«Медицинская вирусология» 8 страница

- gag-ген (group specific antigens) - кодирует капсидный, матрикс­ный и нуклеокапсидный белки;

- pol-ген (polymerase) - отвечает за синтез обратной транскриптазы

(ревертазы), РНК-азы, интегразы;

- env-ген (envelope) - кодирует оболочечные гликопротеины: транс-

мембранный gp41 и поверхностный gpl20. Регуляторные гены:

- tat-ген (transactivator of transcription) - положительный регулятор,

его функции: увеличивает активность структурных и регулятор­ных генов, повышает скорость репликации вируса в Т-лимфоцитах до 1000 раз, кодирует синтез белкатрансактиватора;

- rev-ген (regulator of expression of virus proteins) - активирует экспрессию структурных генов и репрессирует регуляторные гены, обеспечивая умеренную репродукцию вируса, отвечает за пере­ход от скрытой (интегративной) инфекции к активной форме раз­множения вирусов;

- nef-ген (negative regulatory factor) - негативный регулятор, угне­тает активность всех генов, способен замедлять или прекращать размножение ВИЧ в клетках, функционирует при участии LTR, обеспечивающих равновесие между вирусом и организмом;

- vif-ген (virion infectivity factor) - кодирует белок р23, который способствует эффективному заражению клеток, не имеющих CD4-рецепторов (В-лимфоцитов, клеток ЦНС и др.), а также необходим для созревания вирионов.

- функции vpr- и vpu-генов еще недостаточно изучены, среди пред-

полагаемых функций vpr-гена - активация транскрипции, a vpu-ген участвует в эффективном почковании вирусов. Взаимодействие между регуляторными генами tat, rev, nef и их совместное действие на структурные гены с обратной связью опреде­ляет уровень размножения ВИЧ на разных стадиях заболевания. Огра­ниченная репликация вируса позволяет ему длительно воспроизводиться, не убивая зараженные клетки. Подобная форма ре­гуляции может быть адаптивным признаком ретровирусов, хозяевами которых являются виды с длительным сроком жизни, например чело­век, приматы и др.

Антигены. Все структурные и регуляторные белки ВИЧ облада­ют антигенными свойствами, выраженными в большей или меньшей степени. Более сильными антигенами являются белки, кодируемые структурными генами, а также nef-протеин.

Антитела против различных антигенных эпитопов выявляются с неодинаковой частотой. Практически у всех ВИЧ-инфицированных людей обнаруживают антитела к гликопротеину gp41.

Различные штаммы ВИЧ серологически неоднородны, однако разработка классификации по антигенным свойствам с выделением различных сероваров встречает большие трудности.

Ретровирусы, в том числе ВИЧ, обладают исключительно высо­кой генетической изменчивостью, значительно превышающей измен­чивость других РНК-геномных вирусов. Это связано с многоступенчатой репликацией их генома, во время которой накапли­ваются ошибки, приводящие к мутациям в геномной РНК. Выявлено, что в процессе одного цикла репродукции возникает около 10 мутаций. Появившиеся варианты с измененным генотипом существуют в орга­низме одновременно и сменяют друг друга. Они могут существенно отличаться по антигенным свойствам, тканевому тропизму, вирулент­ности и др., что позволяет им уклоняться от иммунологического надзора и создает условия для длительного выживания ВИЧ в организме.

По генетическим отличиям (разнице в аминокислотном составе белков) выделены три группы ВИЧ: М, N, О. Преобладающей являет­ся группа М (mayor), которая, в свою очередь, подразделяется на 10 субтипов, обозначаемых латинскими буквами А, В, С... и т.д. Между этими субтипами могут возникнуть рекомбинанты, образующие до­полнительные субтипы, например АВ и др.

Среди штаммов ВИЧ, выделяемых в России, в настоящее время преобладают вирусы субтипа А, встречаются также возбудители суб­типов В и АВ.

Репродукция. Основными клетками-мишенями для ВИЧ являют­ся различные CD4+ клетки, имеющие дифференцировочные рецепто­ры CD4 (Cell differention antigen). Это прежде всего Т-хелперы, около 40% моноцитов крови, 5% В-лимфоцитов, а также некоторые макро­фаги тканей, дендритные клетки, микроглиальные клетки и другие. Выявлена также способность ВИЧ поражать клетки, не имеющие ре­цепторов CD4 - эпителиальные, эндотелиальные и другие.

Различают следующие основные этапы взаимодействия ВИЧ с клеткой-мишенью.

Адсорбция вируса на клетке, несущей рецепторы CD4, путем присоединения поверхностных гликопротеинов gpl20 к этим рецеп­торам (при участии гликопротеина gp41, способствующего проникно­вению вируса в клетку). Вирус проникает в клетку путем эндоцитоза или при слиянии вирусной и клеточной мембран.

Оказавшись в цитоплазме клетки, сердцевина вируса депротеинизируется, высвобождается и начинает функционировать геномная РНК вируса.

На матрице геномной плюс-РНК с помощью вирусной обратной транскриптазы (РНК-зависимой ДНК-полимеразы) синтезируется ком­плементарная нить ДНК. Затем нить вирусной плюс-РНК разрушает­ся рибонуклеазой и на ее место встраивается вторая нить ДНК, образуя двунитчатую молекулу ДНК. Эта структура транспортируется в ядро клетки и с участием интегразы встраивается в геном клетки - хозяина. Интегрированный геном-провирус вызывает состояние вирусной интегративной инфекции на протяжении длительного времени, вплоть до гибели клетки, или переходит в дочерние клетки при их делении.

В большем или меньшем количестве инфицированных клеток происходит переход к продуктивной инфекции. На этот процесс влия­ют многие экзогенные и эндогенные факторы, его запускают LTR-индуцирующие транскрипцию вирусных генов. На ДНК-провирусе образуются копии вирусной плюс-РНК, часть из них - будущие ге­номные РНК, другие - выполняют функции и-РНК, осуществляя транс­ляцию вирусных белков, как регуляторных, так и структурных.

Сборка вириона начинается с формирования сердцевины вируса, состоящей из двух идентичных нитей геномной РНК с ассоциирован­ными ферментами и капсида. Вирус приобретает суперкапсид при отпочковывании вируса от клетки через участок модифицированной клеточной мембраны, в которую встроен грансмембранный gp41 и на­ружу выступает gpl 20, изнутри к мембране прилегает матриксный слой.

Часто цикл репродукции заканчивается гибелью клетки, его про­должительность 1 -2 суток.

Резистентность. ВИЧ малоустойчив к воздействиям многих химических н физических факторов. Он быстро гибнет при действии обычных дезинфектантов, при нагревании до 60°С инактивируется за 30 минут, при кипячении мгновенно, менее чувствителен к действию солнечного света, УФ-лучей, радиации.

ВИЧ хорошо переносит высушивание, сохраняясь в высохшей крови до двух недель. В донорской крови вирус остается жизнеспо­собным в течение нескольких лет.

4. Эпидемиология.

Источник и резервуар ВИЧ-инфекции - человек на всех стадиях заболевания. Наибольшая концентрация ВИЧ наблюдается в крови, сперме, секретах цервикального канала и влагалища. Именно через эти биологические жидкости происходит инфицирование. Считается, что инфицирующая доза составляет около 10 тысяч вирионов. ВИЧ обнаружен также в слезах, слюне, поте, ликворе, моче и грудном молоке, но в незначительном количестве, поэтому эти биологичес­кие субстраты не представляют опасности для заражения. Исклю­чение составляет молоко, так как при грудном вскармливании происходит ежедневное внедрение вируса в организм ребенка в те­чение длительного времени.

Способы передачи ВИЧ-инфекции:

1. При половых контактах - гомосексуальных и гетеросексуальных;

2. Парэнтерально: через кровь при переливании крови, при введе­нии препаратов крови, при трансплантации, через загрязненные шприцы и другие инструменты и т.п.;

3. Вертикально - от инфицированной матери - ребенку внутриут­робно, во время родов, при грудном вскармливании. При всех способах передачи главную опасность представляет инфицированная кровь, в СО4⁺-клетках которой (в Т4-лимфоцитах и других клетках) происходит основное накопление вирусов.

Наиболее распространенный способ передачи при половых кон­тактах, поэтому ВИЧ-инфекцию относят к ИПГШ (инфекции, переда­ющиеся половым путем).

Выделяют несколько групп риска - контингентов людей, для ко­торых заражение ВИЧ наиболее вероятно.

Это гомосексуалисты, проститутки, инъекционные наркоманы, больные гемофилией и другими заболеваниями крови, которым тре­буются частые переливания крови и введение концентрированных препаратов крови. Сюда же можно отнести больных венерическими заболеваниями, для которых характерны поражения слизистых гени­талий, сниженная сопротивляемость организма, беспорядочные поло­вые связи, что повышает риск ВИЧ-инфицирования. Представители этих групп, будучи инфицированными, способствуют распростране­нию ВИЧ-инфекции среди обычного населения.

Также к группе риска относятся дети, рожденные ВИЧ-инфици­рованными матерями. Вероятность их заражения составляет 40-50% в развивающихся странах и 25-30% - в цивилизованных.

Возможность ВИЧ-инфицирования существует и дня медицин­ских работников - врачей и медицинских сестер - которым по роду своей деятельности приходится контактировать с кровью.

Обычные, повседневные контакты с больными ВИЧ-инфекцией не представляют опасности для окружающих.

5. 6. Патогенез и стадии ВИЧ-инфекции.

ВИЧ-инфекция характеризуется избирательным поражением иммунокомпетентных клеток, приводящим к постепенному развитию прогрессирующего иммунодефицита с тяжелыми необратимыми послед­ствиями. Длительность заболевания составляет, в среднем, 10-12 лет. Ос­новными мишенями для ВИЧ являются СО4⁺-клетки и в первую очередь Т-лимфоциты-хелперы (иногда ВИЧ-инфекцию называют бо­лезнью хелперов), моноциты и макрофаги, клетки микроглии. Как ука­зывалось выше, ВИЧ способен инфицировать и многие другие клетки, Вполне закономерно, что резкое снижение количества CD4-T-лимфоцитов-хелперов, а также других СО4⁺-клеток (причем не только инфицированных, но и здоровых), приводит к полной несостоятель­ности иммунной системы, то есть к иммунодефициту.

Уничтожение CD4-клеток, и в первую очередь Т-хелперов, или нарушение их функций осуществляется действием ряда факторов и механизмов, обусловленных как свойствами вирусов, так и иммунны­ми реакциями организма, а именно:

- гибель СD4-клеток как следствие продуктивной вирусной инфекции;

- образование синцитиев путем слияния мембран множества CD4*-

Т-лимфоцитов (до 50 клеток), причем не только инфицирован­ных, но и интактных, которое происходит при участии гликопротеинов gp 120 и gp41; синцитий теряет функциональную активность и В Дальнейшем разрушается:

- индукция апоптоза инфицированных клеток;

- цитотоксическое действие Т8-лимфоцитов-супрессоров на инфицированные клетки и на нормальные СО4⁺-клетки, к рецепторам которых присоединились свободные гликопротеины gpl20 (что делает их мишенями для Т8-лимфоцитов);

- антитело-зависимое цитотоксическое действие на инфицирован­ные клетки;

- гибель клеток под действием N-киллеров.

Следствием такого многостороннего действия является значитель­ное снижение количества Т-хелперов уже на начальном этапе заболе­вания с 1000 до 500 клеток/мкл. Также изменяется соотношение между Т4-лимфоцитами и цитотоксическими Т8-лимфоцитами (Т8-еупрсс-сорами). В норме коэффициент Т4/Т8 составляет 1,8-2,4, а при разви­тии ВИЧ-инфекции может снизиться до 0,5 и менее.

Кроме того, ВИЧ способен уклоняться от иммунологического надзора благодаря своей выраженной генетической изменчивости. Происходит постоянная селекция наиболее приспособленных вариан­тов, отличающихся своими антигенными свойствами (в частности, гипервариабильностью обладает антиген gp 120), тропизмом и агрес­сивностью. Одновременно в организме присутствуют несколько вари­антов вируса, которые непрерывно меняются.

Продуцируемые антитела, обладающие вируснейтрализующим действием на исходный штамм вируса (в первую очередь - это анти-gpl20-a), в дальнейшем оказываются неэффективными против измененных вариантов. Вновь образующиеся антитела к этим вариан­там также не обладают защитным действием вследствие дальнейшей изменчивости вируса. Избыточная продукция неэффективных иммуног­лобулинов способствует истощению иммунной системы. Нарушается и деятельность клеточных защитных механизмов, не воспринимающих инфицированные СО4⁺-клетки, несущие на поверхности измененные эпитопы gp!20 в качестве мишеней. У ВИЧ существуют и другие спо­собы уклонения от иммунологического надзора.

Таким образом, только в начале ВИЧ-инфекции иммунный ответ организма оказывается эффективным, что выражается в купировании симптомов первичной острой инфекции. Но наступившее клиническое благополучие обманчиво, ВИЧ-инфекция продолжается в течение мно­гих лет, приводя к тотальному иммунодефициту и развитию СПИДа.

Различают следующие основные стадии развития ВИЧ-инфек­ции (классификация В.И.Покровского, 2001 г.):

1. Стадия инкубации.

2. Стадия первичных (ранних) проявлений.

3. Латентная стадия.

4. Стадия вторичных заболеваний.

5. Терминальная стадия.

Стадии 2 и 4 имеют более детальное подразделение в зависимости от характера и тяжести заболевания, ремиссий, прогрессирования. Пред­ставленная «Схема развития ВИЧ-инфекции» иллюстрирует показате­ли основных маркеров инфекции на различных стадиях заболевания.

1. Стадия инкубации длится от 3-х недель до 3-х месяцев. В это время вирусы интенсивно репродуцируются в Т4-хелперах и дру­гих СО4⁺-клетках, вызывая их гибель. Количество этих клеток резко падает. Возникает вирусемия, концентрация вирусов быст­ро нарастает

2. Стадия ранних проявлений. Свежая ВИЧ-инфекция характеризуется сероконверсией, интенсивной вирусемией, р24-антигенеми-ей и дальнейшим снижением количества СD4⁺-клеток, а также симптомами острой инфекции, которые могут и отсутствовать. В зависимости от реактивности организма стадия может протекать:

1) бессимптомно - наблюдается только сероконверсия;

2) в виде острой ВИЧ-инфекции, протекающей по типу мононуклеоза;

3) к острой ВИЧ-инфекции присоединяются вторичные инфек­ции, вызываемые микробами-оппортунистами, что свиде­тельствует о развитии транзиторного иммунодефицита. Иногда возникают неврологические симптомы. Острые яв­ления обычно затихают через 3-4 недели, но могут затянуть­ся на несколько месяцев.

3. Латентная стадия протекает без видимых симптомов, за исключением увеличения нескольких лимфатических узлов (или более выраженной полилимфаденопатии). Эта стадия, во время кото­рой происходит медленное прогрессирование иммунодефицита, продолжается, в среднем, 6-8 лет.

В начале этого периода наблюдается восстановление количества Т4-лимфоцитов почти до нормы. Затем, постепенно, происходит сни­жение количества этих клеток. Репликация ВИЧ в чувствительных клетках становится умеренной или приостанавливается, вирусемия находится на постоянном низком уровне. Т8-лимфоциты, постоянно вызывающие гибель инфицированных вирусом клеток, оказывают сдерживающее действие на размножение ВИЧ, способствуя замедлен­ному течению ВИЧ-инфекции.

В этой стадии продолжается интенсивная продукция специфических антител, но они не оказывают защитного действия, являясь лишь «свидетелями» ВИЧ-инфекции.

Через несколько лет компенсированное латентное течение ВИЧ-инфекции нарушается вследствие истощения иммунной системы. При этом количество Т4-лимфоцитов падает до 200 клеток/мкл и ниже, снижается продукция антител и вирус снова интенсивно размножает­ся. В 4 и 5 стадиях эти изменения достигают крайней степени.

4. Стадия вторичных СПИД-ассоциированных заболеваний. Прогреессирующий иммунодефицит делает человека все более без­защитным к микробам-оппортунистам - представителям нормальной микрофлоры, к микробам, проникающим извне и к развитию онкологических заболеваний.

Человек теряет вес, развиваются поражения кожи и слизистых, вызываемые грибами, бактериями, вирусами. Затем присоединяются более тяжелые вторичные инфекции.

7. Лабораторная диагностика.

Для диагностики ВИЧ-инфекции проводят серологические, вирусологические, молекулярно-генетические и иммунологичес­кие исследования.

Серологический метод является наиболее доступным для прак­тических лабораторий. Он заключается в обнаружении в испытуемой сыворотке специфических антител к антигенам ВИЧ, реже выявляют присутствие ВИЧ-антигенов.

Антитела появляются через 1-3 месяца после инфицирования и обнаруживаются на всех стадиях ВИЧ-инфекции, При развитии СПИ­Да их титр значительно снижается.

Основной диагностической реакцией для обнаружения антител является ИФА. Разработаны различные тест-системы ИФА, в том чис­ле более совершенные системы 3-4 поколения. Постановка ИФА в зна­чительной степени автоматизирована.

Обычно вначале проводят быстрое скрининговое исследование испытуемой сыворотки. При обнаружении антител к диагностикуму ВИЧ, сыворотку исследуют дважды, используя разные серии диагностикума или различные тест-системы. При положительном результате (даже в одной пробе), который считается предварительным, проводят подтверждающее экспертное исследование. Это необходимо, так как бывают ложноположительные реакции. Подтверждающую проверку проводят методом иммуноблотинга (вестерн-блот), выявляя наличие специфических антител к гликопротеинам gpl20 и gp41, а также бел­кам р24 и рЗ 1. Реакция считается положительной при наличии анти­тел хотя бы к одному белку оболочки ВИЧ и к одному белку сердцевины вируса, например gp4I и р24.

Методом ИФА возможно выявить ВИЧ-антигены в крови и лимфоцитах в более ранние сроки, чем антитела, однако это удает­ся не всегда.

Вирусологическое исследование заключается в выделении ВИЧ из биологических жидкостей и лимфоидных клеток обследуемого че­ловека на различных культурах клеток (линии клеток Н2, MOLT, СЕМ и др.). Это трудоемкий дорогостоящий метод, доступный для специ­альных лабораторий, применяемый, главным образом, для научных и эпидемиологических целей, реже для диагностики ВИЧ-инфекции (в основном - у детей).

Молекулярно-генетический метод. Используют ПЦР для определения провирусной ДНК в мононуклеарах крови. Эта качественная проба дает возможность обнаружить ВИЧ через 2-3 недели после зара­жения.

Разработана также количественная ПЦР, выявляющая концент­рацию вирусной РНК в плазме крови (тест вирусной нагрузки). Этот тест определяет количество копий РНК/мкл и позволяет прогнозиро­вать течение ВИЧ-инфекции, рекомендовать сроки начала специфиче­ского лечения и следить за его эффективностью.

Иммунологические исследования. Обследуют состояние иммун­ной системы организма (иммунный статус). Снижение количества Т4-лимфоцитов до 400-500 клеток/мкл, коэффициент соотношения Т4/ Т8-лимфоцитов ниже 0,6, а также резкое повышение количества IgA, IgG, IgE и циркулирующих иммунных комплексов, являются косвен­ными доказательствами наличия ВИЧ-инфекции.

Диагностика ВИЧ-инфекции у новорожденных затруднена. С первых дней жизни и в течение нескольких месяцев у них в крови могут циркулировать специфические антитела класса IgG, получен­ные пассивно от ВИЧ-инфицированной матери, что не является дока­зательством зараженности ребенка. Поэтому на первом году жизни у ребенка выявляют ВИЧ-антигены, определяют присутствие провирус­ной ДНК с помощью ПЦР или выделяют вирус в культуре клеток. Так­же диагностическое значение может иметь выявление антител класса IgA и повышение их титра.

8. Лечение и профилактика.

ВИЧ-инфекция не поддается окончательному излечению имею­щимися лекарственными средствами. Поэтому основной целью лече­ния является максимально возможное продление и улучшение качества жизни больного с сохранением его работоспособности, а при возник­новении вторичных заболеваний — замедление их развития и сниже­ние тяжести.

Лечение ВИЧ-инфекции является комплексным и включает антиретровирусную терапию, направленную непосредственно на воз­будителя, иммунокоррегирующую терапию посредством иммуномодуляторов, лечение оппортунистических инфекций и опухолей соответствующими антибиотиками, химиопрепаратами, облучением.

Антиретровирусная терапия осуществляется химиопрепа­ратами, нарушающими репродукцию вируса. Многие из них являют­ся токсичными, требуют 2-3 кратного ежедневного приема и длительных повторных курсов лечения. Как правило, это дорогостоя­щие препараты. В лабораториях мира проводится постоянная работа по получению эффективных, менее токсичных и более удобных для применения химиопрепаратов.

В России разрешены к применению 15 антиретровирусных пре­паратов, среди них два - отечественного производства.

Антивирусные препараты отличаются по химическому составу и механизму действия, их можно подразделить на группы.

1. Ингибиторы обратной транскриптазы - нуклеозидные и нуклеотидные аналоги. Эти препараты встраиваются в нить ДНК, фор­мирующуюся при участии обратной транскриптазы на вирусной РНК-матрице и блокируют синтез ДНК. Тем самым нарушается процесс обратной транскрипции, а, следовательно, и репродук­ция ВИЧ. Различают нуклеозидные аналоги тимидина и аналоги других нуклеозидов.

Производные тимидина: - Азидотимидин (АЗТ, Зидовудин, Ретровир, Тимидин - производства России);

- Ставудин (зеритЛ'Никавир;

- Фосфазид (Россия) - (фосфорилированный АЗТ, менее токсичен, дольше не выводится из организма. Производные других нуклеозидов:

- Диданозин (Видекс) - производное аденина;

- Зальцитабин (Хивид,- Ламивудин (Эпивир) – производные цитозина;

- Абакавир (Зиаген) - производное гуанина. Комбинированный препарат - Комбивир (Зидовудин + Ламивудин).

2. Ингибиторы обратной транскриптазы - ненуклеозидные аналоги. Препараты непосредственно соединяются с активным центром обратной транскриптазы и блокируют ее.

- Невирапин (Вирамун); Ифавиренц (Стокрин).

К этим препаратам быстро формируется лекарственная устойчи­вость ВИЧ, поэтому их применяют в комбинации с антивирусными препаратами из других групп.

3. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Препараты обладают высокой ток­сичностью, требуют 3-х кратного приема в сутки совместно с пищей, соблюдения диеты. Это самые дорогостоящие препара­ты. Все это ограничивает их применение.

- Санквинавир (Фортоваза);

- Индинавир (Криксиван);

- Нельфинавир (Вирасепт);

- Ритонавир (Норвир)

Выявлено, что при приеме одновременно двух препаратов, инги­биторов протеазы, из которых один Ритонавир, лечебная доза препа­ратов значительно снижается. Ингибиторы протеазы обязательно комбинируют с антиретровирусными препаратами из первой группы.

Таким образом, основными антивирусными препаратами для лече­ния ВИЧ-инфекции являются ингибиторы обратной транскриптазы. Только они пригодны для монотерапии - лечения одним препаратом. Более эффективно их совместное применение с препаратами той же группы - производными других нуклеозидов, то есть битерапия. Еще более интенсивной является тритерапия, при которой к этим двум пре­паратам добавляют третий - ингибитор обратной транскриптазы с иным механизмом действия (ненуклеозидный аналог) или ингибитор протеазы. Иногда используют схему лечения четырьмя препаратами.

Совместное применение нескольких препаратов уменьшает риск возникновения лекарственной устойчивости ВИЧ.

Антивирусную моно- или битерапию ВИЧ-инфекции проводят во 2-й стадии заболевания при возникновении ранних клинических проявлений, например: неосложненных или с присоединением вторичных оппортунис­тических инфекций. После нормализации состояния и значительного повы­шения количества СО4⁺-лимфоцитов/мкл лечение прекращают.

Лечение возобновляют в конце 3 стадии (латентной), применяя интенсивную терапию несколькими антивирусными препаратами. По­казанием к возобновлению лечения служит снижение количества CD4⁺-клеток/мкл и присоединение оппортунистических инфекций. Лечение проводят 12-недельными курсами с перерывами во время ремиссий до конца жизни больного.

Общие меры профилактики аналогичны применяемым при гепа­тите В, гепатите С и других инфекциях, передающимся половым путем.

Специфическая профилактика ВИЧ-инфекции отсутствует. Ве­дутся интенсивные исследования по получению эффективных вакцин.

Задача 19.

1. Кровь, сперма, жидкость цервикального канала и влагалища.

2. Источник и резервуар ВИЧ-инфекции - человек на всех стадиях заболевания. Наибольшая концентрация ВИЧ наблюдается в крови, сперме, секретах цервикального канала и влагалища. Именно через эти биологические жидкости происходит инфицирование. Считается, что инфицирующая доза составляет около 10 тысяч вирионов. ВИЧ обнаружен также в слезах, слюне, поте, ликворе, моче и грудном молоке, но в незначительном количестве, поэтому эти биологичес­кие субстраты не представляют опасности для заражения. Исклю­чение составляет молоко, так как при грудном вскармливании происходит ежедневное внедрение вируса в организм ребенка в те­чение длительного времени.

Способы передачи ВИЧ-инфекции:

1. При половых контактах - гомосексуальных и гетеросексуальных;

2. Парэнтерально: через кровь при переливании крови, при введе­нии препаратов крови, при трансплантации, через загрязненные шприцы и другие инструменты и т.п.;

3. Вертикально - от инфицированной матери - ребенку внутриут­робно, во время родов, при грудном вскармливании. При всех способах передачи главную опасность представляет инфицированная кровь, в СО4⁺-клетках которой (в Т4-лимфоцитах и других клетках) происходит основное накопление вирусов.

Наиболее распространенный способ передачи при половых кон­тактах, поэтому ВИЧ-инфекцию относят к ИПГШ (инфекции, переда­ющиеся половым путем).

Выделяют несколько групп риска - контингентов людей, для ко­торых заражение ВИЧ наиболее вероятно.

Это гомосексуалисты, проститутки, инъекционные наркоманы, больные гемофилией и другими заболеваниями крови, которым тре­буются частые переливания крови и введение концентрированных препаратов крови. Сюда же можно отнести больных венерическими заболеваниями, для которых характерны поражения слизистых гени­талий, сниженная сопротивляемость организма, беспорядочные поло­вые связи, что повышает риск ВИЧ-инфицирования. Представители этих групп, будучи инфицированными, способствуют распростране­нию ВИЧ-инфекции среди обычного населения.

Также к группе риска относятся дети, рожденные ВИЧ-инфици­рованными матерями. Вероятность их заражения составляет 40-50% в развивающихся странах и 25-30% - в цивилизованных.

Возможность ВИЧ-инфицирования существует и дня медицин­ских работников - врачей и медицинских сестер - которым по роду своей деятельности приходится контактировать с кровью.

Обычные, повседневные контакты с больными ВИЧ-инфекцией не представляют опасности для окружающих.

3. Различают следующие основные стадии развития ВИЧ-инфек­ции (классификация В.И.Покровского, 2001 г.):

1. Стадия инкубации.

2. Стадия первичных (ранних) проявлений.

3. Латентная стадия.

4. Стадия вторичных заболеваний.

5. Терминальная стадия.

Стадии 2 и 4 имеют более детальное подразделение в зависимости от характера и тяжести заболевания, ремиссий, прогрессирования. Пред­ставленная «Схема развития ВИЧ-инфекции» иллюстрирует показате­ли основных маркеров инфекции на различных стадиях заболевания.

1. Стадия инкубации длится от 3-х недель до 3-х месяцев. В это время вирусы интенсивно репродуцируются в Т4-хелперах и дру­гих СО4⁺-клетках, вызывая их гибель. Количество этих клеток резко падает. Возникает вирусемия, концентрация вирусов быст­ро нарастает

2. Стадия ранних проявлений. Свежая ВИЧ-инфекция характеризуется сероконверсией, интенсивной вирусемией, р24-антигенеми-ей и дальнейшим снижением количества СD4⁺-клеток, а также симптомами острой инфекции, которые могут и отсутствовать. В зависимости от реактивности организма стадия может протекать:

1) бессимптомно - наблюдается только сероконверсия;

2) в виде острой ВИЧ-инфекции, протекающей по типу мононуклеоза;

3) к острой ВИЧ-инфекции присоединяются вторичные инфек­ции, вызываемые микробами-оппортунистами, что свиде­тельствует о развитии транзиторного иммунодефицита. Иногда возникают неврологические симптомы. Острые яв­ления обычно затихают через 3-4 недели, но могут затянуть­ся на несколько месяцев.

3. Латентная стадия протекает без видимых симптомов, за исключением увеличения нескольких лимфатических узлов (или более выраженной полилимфаденопатии). Эта стадия, во время кото­рой происходит медленное прогрессирование иммунодефицита, продолжается, в среднем, 6-8 лет.

В начале этого периода наблюдается восстановление количества Т4-лимфоцитов почти до нормы. Затем, постепенно, происходит сни­жение количества этих клеток. Репликация ВИЧ в чувствительных клетках становится умеренной или приостанавливается, вирусемия находится на постоянном низком уровне. Т8-лимфоциты, постоянно вызывающие гибель инфицированных вирусом клеток, оказывают сдерживающее действие на размножение ВИЧ, способствуя замедлен­ному течению ВИЧ-инфекции.

В этой стадии продолжается интенсивная продукция специфических антител, но они не оказывают защитного действия, являясь лишь «свидетелями» ВИЧ-инфекции.

Через несколько лет компенсированное латентное течение ВИЧ-инфекции нарушается вследствие истощения иммунной системы. При этом количество Т4-лимфоцитов падает до 200 клеток/мкл и ниже, снижается продукция антител и вирус снова интенсивно размножает­ся. В 4 и 5 стадиях эти изменения достигают крайней степени.

Дата добавления: 2015-11-04