Инактивированные вакцины

Инактивированные (убитые) вакцины – из накопленного путем размножения производственного эпизоотического (патогенного - неослабленного) штамма вируса и инактивированного с помощью химических или физических факторов.

Все вышеперечисленные вакцины можно считать «полновирионными», так как они содержат живые или убитые вирионы, включая геном (РНК или ДНК), белки и оболочки вируса.

После накопления вирусного материала, его инактивируют чаще химическим способом (формалином, димерэтиленимином, карболовой кислотой, мертиолатом натрия и др.) редко физическим способом (радиоактивное излучение, ультрафиолет, температура….).

Затем к инактивированному вирусу(антигену) добавляют адъювант, обычно 1: 1 и после проверки по ряду параметров вакцина готова к применению.

Адъюванты - это соединения, которые при введении в организм вызывают неспецифическое усиление иммунного ответа и тем самым повышают способность организма реагировать на любой иммуноген. Адъювантными свойствами обладают масла, прямые и обратные эмульсии, гидроокись алюминия, липосомы, клетки бактерий, полимеры. К поколению безвредных адъювантов относят полиэлектролиты, такие как, полиоксидоний и др.

Адъюванты, введенные в организм вместе с иммуногеном, выполняют след… функции:

- способствуют более медленному освобождению иммуногена из участков инъекции, в результате чего увеличивается вероятность встречи иммуногена с иммунокомпетентными клетками, а также резко снижается его токсичность;

- оказывают иммуностимулирующий эффект;

- некоторые адъюванты (адьювант Фрэйнда) вызывают сильное воспаление в месте введения иммуногена, при этом активируется фагоцитоз и стимулируется местная циркуляция лимфоцитов, происходит неспецифическая стимуляция иммунокомпетентных клеток. Для усиления такой неспецифической иммуностимуляции в состав адъювантов дополнительно включают препарат бактериальных клеток (адъювант Фрэйнда в настоящее время при изготовлении инактивированных вакцин не применяется).

- липосомы используют направленной доставки антигена в лимфоидные органы - Это позволяет точно дозировать антиген и избежать его влияния на структуры, не вовлеченные в формирование иммунного ответа.

Использование адъюванта снижает возможность появления толерантности, позволяет расширить диапазон вводимого иммуногена от 50 до 200 мкг на одну инъекцию. Введение адъюванта у животных часто образуются гранулемы, которые влияют на самочувствие животных. В случае ухудшения самочувствия очередную инъекцию пропускают и лишь после выздоровления животного продолжают иммунизацию. В настоящее время адъювант Фрэйнда при производстве вакцин не применяется, из-за его высокой реактогенности (т.е. наличие сильных поствакцинальных осложнений).

Химические вакцины – не содержат в своем составе генома вируса, поэтому они безопасны. Имеется две разновидности химических противовирусных вакцин: сплитвакцины и субъединичные вакцины.

Сплитвакцины готовят из продуктов химического расщепления вирионов, включая в состав все антигены, освобожденные от генома и липидов, за счет чего снижается пирогенность вакцины.

Субъединичные вакцины содержат в своем составе только протективный антиген, против которого в организме вырабатываются вируснейтрализующие антитела. Субъединичные вакцины получают с использованием необходимого антигена, выделенного из разрушенных вирионов или клеточных мембран. Например, вирусы имеющие оболочку (вирус гриппа) можно разрушить липидными растворителями или детергентами. Такие препараты можно использовать в качестве «расщепленных» вакцин, но чаще проводят выделение поверхностных антигенов и полученные препараты применяют под названием субъединичных вакцин. Большим достоинством подобных вакцин является их меньшая реактогенность, чем у цельных вакцин, однако они слабо индуцируют некоторые звенья клеточно-опосредованного иммунного ответа.

Две разновидности субъединичных вакцин: генноинженерные и синтетические.

Генноинженерные вакцины представляют собой очищенные вирусные белки, полученные с помощью клонированных вирусных ДНК. В качестве продуцентов протективного антигена используют микроорганизмы (E. coli, Bacillus subtilis, дрожжи и др.), в плазмиду которых «встраивают» ген, ответственный за синтез протективного антигена. В процессе культивирования трансформированный штамм нарабатывает нужный полипептид, который выделяют с помощью методов молекулярной биологии.

Другой вариант: например, в геном вируса осповакцины встраивают гены, ответственные за синтез поверхностных антигенов вируса гриппа и гепатита, и такой рекомбинант защищает экспериментально зараженных от оспы, гриппа и гепатита.

Синтетические вакцины получают искусственного синтеза полипептидов и определенным набором и последовательностью чередования аминокислот, которые соответствуют главной антигенной детерминанте вируса, выполняющей функции протективного антигена. Его связывают с Т – зависимым носителем – полимерным антигеном, который может вызывать В – клеточный иммунный ответ и без участия Т – лимфоцитов.

Любой вакцинный штамм должен быть хорошо изучен, классифицирован, клонирован и паспортизирован. Они не должны вызывать спец. инфекционный процесс после введения 5-10 кратных иммунизирующих доз.

Проверка вакцин инактивированных вакцин:

1. Полноту инактивации

2. Иммуногенную активность

3. Реактогенность (т.е. поствакцинальные осложнения)

4. Бак. обсемененность

Форма выпуска: жидкие, сухие (липосомальные, сухая вакцина против бешенства – медицинская).

Методы вакцинации:

1. Внутримышечно.

2. Подкожно.

Дата добавления: 2015-11-14