Регуляция лейкопоэза

Количество лейкоцитов зависит от интенсивности их образования и скорости разрушения-потребления. Образование лейкоцитов зависит от:

1 – нарушение лейкопоэза.

2 – аутоиммунных и изоиммунных процессов, приводящих к избирательному разрушению лейкоцитов,

3 – потери лейкоцитов /кровопотеря, повышенный расход при воспалительных и инфекционных процессах, ДВС-синдроме и др./,

Нарушение лейкопоэза часто связано с нарушением его регуляции. Чаще всего это нарушение правильного соотношения дифференцировки и пролиферации лейкоцитов и их предшественников, или избирательное нарушение одной из этих функций, или дефицитное состояние в организме тормозящее лейкопоэз, или токсическое подавление лейкопоэза, или при других патологиях типа лейкоз.

Образование лейкоцитов в органах лейкопоэза находится под несколькими уровнями (контурами) регуляции. Наиболее наглядны 3 контура регуляции гемопоэза и в частности лейкопоэза: длинно дистантный уровень регуляции, средне дистантный и коротко дистантный. Примером длинно дистантной регуляции лейкопоэза является влияние вегетативной нервной системы, витаминов и гормона роста и др. К средне дистантной регуляции относят синтез ряда гуморальных факторов, таких как лейкопоэтины (эритропоэтин). Коротко дистантная регуляция связана с образованием в организме стимуляторов или ингибиторов кроветворения самими клетками. Например, кейлонов и др.

Вышедшие из костного мозга лейкоциты в подавляющем большинстве живут от 10 часов до 13 суток. Продолжительность жизни лимфоцитов значительно больше – от 80 до 200 дней /Гамильтон, Отсен и др./. Разрушение лейкоцитов в физиологических условиях никогда не происходит в крови, а через определенное время лейкоциты покидают кровоток и переходят в ткани. Ткани являются основным местом деятельности лейкоцитов. Разрушение лейкоцитов может происходить во многих тканях, главными же местами гибели (разрушения) лейкоцитов, т.е. лейкодиэреза, являются легкие и селезенка. Элиминация распадающихся лейкоцитов из организма обычно осуществляется через легкие и кишечник.

Рассмотрим вначале вопрос о регуляции пролиферации и дифференциации стволовых клеток. На основании схемы гемопоэза выделено 6 классов созревания клеток крови. Родоначальником всех клеток крови является полипотентная стволовая клетка (ПСК).

Регуляция пролиферации и дифференцировки полипотентной клетки и возникновение патологии при нарушении этих функций лежит в основе теорий происхождения лейкопений, лейкоцитозов и, отчасти, лейкозов.

1. Регуляция дифференцировки за счет: колониестимулирующего фактора, эритропоэтинстимулирующего фактора и т. д.

В настоящее время разработаны методы, позволяющие получать колонии, содержащие клетки практически всех направлений дифференцировки миелоидной и лимфоидной ткани. Это одна сфера регуляции гемопоэза.

2. Регулирующее влияние на направленность дифференцировки гемопоэза оказывает строма различных гемопоэтических органов. Прежде всего, речь идет о фибробластах (Чертков И. Л., Фриденштейн А. Я., 1977), которые являются гистогенетически независимыми от гемопоэтических клеток (эпителиальные клетки в тимусе – клетки-кормилицы).

Миелоидные и лимфоидные клетки прикрепляются к фибробластам, что регулируется количеством «мест» на фибробласте. Другой механизм: доказана способность стромальных клеток оказывать влияние на количество продуцируемых гемопоэтических клеток (Чертков И. Л., Гуревич О. А., 1977, 1984). Причем, пока неясно, изменения каких свойств стволовых клеток подвергаются регулирующим влияниям – темп пролиферации, количество клеток в цикле, направление дифференцировки или соотношение этих процессов. Нерешен вопрос и о способе регуляции стволовых клеток – короткодистантная, дальнодействующая. Хотя, в этом направлении обсуждаются 3 возможных механизма влияния гуморальных факторов»:

1. Влияние гемопоэтического микроокружения.

2. Клетки тимуса.

3. Стохастическая модель.

В 1976 году (Till, 1976) появилась объединяющая эти механизмы, так называемая, гипотеза множественных маркеров, суть которой заключается в том, что на стволовых клетках присутствует большое количество разнообразных рецепторов, необходимых для взаимодействия с регуляторными факторами. По мере дифференцировки количество рецепторов (маркеров) уменьшается, до тех пор, пока на одной клетке останутся рецепторы (маркеры), характерные для одной линии дифференцировки.

Дата добавления: 2015-11-30