|
При гриппе угнетается клеточный иммунитет, снижается активность лизоцима, комплемента, пропердина; развивается аллергизация организма. Все это способствует присоединению вторичной бактериальной инфекции.
Обратное развитие патологического процесса при гриппе и выздоровление обусловлено действием противовирусных защитных факторов - в большей степени неспецифических, а также специфических, формирование которых запаздывает.
Клинические формы гриппа делят на неосложненные и осложненные (указывая вид осложнений). И те и другие подразделяют на легкие, средней тяжести, тяжелые и крайне тяжелые (гипертоксические) формы.
6. Иммунитет. Человек, перенесший грипп, приобретает стойкий постинфекционный клеточный и гуморальный иммунитет, который отличается своей узкой специфичностью и направлен против сероварианта (штамма) вируса гриппа, вызвавшего данное заболевание. Следовательно, противогриппозный иммунитет является подтипо- и штаммоспецифичным. Поэтому появление новых штаммов того же подтипа вируса А даже с очень незначительным дрейфом поверхностных антигенов существенно снижает эффективность имеющегося иммунитета. Дальнейшая антигенная изменчивость того же подтипа вируса, а тем более появление, вследствие шифта антигенов, нового подтипа вируса А, делает человека беззащитным против гриппозной инфекции. Восприимчивость человека к вирусам гриппа очень высока, особенно при первой встрече с вирусом. Поэтому чаще всего болеют маленькие дети. Грипп у детей протекает тяжелее, чем у взрослых, часто с развитием осложнений.
Высокая ранимость детей обусловлена несовершенством неспецифических и специфических механизмов иммунитета, уязвимостью Других систем и органов, что связано с анатомо-физиологической незрелостью организма. Пассивный иммунитет, приобретенный ребенком от матери, сохраняется около 6 месяцев при грудном вскармливании и не более 3 месяцев при искусственном.
До повторного появления в популяции людей в 1977 г. вируса гриппа подтипа А (Н IN 1) после его 20-летнего отсутствия, считалось, что постгриппозный иммунитет нестоек и сохраняется в течение 2-3 лет. Однако, вызванная этим штаммом пандемия поражала детей и молодых людей, родившихся после 1957 г., и почти не затрагивала людей более старшего возраста. При массовом обследовании этих людей у подавляющего большинства из них были обнаружены специфические IgG антитела к вирусу A (H1N1). Эти факты свидетельствуют о сохранении постинфекционного иммунитета не менее 20 лет.
Однако, практически, человек часто повторно заболевает гриппом через 2-3 года, что связано с постоянной антигенной изменчивостью и одновременной циркуляцией нескольких типов и подтипов вирусов гриппа.
7. Лабораторная диагностика.
Лабораторную диагностику гриппа - раннюю и ретроспективную — проводят для подтверждения клинического диагноза, дифференциации гриппа от ОРВИ другой этиологии и для эпидемиологических целей.
Ранняя диагностика. В ранние сроки заболевания (в первые 3 дня и не позднее 5-го дня болезни) обнаруживают антигены вирусов гриппа с помощью экспресс методов и(или) выделяют и идентифицируют вирус путем вирусологического исследования.
Исследуемые материалы: слизь из носовых ходов и носоглотки, взятая тампонами, путем смывов, методом мазков-отпечатков со слизистой нижних носовых раковин. От погибших людей берут участки пораженных слизистых оболочек трахеи и бронхов, кусочки легких.
Экспресс-диагностика. Позволяет установить предварительный диагноз гриппа в течение 2-5 часов. Чаще всего применяют иммунофлюоресцентный метод (прямой и непрямой). Специфические антигены вируса гриппа и внутриклеточные включения выявляют по их яркому изумрудно-зеленому свечению в участках цитоплазмы и ядра инфицированных эпителиальных клеток. МИФ позволяет дифференцировать гриппозную инфекцию от других ОРВИ и, при необходимости, выяснять этиологию последних.
Вирусные антигены в смывах из носоглотки обнаруживают также методом ИФА, (выявляют присутствие М-белка), в РТГА, РОНГА и других серологических реакциях со специфическими сыворотками.
Разрабатывается методика ПЦР для диагностики гриппа.
Вирусологический метод. Вирусологические исследования с целью выделения вируса гриппа проводят преимущественно в период массовой заболеваемости гриппом. Выделенные штаммы идентифицируют, изучают динамику их антигенной изменчивости, что помогает прогнозированию дальнейших эпидемических волн гриппа, отбору актуальных штаммов, пригодных для изготовления вакцин.
Материалом для выделения вирусов являются носоглоточные смывы и секционный материал после их специальной обработки.
Вирусы выделяют путем заражения куриных эмбрионов (основной метод) и однослойных клеточных культур.
Выделение вируса на куриных эмбрионах. Для этой цели проводят комбинированное заражение исследуемым материалом 10-11 дневных эмбрионов в амниотическую и аллантоисную полости. После 3 дней инкубации при 35°С проверяют присутствие вирусов в амниотической и аллантоисной жидкости с помощью реакции гемагглютинации с эритроцитами кур, морской свинки или человека, устанавливают титр вируса.
Получив вируссодержащий материал - амниотическую и аллантоисную жидкости с высокой гемагглютинирующей активностью, проводят серологическую идентификацию выделенного вируса с помощью РСК для определения типовой принадлежности вируса (А, В или С) и в РТГА для установления подтипа или штамма вируса гриппа. Эти реакции ставят с соответствующими диагностическими противогриппозными сыворотками.
Выделение вирусов в культурах клеток. Осуществляют путем заражения нескольких типов культур клеток, чаще используют первичные культуры почек человека и некоторых животных. Клеточные культуры инкубируют в течение недели при 33°С, ежедневно регистрируя изменения монослоя клеток с целью выявления ЦПД. При его отсутствии, вирус выявляют с помощью реакции гемадсорбции или гемагглютинации, а также ИФ-методом. Далее вируссодержащей культуральной жидкостью заражают куриные эмбрионы, получают аллантоисную жидкость с высоким содержанием вирусов, и проводят идентификацию выделенного вируса, как указано выше.
Ретроспективная диагностика гриппа заключается в серологическом исследовании парных сывороток, взятых в начале заболевания и через 7-14 дней. Повышение титра специфических антител в течение заболевания не менее, чем в 4 раза (у детей младшего возраста - в 2 раза) позволяет установить точную этиологию гриппа даже при отрицательных результатах других методов лабораторной диагностики (или, если она вообще не проводилась), а также при бессимптомном или атипичном течение гриппа.
Серологическая диагностика гриппозной инфекции широко применяется и для эпидемиологических целей.
8. Специфическая профилактика и лечение.
Основными противогриппозными мероприятиями являются:
- массовая вакцинация населения перед ожидаемым сезонным повышением заболеваемостью гриппом (октябрь - ноябрь)
- экстренная профилактика людей в начале и во время эпидемического распространения гриппа с помощью специфических и неспецифических препаратов.
- ранее специфическое лечение гриппа.
- проведение общих противоэпидемических и организационных мероприятий.
Вакцинопрофлактика. Является важным средством борьбы с гриппом. Существует несколько типов гриппозных вакцин, которые постоянно совершенствуются - повышается их иммуногенность, улучшаются технология получения и очистки. Эффективность гриппозных вакцин зависит, главным образом, от степени антигенного соответствия штаммов гриппа, входящих в вакцину, и штаммов, вызывающих данную эпидемию. Поэтому современные вакцины содержат штаммы разных подтипов вируса, которые заменяют каждые 2-3 года в соответствии с эпидемиологическим прогнозом. В настоящее время вакцины готовят из актуальных штаммов вирусов A (H3N2), A (H1N1) и вируса типа В. Существуют:
1. Цельновирионные вакцины (1-го поколения) - инактивированные и живые. Живые вакцины содержат аттенуированные
штаммы вирусов гриппа (имеются отдельные вакцины для
взрослых и детей).
2. Расщепленные - сплитвакцины (2-го поколения), содержат внутренние и наружные антигены вирусов гриппа и не содержат липидов, удаленных после обработки вирионов растворителями или детергентами.
3. Субъединичные вакцины (3-го поколения). Являются наиболее очи-
щенными, содержат наружные Н- и N-антигены вирусов гриппа.
Все типы вакцин обладают достаточной иммуногенностью, цельновирионные вакцины наиболее реактогенны, они могут давать аллергические реакции на куриный белок; интраназальное введение обычно предотвращает их развитие. Живые вакцины вызывают более полноценный иммунитет, в том числе клеточный и местный.
Заболеваемость гриппом среди привитых людей, в среднем, снижается в 2-2,5 раза, гриппозная инфекция имеет более легкое течение, снижается количество осложнений.
Экстренная профилактика. Ее проводят во время эпидемического подъема заболеваемости. Различают плановую профилактику, организуемую в детских учреждениях, рабочих коллективах и очаговую *- в семьях гриппозных больных.
Для экстренной профилактики применяют противовирусные химиопрепараты: ремантадин (активен только против вирусов типа А)," арбидол, амиксин, оксалиновую мазь и др. Используют также интерферон, дибазол, различные индукторы интерферона (элеутерококк, продигиозан). В дошкольных детских коллективах иногда проводят иммуноглобулинопрофилактику.
Лечение. Для лечения гриппа применяют те же средства, что и для экстренной профилактики. Основными из них являются различные препараты интерферона и ремантадин, которые обладают противовирусной активностью в отношении различных подтипов вируса гриппа А и антитоксическим действием при гриппе В. Ремантадин ингибирует синтез М-белка, что приводит к нарушению цикла репродукции и препятствует формированию полноценных вирионов. Применяют также арбидол и амиксин, являющиеся индукторами интерферонов и иммуномодуляторами, которые воздействуют на все типы вирусов гриппа.
При тяжелых формах гриппа, особенно у детей, в первые 3 дня болезни показано введение противогриппозного иммуноглобулина.
Все противовирусные препараты необходимо применять с первых дней болезни, строго следуя разработанным схемам их приема.
Кроме этиотропного лечения гриппа проводят симптоматическое лечение. При наличии бактериальных осложнений назначают антибиотики и сульфаниламидные препараты.
Живые вакцины
1. «Вакцина гриппозная аллантоисная живая сухая интраназальная для взрослых» (Россия) содержит вакцинные штаммы вирусов гриппа, аттенуированные путем пассажей на КЭ. Ее готовят из аллантоисной жидкости КЭ, очищенной ультрацентрйфугировани-ем. Вакцина выпускается в виде монопрепаратов подтипа A (H(N), A (H3N2) и типа В. Препарат вводят интраназально.
2. «Гриппозная интраназалъная живая вакцина для детей (Россия) готовится из дополнительно ослабленных вакцинных штаммов вирусов гриппа путем длительного культивирования (пассирования) в КЭ в условиях пониженной температуры 28-30°С.
Инактивированные цельное вирионные.
«Вакцина гриппозная инактивированная цельновирионная центрифужная жидкая» (Россия). Препарат представляет собой очищенные и концентрированные вирусы гриппа A (H,Nj), A (H,N2) и В, выращенные на 10-11 дневных КЭ, инактивированные формалином и УФ. Концентрация и очистка проводится методом ультрацентрифугирования или хроматографии. Вакцина применятся парэнтерально людям старше 18 лет.
Расщепленные вакцины содержат как поверхностные гемагглютинины подтипов А (Н), A (H3N2) и В, так и отдельные внутренние антигены. Вакцины применяется подкожно и внутримышечно с 3 мес. и далее без ограничения возраста. В России зарегистрированы следующие вакцины: «Ваксигрипп» (Франция), «Бегривак» (Германия), «Флюарикс» (Великобритания).
Задача 8.
1. 2. 3. 4. Грипп - острая вирусная респираторная инфекция, часто принимающая эпидемическое распространение. Грипп характеризуется явлениями общей интоксикации, лихорадкой, поражением дыхательного тракта, нервной и сердечно-сосудистой системы.
Возбудители гриппа входят в семейство Orthomyxoviridae, которое включает два рода - род Influenzavirus А, В с типами вирусов А и В, у которых имеются подтипы, и род Influenza virus С содержащий вирус типа С. Наибольшее значение в патологии имеет вирус гриппа типа А, который является типовым представителем семейства ортомиксовирусов.
Строение вириона гриппа типа А. Вирионы имеют округлую форму, их диаметр составляет 80-120 нм; в материале, свежевыделенном от больных, встречаются вирионы нитевидной формы.
Вирусы гриппа - сложные РНК-содержащие вирусы, состоящие из центральной части (сердцевины) и суперкапсида. Сердцевина содержит геном вируса - линейную, однонитевую, фрагментированную минус-РНК, состоящую из 8 фрагментов. Шесть фрагментов кодирует по одному белку, остальные - по два белка. Каждый фрагмент заключен в белковую оболочку - капсид со спиральным типом симметрии. Фрагменты нуклеокапсидов связаны между собой и образуют общий тяж - рибонуклеопротеид (РНП), уложенный в виде плотной спирали (катушки). В составе РНП, кроме капсидных белков, имеются белки полимеразного комплекса (PI, P2 и РЗ), необходимые для репликации геномной минус-РНК. Вокруг рибонуклеопротеида находится слой матриксного белка (М-слой), придающий вириону прочность. Поверх М-слоя, прилегая к нему, расположен суперкапсид - липопротеиновая оболочка клеточного происхождения со встроенными вирусоспецифическими гликопротеинами - гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N), выступающими на поверхности вириона в виде множества шипиков. На поверхности вириона находятся, в среднем, около 500 шипи ков гемагглютинина и примерно 100 - нейраминидазы.
Гемагглютинин отвечает за способность вируса присоединяться к чувствительной клетке, вызывает агглютинацию эритроцитов, является тримером, имеет палочковидную форму.
Фермент нейраминидаза участвует в процессе проникновения вириона в клетку и способствует выходу дочерних вирионов из клетки после репродукции. Нейраминидаза - тетрамер грибовидной формы.
Вирусы гриппа типа В по своим размерам и строению не отличаются от вирусов типа А.
Вирусы типа С имеет наибольшие размеры (диаметр 150-200 нм), геном состоит из 4-7 фрагментов и у него отсутствует нейраминидаза.
Антигены. Вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные антигены. Внутренние антигены (S-антиген) - это антигены белков нуклеокапсида и матриксного белка. Они отличаются стабильностью, являются типоспецифичными, и не дают перекрестных реакций.
Поверхностные антигены (V-антигены) - являются протективными антигенами - это антигены поверхностных гликопротеинов - гемаглютинина (Н-антиген) и нейраминидазы (N-антиген). Антитела к этим антигенам обладают вируснейтрализующими свойствами.
У вирусов гриппа типа А поверхностные антигены отличаются многообразием и изменчивостью. К настоящему времени выявлено 15 вариантов Н-антигенов и 10 вариантов N-антигенов. Для вирусов гриппа человека характерны гемагглютинины HI, Н2 и НЗ и нейраминидазы N1 и N2. Остальные варианты Н- и N-антигенов выделены от инфицированых вирусом гриппа животных и птиц. Различные сочетания вариантов Н- и N-антигенов формируют подтипы вируса типа А, это: A/HI Nl/, A/H2 N2/ и A/H3N2/, характерные для человека.
Антигенная изменчивость обуславливается двумя процессами - антигенным шифтом и антигенным дрейфом.
Дрейф антигенов - незначительные изменения в структуре H-N-антигенов за счет точечных мутаций в генах, которые их кодируют. В результате образуются измененные сероварианты (штаммы) того же подтипа.
Шифт антигенов - полное замещение участка генома, кодирующего синтез Н- и (или) N-антигенов, приводящее к образованию нового подтипа вируса гриппа А.
Сущность антигенных шифтов окончательно не выяснена, имеются две гипотезы, объясняющее появление новых подтипов - антрочонозная и зооантропонозная. Сторонники антропонозной гипотезы читают, что существуют несколько человеческих подтипов вируса типа которые периодически возвращаются в человеческую популяцию и исчезают из нее.
5. Пандемические циклы гриппа, вызываемые вирусов типа А.
Пандемический подтип | Наименование пандемии | Годы циркуляции |
A(H1N1) | Испанский грипп | 1918- 1956 |
A (H2N2) | Азиатский грипп | 1957- 1967 |
A (H3N2) | Гонконгский грипп | 1968 по наст, время |
A(H1N1) | Русский грипп | 1977 по наст, время |
6. 7. Лабораторная диагностика.
Лабораторную диагностику гриппа - раннюю и ретроспективную — проводят для подтверждения клинического диагноза, дифференциации гриппа от ОРВИ другой этиологии и для эпидемиологических целей.
Ранняя диагностика. В ранние сроки заболевания (в первые 3 дня и не позднее 5-го дня болезни) обнаруживают антигены вирусов гриппа с помощью экспресс методов и(или) выделяют и идентифицируют вирус путем вирусологического исследования.
Исследуемые материалы: слизь из носовых ходов и носоглотки, взятая тампонами, путем смывов, методом мазков-отпечатков со слизистой нижних носовых раковин. От погибших людей берут участки пораженных слизистых оболочек трахеи и бронхов, кусочки легких.
Экспресс-диагностика. Позволяет установить предварительный диагноз гриппа в течение 2-5 часов. Чаще всего применяют иммунофлюоресцентный метод (прямой и непрямой). Специфические антигены вируса гриппа и внутриклеточные включения выявляют по их яркому изумрудно-зеленому свечению в участках цитоплазмы и ядра инфицированных эпителиальных клеток. МИФ позволяет дифференцировать гриппозную инфекцию от других ОРВИ и, при необходимости, выяснять этиологию последних.
Вирусные антигены в смывах из носоглотки обнаруживают также методом ИФА, (выявляют присутствие М-белка), в РТГА, РОНГА и других серологических реакциях со специфическими сыворотками.
Разрабатывается методика ПЦР для диагностики гриппа.
Вирусологический метод. Вирусологические исследования с целью выделения вируса гриппа проводят преимущественно в период массовой заболеваемости гриппом. Выделенные штаммы идентифицируют, изучают динамику их антигенной изменчивости, что помогает прогнозированию дальнейших эпидемических волн гриппа, отбору актуальных штаммов, пригодных для изготовления вакцин.
Материалом для выделения вирусов являются носоглоточные смывы и секционный материал после их специальной обработки.
Вирусы выделяют путем заражения куриных эмбрионов (основной метод) и однослойных клеточных культур.
Выделение вируса на куриных эмбрионах. Для этой цели проводят комбинированное заражение исследуемым материалом 10-11 дневных эмбрионов в амниотическую и аллантоисную полости. После 3 дней инкубации при 35°С проверяют присутствие вирусов в амниотической и аллантоисной жидкости с помощью реакции гемагглютинации с эритроцитами кур, морской свинки или человека, устанавливают титр вируса.
Получив вируссодержащий материал - амниотическую и аллантоисную жидкости с высокой гемагглютинирующей активностью, проводят серологическую идентификацию выделенного вируса с помощью РСК для определения типовой принадлежности вируса (А, В или С) и в РТГА для установления подтипа или штамма вируса гриппа. Эти реакции ставят с соответствующими диагностическими противогриппозными сыворотками.
Выделение вирусов в культурах клеток. Осуществляют путем заражения нескольких типов культур клеток, чаще используют первичные культуры почек человека и некоторых животных. Клеточные культуры инкубируют в течение недели при 33°С, ежедневно регистрируя изменения монослоя клеток с целью выявления ЦПД. При его отсутствии, вирус выявляют с помощью реакции гемадсорбции или гемагглютинации, а также ИФ-методом. Далее вируссодержащей культуральной жидкостью заражают куриные эмбрионы, получают аллантоисную жидкость с высоким содержанием вирусов, и проводят идентификацию выделенного вируса, как указано выше.
Ретроспективная диагностика гриппа заключается в серологическом исследовании парных сывороток, взятых в начале заболевания и через 7-14 дней. Повышение титра специфических антител в течение заболевания не менее, чем в 4 раза (у детей младшего возраста - в 2 раза) позволяет установить точную этиологию гриппа даже при отрицательных результатах других методов лабораторной диагностики (или, если она вообще не проводилась), а также при бессимптомном или атипичном течение гриппа.
Серологическая диагностика гриппозной инфекции широко применяется и для эпидемиологических целей.
8. 9. Лечение. Для лечения гриппа применяют те же средства, что и для экстренной профилактики. Основными из них являются различные препараты интерферона и ремантадин, которые обладают противовирусной активностью в отношении различных подтипов вируса гриппа А и антитоксическим действием при гриппе В. Ремантадин ингибирует синтез М-белка, что приводит к нарушению цикла репродукции и препятствует формированию полноценных вирионов. Применяют также арбидол и амиксин, являющиеся индукторами интерферонов и иммуномодуляторами, которые воздействуют на все типы вирусов гриппа.
При тяжелых формах гриппа, особенно у детей, в первые 3 дня болезни показано введение противогриппозного иммуноглобулина.
Все противовирусные препараты необходимо применять с первых дней болезни, строго следуя разработанным схемам их приема.
Кроме этиотропного лечения гриппа проводят симптоматическое лечение. При наличии бактериальных осложнений назначают антибиотики и сульфаниламидные препараты.
Живые вакцины
1. «Вакцина гриппозная аллантоисная живая сухая интраназальная для взрослых» (Россия) содержит вакцинные штаммы вирусов гриппа, аттенуированные путем пассажей на КЭ. Ее готовят из аллантоисной жидкости КЭ, очищенной ультрацентрйфугировани-ем. Вакцина выпускается в виде монопрепаратов подтипа A (H(N), A (H3N2) и типа В. Препарат вводят интраназально.
2. «Гриппозная интраназалъная живая вакцина для детей (Россия) готовится из дополнительно ослабленных вакцинных штаммов вирусов гриппа путем длительного культивирования (пассирования) в КЭ в условиях пониженной температуры 28-30°С.
Инактивированные цельное вирионные.
«Вакцина гриппозная инактивированная цельновирионная центрифужная жидкая» (Россия). Препарат представляет собой очищенные и концентрированные вирусы гриппа A (H,Nj), A (H,N2) и В, выращенные на 10-11 дневных КЭ, инактивированные формалином и УФ. Концентрация и очистка проводится методом ультрацентрифугирования или хроматографии. Вакцина применятся парэнтерально людям старше 18 лет.
Расщепленные вакцины содержат как поверхностные гемагглютинины подтипов А (Н), A (H3N2) и В, так и отдельные внутренние антигены. Вакцины применяется подкожно и внутримышечно с 3 мес. и далее без ограничения возраста. В России зарегистрированы следующие вакцины: «Ваксигрипп» (Франция), «Бегривак» (Германия), «Флюарикс» (Великобритания).
Задача 9.
1. 2. 3. 4. Аденовирусная инфекция - группа острых антропонозных вирусных заболеваний человека, протекающих с поражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей, глаз, кишечника, а также лимфоидной ткани, и сопровождающихся умеренной интоксикацией.
Аденовирусы относятся к семейству Adenoviridae, роду Мastadenovirus, в который входят более 100 серотипов, из них около 50 вызывают заболевания только у человека, остальные серотипы поражают различные виды млекопитающих животных. Имеются также аденовирусы птиц, выделенные в отдельный род - Aviadenovirus.
Строение вириона. Аденовирусы являются простыми ДНК-геномными вирусами и лишены наружной оболочки. Вирион имеет форму многогранника с диаметром 70-90 нм. Он состоит из капсида с икосаэдрическим (кубическим) типом симметрии, внутри которого находится геном - линейная двунитевая молекула ДНК, ассоциированная с несколькими внутренними белками (сердцевина вириона).
Капсид включает 10 структурных белков, образующих 252 капсомера - 240 гексонов и 12 пентонов. Свое наименование они получили потому, что соприкасаются, соответственно, с шестью и пятью соседними капсомерами. Гексоны формируют поверхности и грани икосаэдрического капсида, пентоны расположены в его 12 вершинах. Пентоны состоят из основания и выступающего наружу нитевидного отростка гликопротеиновой природы длиной 8-30 нм с утолщением на конце (головка), с помощью которого осуществляется адсорбция на чувствительной клетке. Эти прикрепительные белки обладают также свойствами гемагглютинина. Кроме этого, с пентонами связана токсичность аденовирусов.
Антигены. В составе аденовирусов обнаружены до 7 различных антигенов. Из них основными являются:
- родоспецифический антиген гексонов (антиген А) - общий для всех
представителей рода Mastadenovirus; его выявляют с помощью РСК:
- группоспецифический антиген, связанный с основанием пентонов (антиген В), по которому дифференцируют три группы аденовирусов;
- типоспецифический антиген отростков - фибров (антиген С), антигенные детерминанты которых определяют типовую принадлежность аденовирусов. Белки фибров обладают гемагтлютинирующей активностью (кроме серотипов 12,18,31), поэтому серотип аденовирусов устанавливают в РТГА с типоспецифическими сыворотками, можно использовать также РН.
Кроме антигенной классификации существует классификация аденовирусов, основанная на их гемагглютинирующих свойствах, по которым их подразделяют на 6 подгрупп в зависимости от способности вирусов полностью склеивать эритроциты обезьян или крыс, частично склеивать эритроциты крыс. Учитывают также величину титра гемагглютинации и наличие вторичной полной агглютинации эритроцитов человека, цыпленка и эритроцитов иного происхождения.
Репродукция. Цикл продуктивной инфекции аденовирусов начинается с адсорбции вирионов на рецепторах клеточной мембраны чувствительных клеток посредством головок фибров. Вирионы проникают в клетку путем рецепторного эндоцитоза. При поступлении их из эндосомы (рецептосомы) в цитоплазму клетки происходит частичная депротеинизация капсида, которая завершается у ядерной мембраны. Сердцевина вируса проникает в ядро, где осуществляются процессы транскрипции и репликации. Трансляция белков происходит на рибосомах в цитоплазме, откуда ранние (неструктурные) и поздние (структурные) белки поступают в ядро. Сборка вирионов осуществляется в ядре и имеет многоступенчатый характер. Выход зрелых вирионов сопровождается дегенерацией и разрушением клетки.
Продолжительность цикла репродукции составляет 14-24 часа, при этом из клетки освобождаются от 103 до 106 вирионов, однако инфективностью обладают не более 5% из них.
В клетках лимфоидной ткани (в миндалинах, глоточном кольце, мезентериальных узлах) аденовирусы способны длительно персистировать, что способствует развитию латентной, хронической инфекции. Некоторые серотипы аденовирусов, например 12, 18,31, обладают онкогенными свойствами и способны вызывать трансформацию зараженных культур клеток, а при введении таких вирусов экспериментальным животным (новорожденным мышам, крысам, хомякам) инициировать развитие опухолей. У человека проявление онкогенных свойств аденовирусов не выявлено.
Резистентность. Аденовирусы довольно устойчивы к действию факторов внешней среды. В неочищенных суспензиях при комнатной температуре и рН в пределах 6-9 вирусы выживают в течение двух недель, в воде при 4°С - более двух месяцев. В течение длительного времени сохраняются при замораживании от -20° до -100° С. Вирусы остаются жизнеспособными на фомитах - пылевых и других микроскопических частичках, взвешенных в воздушной среде. Инфективность вирусов не снижается при обработке эфиром и хлороформом.
Аденовирусы быстро погибают при нагревании до 56° С (через 5 мин), под действием УФ-облучения, при обработке раствором додецилсульфата и дезинфектантами (свободным хлором, раствором формалина и др.)
5. 6. Патогенез и клинические формы инфекции.
Входными воротами аденовирусной инфекции являются эпителий слизистых оболочек верхних дыхательных путей, глаз или кишечника. Во время инкубационного периода длительностью, в среднем, 6-9 дней, происходит первичная репродукция возбудителей в инфицированных эпителиоцитах. По мере накопления, аденовирусы проникают в подслизистую лимфоидную ткань и лимфогенным путем заносятся в региональные лимфатические узлы. Обладая тропизмом к лимфоидной ткани, аденовирусы продолжают интенсивно размножаться, вызывая гиперплазию ткани и множественное увеличение лимфоузлов (подчелюстных, затылочных, шейных, подмышечных, мезентериальных и др.), воспаление миндалин и других лимфоидных элементов глоточного кольца. Таким образом, развивается периферическая лимфаденопатия. Повышенная проницаемость тканей способствует возникновению вирусемии, которая может иметь различную продолжительность. С кровью аденовирусы разносятся по организму, вызывают повреждения клеток сосудистого эндотелия, синдром гепатоспленомегалии, умеренную интоксикацию организма.
Дата добавления: 2015-11-04; просмотров: 24 | Нарушение авторских прав
<== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |