М Н-холиномиметики, М Н-холиноблокаторы. Антихолинэстеразные средства.

Актуальность темы:

Средства, действующие в области холинергических синапсов, широко используются в практической медицине и в научных экспериментах.

Так, М-, Н-холиномиметик ацетилхолин применяется в экспериментальной фармакологии, а карбахолин - в офтальмологии. Антихолинэстеразные препараты находят применение в хирургии, неврологии, офтальмологии, гастроэнтерологии. Знание фармакодинамики данной группы препаратов позволяет обеспечить эффективную и безопасную терапию таких заболеваний, как глаукома, болезнь Альцгеймера, параличи и парезы, понять механизм отравления фосфорорганическими соединениями, применяемыми в быту, в сельском хозяйстве и производственных условиях и уметь оказать необходимую помощь. Антихолинэстеразные средства используются также для оказания неотложной помощи при атонических состояниях органов брюшной полости, для снятия остаточного нейромышечного блока при применении миорелаксантов и при отравлениях, вызванных атропином.

Вопросы для подготовки к занятию:

1. Механизмы передачи нервных импульсов в области окончаний эфферентных нервных волокон. Строение и функционирование холинергических синапсов.

2. Этапы синтеза ацетилхолина. Гидролиз ацетилхолина холинэстеразой. Низкое содержание ацетилхолина в пресинаптических нервных окончаниях, низкая чувствительность холинореактивных систем на ацетилхолин и высокая активность холинэстеразы у детей младшего возраста.

3. Локализация М- и Н- холинорецепторов в организме, их функциональное значение.

4. Классификация средств, влияющих на холинергические синапсы.

5. М-,Н-холиномиметики: ацетилхолин, карбахолин. Основные эффекты ацетилхолина. Влияние ацетилхолина на глаз, сердце, кровеносные сосуды, секрецию желез, гладкую мускулатуру бронхов и органов брюшной полости. 6. Антихолинэстеразные средства. Классификация по химической структуре (третичные и четвертичные аммониевые соединения), механизму связывания с ацетилхолинэстеразой (взаимодействие с анионным и/или эстеразным центрами), длительности и обратимости действия.

7. Фармакологические эффекты антихолинэстеразных средств (влияние на глаз, сердце, кровеносные сосуды, железы, гладкую мускулатуру внутренних органов, ЦНС, нейромышечную передачу). Более высокая выносливость к антихолинэстеразным средствам у детей младшего возраста.

8. Показания и противопоказания к применению антихолинэстеразных средств. Опасность возникновения аллергических реакций при использовании ингибиторов холинэстеразы, содержащих ионы брома (неостигмин, пиридостигмин). Ацетилхолинэстеразная миопатия при длительном введении препаратов в больших дозах.

9. Особенности применения фосфороорганических холинопотенцирующих средств. Токсическое действие ФОС. Острое отравление, меры помощи. Реактиваторы холинэстеразы, механизм их действия.

Теоретический материал:

Эфферентная или центробежная иннервация представлена:

1)двигательными или соматическими нервами, которые иннервируют скелетные мышцы;

2)вегетативными нервами, которые иннервируют:

а) внутренние органы, б) железы, в) кровеносные сосуды.

Двигательные нервы представляют собой аксоны мотонейронов, расположенные в головном и спинном мозге. В окончаниях двигательных нервов выделяется ацетилхолин.

Вегетативную иннервацию в зависимости от медиатора, выделяющегося окончаниями нервов, подразделяют на холинергическую, или парасимпатическую (медиатор - ацетилхолин), и адренергическую, или симпатическую (медиатор – норадреналин). Лишь симпатические волокна, иннервирующие потовые железы, выделяют не норадреналин, а ацетилхолин (симпатическая холинергическая иннервация). В ганглиях (как симпатических, так и парасимпатических) нейромедиатором служит ацетилхолин.

Общая схема эфферентной иннервации

АЦХ - ацетилхолин; Адр – адреналин; НА – норадреналин.

1. Фармакологическая регуляция синтеза ацетилхолина:

В настоящее время известны два вещества, ингибирующие транспорт предшественника в клетку, гемихолин и триэтилхолин, которые используются как инструмент в экспериментальных исследованиях. По механизму действия гемихолин является конкурентным ингибитором систем обратного захвата холина. Триэтилхолин поглощается нервным окончанием, где по аналогии с холином ацетилируется холинацетилтрансферазой. Образовавшийся ложный медиатор ацетилтриэтил-холин депонируется в везикулах и выделяется в ответ на стимуляцию нерва.

2. Фармакологическая регуляция высвобождения ацетилхолина:

Поскольку высвобождению ацетилхолина под действием нервного импульса предшествуют деполяризация пресинаптической мембраны и вход внеклеточного Са²⁺ в терминаль, то все вещества, препятствующие деполяризации и конкурирующие с Са²⁺ за связывающие центры акцепторов, будут ингибировать высвобождение медиатора.

Местные анестетики (например, новокаин), будучи ингибиторами потен-циалзависимых Na⁺-каналов, предотвращают деполяризацию и тем самым ингибируют высвобождение АХ. Антибиотики группы аминогликозидов (например стрептомицин, неомицин), ингибируя потенциалзависимые Са²⁺-каналы, также препятствуют высвобождению АХ. Ионы Mg²⁺, занимая Са²⁺-связывающие участки, препятствуют экзоцитозу. Поэтому внутривенное введение солей Mg²⁺ приводит к ингибированию высвобождения АХ как из периферических нервных окончаний, так и в синапсах ЦНС.

Избирательными ингибиторами пресинаптических мембран холинерги-ческих синапсов являются токсин ботулинуса и β-бунгаротоксин.

Токсин ботулинуса, продуцируемый Clostridium botulium, связывается исключительно с холинергическими нервными окончаниями. Применяется в неврологии и косметологии (ботокс, диспорт).

β-Бунгаротоксин, яд змей семейства кобр, также избирательно связывается с холинергическими терминалями, препятствуя выделению медиатора.

Подтипы М-холинорецепторов и эффекты, вызываемые их стимуляцией

Дата добавления: 2015-09-06