«Медицинская вирусология» 6 страница

- комбинированные живые вакцины против кори, краснухи и паро­тита «ММР» (США) и «Приорикс» (Франция);

- краснушная живая моновакцина «Рудивакс» (Франция). Проводят плановую вакцинацию детей в 12-15 месяцев, ревакци­нацию в 6 лет (обычно вакциной «ММР»). Девочек дополнительно иммунизируют в возрасте 12-14 лет при отсутствии у них антител к вирусу краснухи. Вакцинацию женщин детородного возраста следует проводить с осторожностью, при обязательном соблюдении условий - интервал между вакцинацией и наступлением беременности должен быть не менее 3-х месяцев (иначе вакцинный вирус может повредить развивающийся эмбрион). Пассивная иммунизация беременных женщин не предупреждает размножение вируса в организме.

«Рудивакс» (Франция»). Препарат содержит аттенуированный штамм вируса краснухи Wistar RA 27/3. Вакцина включена в нацио­нальный календарный план прививок РФ. Рекомендуется вакциниро­вать детей с 12 мес, девочек в 12-14 лет и женщин детородного возраста, не имеющих антител к вирусу краснухи.

В России зарегистрирована аналогичная вакцина «Эрвевакс» (Ве­ликобритания).

Задача 13.

1. 2. Бешенство - острая инфекционная вирусная болезнь зоонозной природы из группы особо опасных инфекций, характеризующаяся кон­тактным механизмом передачи возбудителя и поражением централь­ной нервной системы, заканчивающаяся летально.

Возбудитель бешенства относится к семейству Rabdoviridae роду Lyssavirus.

Строение вириона. Вирус бешенства является сложным РНК-геномным вирусом, имеет пулевидную форму и средние размеры 70x170 нм. В составе суперкапсидной оболочки находятся гликопротеины G, которые частично погружены в нее и выступают на поверх­ность вириона в виде шипиков. Они обладают адгезивными и гемагглютинирующими свойствами. Непосредственно под суперкапсидом расположен слой матриксного белка (М-белка). В центральной части вириона находится нуклеокапсид.

Геном представлен линейной однонитевой минус-РНК, кодиру­ющей 5 белков. Капсид имеет спиральный тип симметрии и, кроме основного структурного N-белка, содержит L- и NS-белки РНК-полимеразного комплекса.

Антигены. Вирус бешенства представлен одним антигенным вариантом. Капсидный N-белок является группоспецифическим ан­тигеном, единым для всех представителей рода Lyssavirus. Поверхно­стный G-гликопротеин - типоспецифичен, против него вырабатываются вируснейтрализующие антитела.

Различают два биологических варианта вируса бешенства с близ­ким антигенным составом - уличный и фиксированный. Уличный ви­рус бешенства отличается высокой патогенностью для многих плотоядных животных и человека. В цитоплазме нейронов аммонова рога головного мозга и среднем мозге у погибших от бешенства жи­вотных обнаруживают специфические полиморфные включения - тель­ца Бабеша-Негри.

Фиксированный вирус представляет собой стойкое видоизмене­ние вируса уличного (собачьего) бешенства, полученное Пастером путем многократного пассирования через организм кролика. При по­следовательном введении материала под твердую мозговую оболочку от кролика кролику, вирулентность для кролика увеличивалась, что выражалось в сокращении инкубационного периода. Через 133 пассажа инкубационный период сократился с 15-21 дня до 6 дней и более не изме­нялся. Полученный вирус Пастер назвал фиксированным - virus fix.

Фиксированный вирус - это первый вакцинный штамм вируса бешенства со стабильными свойствами и сниженной вирулентнос­тью по отношению к человеку, собаке и ряду других видов живот­ных (кроме кролика). Этот штамм используют для приготовления антирабических вакцин. Фиксированный вирус культивируется пассированием на кроликах.

Репродукция. С помощью поверхностного G-белка вирус при­крепляется к чувствительной клетке и проникает внутрь путем рецепторного эндоцитоза. Далее суперкапсидная оболочка вируса сливается с мембраной эндосомы и освобожденный нуклеокапсид попадает в цитоплазму клетки, где и происходит репродукция вируса.

РНК-зависимая РНК-полимераза, связанная с нуклеокапсидом, транскрибирует 5 индивидуальных и-РНК, которые, поступая на ри­босомы, транслируются в 5 различных вирусных белков. Одновременно на матрице геномной вирусной минус-РНК реплицируется комплемен­тарная ей плюс-РНК. Этот репликативный комплекс служит матрицей для синтеза множества копий линейной минус-РНК - геномов дочер­них вирусов. G-белок синтезируется на рибосомах и поступает на по­верхность клетки, встраиваясь в участки клеточной мембраны. М-белок образует матриксный слой, выстилающий G-белокмодифицированную мембрану изнутри.

Сборка вириона начинается в цитоплазме, где формируется нук­леокапсид. Далее происходит одевание нуклеокапсида в модифициро­ванную цитоплазматическую мембрану и выход из клетки наружу путем почкования, причем вирус бешенства вызывает незначительное поражение инфицированной клетки.

Резистентность. Вирус малоустойчив в окружающей среде: бы­стро погибает под действием солнечных и УФ-лучей, дезинфицирую­щих средств (фенол, хлорамин, формалин и др.). Чувствителен к высоким температурам. Длительно сохраняется при низких температурах.

Эпидемиология бешенства.

Бешенство - классическая зоонозная инфекция. Различают при­родный и антропургический (городской) типы эпизоотии бешенства. Резервуар природного бешенства - это волки, лисы, енотовид­ные собаки, летучие мыши (они особенно опасны, так как у них на­блюдается многомесячное носительство без клинических признаков заболевания), ласки, хорьки и другие дикие плотоядные животные.

В антропургических очагах основным резервуаром бешенства служат бродячие собаки и кошки, значительно реже - домашние и сель­скохозяйственные животные.

Механизм передачи возбудителя - контактный. Заражение про­исходит при укусах и/или ослюнении людей больными животными (в слюне животных вирус бешенства появляется за несколько дней до начала клинических проявлений, что повышает риск заражения), ред­ко - при контакте со шкурой зараженного бешенством животного. Очень редко встречается аэрозольный путь заражения (от летучих мышей в пещерах). Отмечены случаи заражения бешенством от чело­века в результате операций по трансплантации роговицы глаза от по­гибших от бешенства людей.

3. 4. Патогенез бешенства.

Вирус проникает в организм через поврежденные кожные покро­вы и слизистые оболочки, которые являются входными воротами ин­фекции. Возбудитель может напрямую поступать в нервные окончания нейронов путем связывания с никотинацетилхолиновыми или ганглиозидными рецепторами или проникать в мышечную ткань в месте пер­вичного заражения. Вирус может оставаться во входных воротах инфекции от нескольких дней до нескольких месяцев. Далее возбуди­тель двигается по аксонам периферических нервов в центростреми­тельном направлении, достигая центральной нервной системы, где он поражает нейроны гиппокампа, продолговатого мозга, узлы основа­ния мозга и поясничную часть спинного мозга. В головном мозге при попадании вируса развивается отек, наблюдаются кровоизлияния, де­генеративные и некротические изменения, которые приводят к глубо­кому поражению ЦНС, энцефалиту, дегенерации нейронов. В нейронах наблюдаются гистопатологические изменения, выявляемые в виде цитоплазматических телец Бабеша-Негри - это агрегаты вирусного нуклеокапсида. Из ЦНС вирус диссеминирует по афферентным ней­ронам в богато иннервируемые области, такие как слюнные железы, почки, печень, роговицу и другие органы и ткани. Вирусы бешенства в большом количестве выделяются со слюной.

Клиника бешенства. Продолжительность инкубационного пе­риода зависит от локализации укуса, обычно он равен 10-90 дней, но может колебаться от 10 дней до года. Наиболее короткий - при укусах в лицо, голову, кисти рук; самый длинный - при одиночном укусе в ступню или голень. Заболевание продолжается около недели (иногда 2-3 дня) и всегда заканчивается смертельным исходом.

Выделяют три периода клинического течения бешенства.

Начальный (депрессивный, продромальный) период продолжается 2-3 дня и характеризуется болями в области укуса и по ходу нервных путей, повышением чувствительности к различным раздражителям, развитием бессонницы, чувства тревоги, подавленности, депрессии.

Период возбуждения (2-3 дня). Больной резко возбужден, агрес­сивен, у него наблюдаются мучительные судороги лицевых мышц, иногда помрачение сознания, болезненные спазмы глоточной муску­латуры, высокая температура, обильное выделение слюны. Отмечает­ся гидрофобия (водобоязнь), аэрофобия (боязнь движения воздуха), фотофобия (боязнь яркого света), акустофобия (боязнь громких зву­ков)? Во время приступа больной может погибнуть от паралича дыха­тельного или сосудодвигательного центра.

Паралитический период. Сначала больной успокаивается, может есть и пить. Вскоре развиваются парезы и параличи конечностей, рез­ко учащается сердцебиение, падает артериальное давление. Смерть наступает в течение 1-2 дней от паралича дыхательного центра или остановки сердца.

5. Лабораторная диагностика бешенства.

Основная цель лабораторного диагноза - возможно быстрее под­твердить или исключить опасность заражения бешенством человека, укушенного (или ослюненного) животным. Поэтому лабораторному исследованию подвергается аутопсийный материал (мозг, слюнные железы), полученный от животного, нанесшего укус. Домашних жи­вотных без признаков бешенства помещают на 10 дней в карантин. Иногда у них исследуют слюну.

Лабораторный диагноз бешенства у человека, как правило, уста­навливается посмертно. Исследуемые материалы: аммонов рог, моз­жечок, продолговатый мозг, слюнные железы и др.

Для прижизненного диагноза исследуют слюну, спинномозговую жидкость, слезную жидкость, сыворотку крови, биоптаты кожи, отпе­чатки роговицы. Применяют вирусоскопический, иммунофлюоресцентный, вирусологический и серологический методы лабораторной диагностики. Вся работа с возбудителем бешенства и инфицирован­ными животными проводится с соблюдением режима, установленно­го для возбудителей особо опасных инфекций.

Вирусоскопический (микроскопический) метод диагностики. При­меняется для постмортального исследования. Этот метод заключает­ся в выявлении в нейронах аммонова рога (где наблюдается наиболее высокая концентрация вируса), зрительных бугров, мозжечка и коры головного мозга, а также в нейронах спинного мозга и подчелюстных слюнных железах телец Бабеша-Негри: эти цитоплазматические вклю­чения, содержащие РКП вируса, имеют овальную или округлую фор­му и размеры 1,0-15 мкм. Их можно обнаружить уже во время последних 3-4 дней инкубационного периода. Используют окраску по Муромцеву, по Туревичу или по Манну.

Иммунофлюоресцентный метод. Применяется для прижизненной и посмертной диагностики бешенства: с помощью прямой иммунофлюоресценции возможно обнаружить антигены возбудителя и включе­ния Бабеша-Негри в отпечатках роговицы, биоптатах кожи больного, постмортально - в тканях мозга и подчелюстных желез. Этот метод за­нимает лишь несколько часов и является экспресс-методом. Для типирования вируса бешенства применяют моноклональные антитела.

Вирусологический метод. Вирус выделяют прижизненно из слю­ны, слезной и цереброспинальной жидкости путем интрацеребрального заражения новорожденных мышей. При бешенстве мыши-сосунки гибнут через 6-7 дней. Для идентификации ставят реакцию нейтрали­зации с антирабическим и нормальным иммуноглобулином на мышах.

Серологический метод подтверждает бешенство в случае увели­чения титра антирабических антител в четыре и более раза в парных сыворотках или в серии проб сыворотки в ИФА или РИА.

6. 7. 8. Специфическая профилактика и лечение.

Основана на экстренной вакцинации людей, укушенных, ослюненных, оцарапанных любыми животными, а также тех лиц, которые участвовали в снятии шкур, разделке туш или вскрытии павших от бешенства или больных животных. График иммунизации составляет­ся в зависимости от категории повреждения и локализации укусов.

Обязательно должна проводиться ежегодная профилактическая иммунизация домашних животных, в первую очередь собак.

Для лечебно-профилактической иммунизации человека в настоящее время применяются концентрированные культуральные инактивированные вакцины как отечественные, так и зарубежные, например: «РАБИ-ВАК-Внуково-32» (Россия); «КОКАВ» (Россия); «Рабипур» (Германия). Часто пострадавшим одновременно вводят антирабическую вак­цину и антирабический иммуноглобулин из сыворотки крови лоша­дей или человека отечественного или зарубежного производства.

Лечение. После появления клинических симптомов заболевания специфическое лечение малоэффективно, поэтому проводят симпто­матическое лечение для облегчения страданий больного.

1. «Рабивак-Внуково-32» (КАВ, Россия)) представляет собой вак­цинный штамм вируса бешенства Внуково-32, выращенный в первич­ной культуре клеток почек сирийских хомячков, инактивированный УФ, очищенный. Применяют для предотвращения заболевания бешен­ством людей, укушенных животными (проводят курс иммунизации).

2. «КОКАВ» (Россия). Вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная сухая представляет собой вакцинный штамм вируса бешенства Внуково-32, выращенный на первичной культуре клеток почек сирийского хомяка, инактивиро­ванный УФ, концентрированный и очищенный методом ультрацентри­фугирования, ионообменной хроматографии или ультрафильтрацией. Препарат применяют для профилактики бешенства.

В России зарегистрирована аналогичная зарубежная вакцина «Рабипур» (Германия).

3. «ИМОГАМРАБИС» (Франция). Иммуноглобулин человека для профилактики бешенства изготавливается из сыворотки крови доно­ров, иммунизированных антирабической вакциной, минимальный титр нейтрализующих вирус бешенства антител 150 ME в 1 мл. Препарат вводят в комбинации с антирабической вакциной, особенно при нали­чии обширных повреждений опасной локализации.

4. «Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лоша­ди жидкий» (Украина). Представляет собой белковую фракцию им­мунной сыворотки лошади, полученную риванол-спиртовым методом. Титр специфических антител не менее 150 ME в 1 мл. Применяют в комбинации с антирабической вакциной.

Задача 14.

1. 2. 3. Клещевой энцефалит - острая вирусная природно-очаговая трансмиссивная инфекционная болезнь, характеризующаяся лихорад­кой, интоксикацией и, нередко, признаками поражения ЦНС (менин­гитом, энцефалитом, вялыми парезами и параличами).

Возбудитель клещевого энцефалита относится к экологической группе арбовирусов, семейству Flaviviridae, роду Flavivirus, подгруп­пе клещевого энцефалита. В эту подгруппу входят вирусы, переноси­мые клещами, а именно, вирусы кьяссаурской лесной лихорадки, шотландского энцефалита овец, омской геморрагической лихорадки, повассан, негиши и другие.

Строение вириона. Вирус клещевого энцефалита является слож­ным РНК-геномным вирусом, сферической формы, диаметром 25-45 нм. В составе его фосфолипидного суперкапсида находятся два белка, формирующие шипики, из них белок Е1 гликозилирован и обладает гемагглютинирующей активностью.

Непосредственно под суперкапсидом расположен нуклеокапсид. Капсид имеет кубический тип симметрии. Геном представлен линей­ной однонитевой плюс-РНК, которая одновременно является и-РНК.

Антигены. Антигенной активностью обладает поверхностный El-гликопротеин (гемагглютинин) и неструктурный белок (раствори­мый антиген), который образуется в инфицированных клетках в про­цессе репродукции.

Репродукция. Вирус клещевого энцефалита проникает в чувст­вительные клетки путем рецепторного эндоцитоза. Суперкапсид ви­руса сливается с мембраной эндосомы, далее освободившийся нуклеокапсид попадает в цитоплазму инфицированной клетки, где и происходит репродукция вируса.

С вирусного генома транслируется один полипептид. Структур­ные гены расположены на 5'-конце геномной РНК флавивирусов, вслед­ствие чего синтезируется больше структурных белков, чем неструктурных. Снижение синтеза неструктурных белков, в свою оче­редь, уменьшает их эффективность в инициации репликации вируса. Поэтому репродукция флавивирусов осуществляется медленнее, чем у альфа- и тогавирусов. Репликация геномной РНК происходит около ядерной оболочки. Далее самосборкой образуется нуклеокапсид, ко­торый покрываются суперкапсидом путем почкования через мембра­ну эндоплазматической сети. Выход вирусов из клетки осуществляется путем почкования или при лизисе клетки.

Резистентность. Вирус клещевого энцефалита термолабилен: при 60°С инактивируется за 10 мин, при 100°С - за 2 мин. Под действи­ем 3% растворов лизола и хлорамина гибнет в течение 5 мин, быстро инактивируется под воздействием УФ-лучей, эфира, различных детер­гентов, протеолитических ферментов.

Устойчив вирус к низким значениям рН; в молоке и молочных продуктах сохраняется до 2 месяцев, что способствует алиментарно­му способу заражения.

Эпидемиология клещевого энцефалита.

Основными резервуарами и переносчиками возбудителя клеще­вого энцефалита являются 16 видов иксодовых клещей, в особеннос­ти Ixodes persulcatus и Ixodes ricinus. Клещи могут передавать возбудителя трансовариально и межфазово, поэтому в популяции кле­щей вирус может находиться неопределенно долго. Дополнительным резервуаром вируса клещевого энцефалита являются алиментарные хозяева клещей, от которых во время кровососания происходит перво­начальное заражение клещей. Это более 130 видов теплокровных ди­ких и домашних животных, например: ежи, белки, бурундуки, полевки, козы, овцы и др., а также некоторые виды птиц (рябчики, поползни, зяблики, дрозды и др.).

В РФ наиболее неблагополучные регионами являются Западная Сибирь, Дальний Восток, Поволжье, отдельные области Европейской части России, северные области. Очаги клещевого энцефалита распо­лагаются чаще всего в зоне смешанных лесов и в отдельных лесостеп­ных районах.

По географическому распространению различают два основных варианта заболевания: восточный, протекающий тяжело, связанный с переносчиком - таежным клещом Ixodes persulcatus и западный, име­ющий более легкое течение и связанный с переносчиком - лесным кле­щом Ixodes ricinus).

Основной механизм передачи возбудителя - трансмиссивный, осуществляемый через укус зараженного клеща (вероятность инфи­цирования возрастает с удлинением периода кровососания). Второй механизм передачи - алиментарный - через сырое инфицированное молоко коз или овец, реже — коров.

4. Патогенез клещевого энцефалита.

Возбудитель проникает в организм через кожу при трансмиссив­ном заражении или через слизистую пищеварительного тракта при алиментарном. В месте входных ворот начинается первичная репли­кация вируса и далее он распространяется гематогенным и лимфогенным путями (первая волна вирусемии). Возбудитель проникает в эндотелий сосудов, лимфатические узлы, внутренние органы. К концу инкубационного периода в результате интенсивного размножения ви­русов в эндотелии кровеносных сосудов и выхода вируса из инфици­рованных эндоцитов возникает вторая волна вирусемии. Возбудитель гематогенно распространяется по всему организму и попадает в ЦНС.

При трансмиссивном заражении уже в ранние сроки болезни раз­вивается первичное поражение нервных клеток. Особенно страдают мотонейроны спинного мозга и ядра двигательных черепно-мозговых нервов в стволе головного мозга. Поражение нейронов наблюдается также в среднем мозге, зрительном бугре, гипоталамусе, в коре голо­вного мозга, в мозжечке. Вначале в ЦНС возникает мезенхимально-воспалительная реакция, а затем наступает гибель нервных клеток и нервная ткань замещается глиальными рубцами.

При алиментарном заражении выделяют две фазы развития инфекции. Первая фаза - висцеральная, при которой наблюдается вирусемия, далее вирус поражает слизистые ЖКТ, дыхательной системы, серозные оболочки, внутренние органы. После ремиссии длительностью 4-8 дней воз­никает вторая фаза с повторной вирусемией, которая сопровождается поражением ЦНС. Развивается двухволновый менингоэнцефалит.

Среди жителей природных очагов нередко встречается бессимп­томная инфекция, сопровождающаяся вирусоносительством и приво­дящая к развитию стойкого иммунитета.

Клиника клещевого энцефалита. По степени тяжести клиниче­ских проявлений выделяют следующие клинические формы:

1. Легкая форма болезни (абортивная) - лихорадочная, с преходящими признаками серозного менингита;

2. Средняя форма тяжести - менингеальная;

3. Тяжелые формы - паралитические (очаговые): 1) энцефалическая,

2) полиоэнцефаломиелическая, 3) полиомиелитическая.

Инкубационный период составляет 3-21 день

Продромальный период начинается остро и протекает с преобла­данием общетоксического синдрома: озноб, резкий подъем темпера­туры, тошнота, рвота, общая гиперстезия;

Период неврологических расстройств, характеризующийся по­ражениями центральной и периферической нервной системы в виде: серозного менингита, полиэнцефаломиелита, бульбарных расстройств и гемипаретических явлений.

Возможные исходы заболевания: - полное выздоровление с восстановлением всех функций;

- сохранение или формирование остаточных неврологических на­рушений (парезов, параличей, мышечной атрофии, психических нарушений),

- гибель больных при паралитической форме инфекции.

У 2-12% больных наблюдается прогредиентное (вялотекущее) течение или хронические формы заболевания, что, по-видимому, свя­зано с персистированием вируса.

5. Иммунитет. После перенесения клещевого энцефалита остает­ся стойкий постинфекционный гуморальный и клеточный иммунитет. Повторные случаи заболевания почти не встречаются.

6. Лабораторная диагностика клещевого энцефалита.

Для подтверждения клещевого энцефалита важнейшее значение имеет лабораторная диагностика. Исследуемые материалы: кровь, лик-вор, реже - носоглоточный смыв, испражнения и моча. В летальных случаях для выделения вируса используют ткани из различных отделов головного мозга (коры, аммонова рога, зрительных бугров, продолгова­того мозга). Применяют вирусологический, биологический, серологи­ческий, иммунофлюоресцентный, и молекулярно-генетический методы.

Вирусологический метод диагностики в острой стадии болез­ни основан на выделении вируса из инфекционного материала путем заражения культур клеток (фибробластов куриного эмбриона, СПЭВ и ВНК-21). Вирусы клещевого энцефалита вызывают ЦПД в культу­рах клеток через 4-6 дней после заражения в виде круглоклеточной дегенерации с отслоением клеток от стекла. Серологическую иденти­фикацию выделенного вируса осуществляют с помощью серологиче­ских реакций с диагностическими сыворотками: РН на мышах, РТГА, РСК и ИФА. Иммунофлюоресцентный метод позволяет определять антигены вируса клещевого энцефалита в зараженных клетках с по­мощью специфических флюоресцирующих моноклональных антител.

Биологический метод в острой стадии болезни основан на вы­делении вируса из инфекционного материала путем интерцеребраль­ного заражения белых мышей. Через 8-12 дней после заражения у мышей повышается чувствительность к внешним раздражителям, на­блюдается взъерошенность шерсти, шаткость походки, затем развива­ются конвульсии, параличи и гибель. Из мозга погибших мышей готовят суспензию для проведения повторного пассажа (обычно про­водят два последовательных пассажа). В последующем для иденти­фикации возбудителя ставят РН на мышах.

Серологический метод направлен на выявление антител против вируса клещевого энцефалита. Проводится с помощью серологичес­ких реакций: РИГА, РСК, ИФА, РИА, РТГА с эритроцитами гусей, а также в РН на клеточных культурах или в биопробе на мышах. Серо­логические реакции обычно ставят с парными сыворотками: первую пробу берут сразу после начала заболевания, а вторую - через 10-14 Дней после первой. Диагноз считают подтвержденным при 4-кратном повышении титров специфических антител.

Молекулярно-генетический метод направлен на выявление в исследуемом материале (чаще крови) геномной РНК или и-РНК с по­мощью обратной ПЦР.

7. 8. 9. Специфическая профилактика и лечение клещевого энцефалита

Для специфической профилактики применяют инактивированную культуральную вакцину, состоящую из вируса клещевого энцефалита выращенного в культуре клеток фибробластов куриного эмбриона и инактивированного формалином. Вакцинации подлежат лица, прожи­вающие в очагах с высоким риском заражения, либо работающих в них.

В России применяются также аналогичные зарубежные вакци­ны: «ФСМЕ-Иммун инжект» (Австрия) и «Энцепур» (Германия).

В случае экстренной профилактики в первые 3-4 дня после укуса клеща вводят специфический донорский или лошадиный иммуногло­булин, содержащий в высоком титре антитела против вируса клеще­вого энцефалита как отечественного, так и зарубежного производства.

Лечение. Кроме традиционной симптоматической и патогенети­ческой терапии, в первые дни болезни показано применение специфи­ческого иммуноглобулина, препаратов рекомбинантного интерферона (виферон и др.) и индукторов интерферона (амиксин и др.). В послед­ние годы выявлено улучшение неврологических функций при исполь­зовании химиопрепаратов - азидотимидина, ганцикловира, арбидола.

1. «Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная» (Россия) - содержит очищен­ную и концентрированную взвесь вируса клещевого энцефалита, штамм «Софьин» или «205», выращенный в культуре фибробластов КЭ, инактивированной формалином. Вакцину вводят подкожно или внутримышечно.

В России зарегистрированы и применяются аналогичные отече­ственные и зарубежные вакцины: «ЭнцеВир» (Россия), «ФСМЕ-Им-мун Инжект» (Австрия), «Энцепур» (Германия).

2. «Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита жидкий» (Россия) представляет собой концентрированный раствор очищенной фракции иммуноглобулинов, выделенных спиртовым ме­тодом из плазмы или сыворотки человеческой донорской крови, со­держит гемагглютинирующие антитела к вирусу клещевого энцефалита в титре не менее 1:80. Применяется для экстренной профилактики клещевого энцефалита в наиболее ранние сроки и не позднее 4 суток с момента укуса клеща и для лечения клещевого энцефалита у детей и взрослых.

В России зарегистрирован аналогичный препарат «ФСМЕ-Булин. Человеческий иммуноглобулин против клещевого энцефалита» (Австрия).

3. «Иммуноглобулин против клещевого энцефалита лошадиный» (Россия) — представляет собой 10% раствор иммуноглобулина, выде­ленного риванол-спиртовым методом из сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных вакциной клещевого энцефалита. Препарат применяется для экстренной профилактики клещевого энцефалита.

Задача 15.

1. 2. 3. 4. Герпетические инфекции - группа инфекционных болезней, с разнообразными клиническими проявлениями, вызываемых возбуди­телями, принадлежащими к семейству Herpesviridae. В состав семей­ства включено более 100 вирусов, поражающих человека, многие виды животных и птиц. Семейство Herpesviridae содержит три подсемейст­ва, которые различаются по целому ряду признаков: структуре гено­ма, тканевому тропизму, цитопатическому действию (ЦПД) на пораженную клетку и локализации латентной инфекции.

Строение вириона. Вирус герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2) является крупным сложным ДНК-геномным вирусом, имеющим сферическую (форму с диаметром 150-200 нм. В составе его фосфолипидного супер-капсида находятся гликопротеиновые шипики, которые выступают над поверхностью суперкапсида.

Непосредственно под суперкапсидом расположен тегумент, со­держащий липопротеины, под которым находится нуклеокапсид. Капсид имеет кубический тип симметрии.

Геном представлен линейной двунитевой ДНК, состоящей из двух фрагментов - короткого S и длинного L, каждый из которых располо­жен между двумя наборами инвертированных повторов. Геном вируса герпеса является протяженным и кодирует, по крайней мере, 100 раз­личных белков как структурных, так и функциональных (это регуляторные белки и ферменты, участвующие в репликации вируса в пораженной клетке).

Антигены. Поверхностный гликопротеин C является группоспецифическим антигеном, общим для вирусов ВПГ-1 и ВПГ-2, а по­верхностные гликопротеины B и D - типоспецифическими антигенами.

Репродукция герпесеирусов. Репродукцию разделяют на две фазы - ядерную и цитоплазматическую.

Начальные этапы репродукции включают присоединение вируса к клетке через специфические рецепторы и дальнейшее слияние су­перкапсида вируса с клеточной мембраной, что приводит к последую­щему высвобождению нуклеокапсида в цитоплазму данной клетки. Нуклеокапсид транспортируется по цитоплазме и доставляет ДНК в ядро клетки, где происходит поэтапная транскрипция генома с помо­щью клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Образовавшиеся короткие иРНК выходят в цитоплазму клетки и транслируют вирус­ные белки по принципу каскада.

В начале цикла репродукции формируются сверхранние регуляторные б-белки, далее ранние в-белки (это ферменты репликации: ДНК-зависимая ДНК-полимераза и тимидинкиназа), а в конце - поздние структурные г-белки (белки капсида и поверхностные гликопротеины). Все синтезированные белки возвращаются в ядро клетки, где в-белки обеспечивают репликацию генома вируса, а капсидные г-белки формируют нуклеокапсид, упаковывая геномную ДНК.

Дата добавления: 2015-11-04