидрогеназа имеется в митохондриях всех клеток организма (кроме мышечных). Этот тип дезаминирования теснейшим образом связан с трансаминированием аминокислот и формирует с ним процесс трансдезаминирования.

аэробное прямое дезаминирование

аминокислота (1/2 O2-> H2O, оксидазы D- и L-аминокислот ФАД, ФМН) -> иминокислота (Н2О -> NH3) -> кетокислота

анаэробное прямое дезаминирование

глутаминовая к-та (глутаматДГ, НАД-> НАДН, NH3) -> альфа-кетоглутарат

Непрямое окислительное дезаминирование (трансдезаминирование)

Непрямое окислительное дезаминирование включает 2 этапа и активно идет во всех клетках организма.

аминокислота 1 <=> Кетокислота 1

кетокислота 2 <=> аминокислота 2

Первый этап заключается в обратимом переносе NH2-группы с аминокислоты на кетокислоту с образованием новой аминокислоты и новой кетокислоты – этот перенос называется трансаминирование и его механизм довольно сложен.

В качестве кетокислоты-акцептора ("кетокислота 2") в организме обычно используется альфа-кетоглутаровая кислота, которая превращается в глутамат ("аминокислота 2").

В результате трансаминирования свободные аминокислоты теряют альфа-NH2-группы и превращаются в соответствующие кетокислоты. Далее их кетоскелет катаболизирует специфическими путями и вовлекается в цикл трикарбоновых кислот и тканевое дыхание, где сгорает до СО2 и Н2О. При необходимости (например, голодание) углеродный скелет глюкогенных аминокислот может использоваться для синтеза глюкозы в глюконеогенезе.

Второй этап состоит в отщеплении аминогруппы от аминокислоты 2 – дезаминирование. В организме человека дезаминированию подвергается только глутаминовая кислота. Второй этап осуществляется глутаматдегидрогеназой (перейти вверх).

В организме коллектором всех аминокислотных аминогрупп является глутаминовая кислота, и только она подвергается окислительному дезаминированию с образованием аммиака и альфа-кетоглутаровой кислоты. Фермент глутаматдегидрогеназа имеется в митохондриях всех клеток организма, кроме мышечных.

Учитывая тесную связь обоих этапов, непрямое окислительное дезаминирование называют трансдезаминирование.

ПЕЧЕНОЧНОКЛЕТОЧНАЯ ЖЕЛТУХА ( паренхиматозная). Наблюдается при повреждении гепатоцитов (например, при вирусном гепатите). Билирубин не обезвреживается. Желчные пигменты поступают не только в кишечник, но и в кровь. Т.е. в крови повышается содержание не только прямого, но и непрямого билирубина. Наблюдается билирубинурия. В моче обнаруживают мезобилиноген.

Паренхиматозная желтуха

Паренхиматозная желтуха обусловлена повреждением гепатоцитов

Причины – острые вирусные инфекции, хронические и токсические гепатиты

Наблюдается снижение функциональных возможностей печени

Нарушается метаболизм билирубина на всех трех этапах

Лабораторная диагностика:

В крови повышается как неконьюгированный, так и коньюгированный билирубин

Моча имеет яркую окраску – повышен коньюгированный билирубин

В моче обнаруживается уробилиноген

Кал имеет неяркую окраску – снижен уровень стеркобилина (уробилина)

Патологические комп мочи.билирубин,гемоглобин,эритр,лейк,альфа-амилаза (нечит)

Кровь в моче здорового человека - отсутствует. Гематурия может быть прере-нальной (геморрагический синдром), ренальной (острый и хронический гломерулонефрит, нефроз, рак почки, инфаркт почки, туберкулез почки), постренальной (цистит, уретрит, мочекаменная болезнь, опухоль мочевыводящих путей, адено-ма простаты).

Ферменты. В моче в незначительной концентрации присутствуют различные ферменты (липаза, а-амилаза, РНК-азы, ЛДГ, протеазы, фосфатазы). При ряде заболеваний их концентрация в моче возрастает: так, при остром панкреатите резко увеличивается диастазная (амилазная) ак­тивность мочи.

Лейкоцитонурия - появление лейкоцитов в моче.

Билирубин. В норме моча содержит минимальное количество билирубина, которое не может быть обнаружено обычными качественными пробами. Повышенное выделение билирубина, при котором обычные качественные пробы на наличие билирубина в моче становятся положительными, называется билирубинурией. Она встречается при закупорке желчного протока и заболевании паренхимы печени.

Выделение билирубина в мочу особенно сильно выражено при обтура-ционных желтухах. При застое желчи переполненные желчью канальцы травмируются и пропускают билирубин в кровяные капилляры. Если поражена паренхима печени, билирубин проникает в кровь через разрушенные печеночные клетки. Билирубинурия проявляется при уровне прямого билирубина в крови выше 3,4 мкмоль/л. Непрямой билирубин не может пройти через почечный фильтр. Это становится возможным при значительных поражениях почек.

Лейкоциты в моче составляют в норме 0—6 в поле зрения. Повышенное количество лейкоцитов в моче (лейкоцитурия) — симптом воспаления почек и нижних отделов мочевого тракта. Очень большое количество лейкоцитов в моче (гной) — это так называемая пиурия,

содержание глюкозы в моче. В норме глюкозы в моче быть не должно. Точнее, она не должна определяться современными методами химического анализа. Выделение глюкозы с мочой (глюкозурия) может быть как физиологическим, так и патологическим. Физиологическая глюкозурия имеет место в том случае, если моча для анализа была забрана после приема большого количества углеводов (сладости, сладкий чай и т.п.). Чтобы не ошибиться в установлении причины глюкозурии у пациента необходимо спрашивать, принимал ли он перед сбором мочи пищу (если да, то какую именно). Патологическая глюкозурия может быть обусловлена либо нарушением функции поджелудочной железы (панкреатогенная), либо гуморальными факторами (непанкреатогенная). В первом случае следует быть настороженным в отношении сахарного диабета либо острого панкреонекроза. Непанкреатогенные причины глюкозурии: хроническая почечная недостаточность, феохромоцитома, тиреотоксикоз, синдром Иценко-Кушинга и др. Следует отметить, что при обнаружении глюкозы в моче первым делом необходимо исключить/подтвердить наличие у пациента сахарного диабета. Для этого необходим анализ крови для определения концентрации глюкозы. Положительный результат теста на определение толерантности к глюкозе говорит о наличии сахарного диабета. Во всех остальных случаях необходимо искать другие причины;

Гемоглобинурия. Этот симптом отмечается при тяжелом внутрисосудистом гемолизе. Гематурия — появление эритроцитов в моче, бывает двух видов: 1. внепочечная — при травмирова­нии мочевыводящих путей и 2. Почечная — при нарушении проницаемости почечных клубочков (острый нефрит).

гемоглобин в моче. В норме отсутствует. Гемоглобинурия является прямым признаком внутрисосудистого распада эритроцитов (гемолиз);

эритроциты в моче. В норме при микроскопическом исследовании мочевого осадка в поле зрения определяются 1-3 эритроцита (у женщин допускается до 4). При наличии в поле зрения большего числа эритроцитов говорят о гематурии. Причем важно определить, изменены ли они внешне. Неизмененные эритроциты, содержащие гемоглобин, дают основание заподозрить патологию нижних мочевыводящих путей (цистит, уретрит). Измененные деформированные эритроциты, лишенные гемоглобина, а также их остатки говорят, скорее всего, об органическом поражении почечной ткани, что наблюдается при гломерулонефрите. Кроме того, следует знать, что повышенное количество эритроцитов в моче далеко не всегда изменяет ее цвет. Если моча приобретает за счет эритроцитов красный цвет, то говорят о макрогематурии. Немаловажным является определение источника гематурии. Для этого проводят так называемую трехстаканную пробу. Суть ее в следующем: пациент мочится в три сосуда. Если кровь появляется сразу с началом мочеиспускания, то предполагаемый источник гематурии расположен в нижних мочевыводящих путях, если же кровь обнаруживается в последнем сосуде, то источником гематурии является мочевой пузырь. Если кровь обнаруживается во всех трех сосудах, то вероятнее всего в патологический процесс вовлечены почки;

Дата добавления: 2015-08-02