перестройки, образование делеций и амплификация. Кроме непосредственной
микроинъекции в пронуклеусы используют введение рекомбинантной ДНК в
цитоплазму или ядра двухклеточных эмбрионов, а также в полость бластоцеля
зародышей.
Прямая микроинъекция рекомбинантных генов в клетки
высокоэффективна, однако методически сложна и требует дорогостоящего
оборудования. Более простым способом доставки чужеродных генов в геном
животного-реципиента является использование векторов на основе вирусов. В
этом случае эмбрионы на ранней (восьмиклеточной) стадии развития
инкубируют в культуральной среде в присутствии фибробластов, в которых
образуются рекомбинантные ретровирусы, и после заражения такими вирусами
эмбрионы пересаживают псевдобеременным самкам мышей, где они
продолжают свое развитие. Кроме простоты одним из преимуществ данного
способа введения ДНК является то, что в геном клеток зародышей
интегрируется, как правило, одна копия исследуемого гена, фланкированного
длинными концевыми повторами вирусной хромосомы, что может
способствовать эффективной экспрессии гена. Однако к недостаткам метода
следует отнести необходимость проведения дополнительных генно-
инженерных манипуляций при подготовке ретровирусного вектора,
ограниченную емкость вектора (размер вставки – до 10 т.п.о.) и мозаицизм
образующихся трансгенных животных, которые состоят из клеток как
содержащих, так и не содержащих трансгены.
Наконец, следует упомянуть еще об одном способе введения
рекомбинантных генов в клетки зародышевой линии животных, при котором
используют плюрипотентные (дифференцирующиеся по разным направлениям)
эмбриональные стволовые клетки линий ES и EK, предшественники которых
были взяты из бластоцисты зародышей мышей. Рекомбинантные гены вводят в
такие клетки любым из вышеупомянутых способов, а кроме того,
электропорацией или другими стандартными методами, применяемыми для
доставки генов в культивируемые соматические клетки. При этом вместе с
исследуемыми генами возможно введение селектируемых маркеров, которые
позволяют проводить отбор клеток, экспрессирующих данные маркеры и,
следовательно, гарантированно содержащих сцепленные с ними исследуемые
гены. Отобранные таким образом клетки переносят в бластоцисты
развивающихся эмбрионов или используют для получения агрегационных
химер объединением их с клетками восьмиклеточных эмбрионов с
последующей пересадкой эмбрионов псевдобеременным самкам.
10.2. Экспрессия трансгенов
Если трансгены в своем функционировании проявляют
тканеспецифичность, то уровень их экспрессии зависит от места интеграции в
хромосому. В тех редких случаях, когда экспрессия трансгена полностью
отсутствует, это объясняют его интеграцией в гетерохроматиновые участки
хромосом, неактивные в отношении транскрипции, или другими эффектами
положения. Поскольку уровень экспрессии трансгенов у некоторых трансгенных
мышей может превышать таковой у его эндогенного гомолога, делают вывод об
отсутствии необходимости в точной локализации гена на хромосоме для его
эффективной экспрессии. Тканеспецифический характер экспрессии генов
обеспечивают, главным образом, их энхансеры – цис- действующие
регуляторные последовательности нуклеотидов, которые располагаются как
внутри, так и вне генов на значительном удалении от них (см. рис. I.30).
Обнаружены гены, экспрессирующиеся в клетках только одного типа (строгая
тканеспецифическая экспрессия), в клетках немногих тканей и в клетках многих
или большинства типов (так называемые гены "домашнего хозяйства"). В том
случае, если энхансеры обеспечивают абсолютный тканеспецифический
характер экспрессии, контекст окружающих трансген последовательностей
нуклеотидов хромосомы оказывает влияние на уровень его экспрессии только в
клетках одного типа. Если же энхансеры дают возможность функционировать
трансгену в клетках разных тканей, то уровень экспрессии будет варьировать в
клетках этих тканей даже при интеграции в геном единственной его копии.
Обнаружена слабая корреляция между числом копий трансгенов,
тандемно интегрированных в геном животного, и суммарным уровнем их
экспрессии. Это указывает на функциональную активность лишь немногих
трансгенов из всего кластера их множественных копий.
Таким образом, данные, полученные к настоящему времени, указывают
на то, что экспрессия рекомбинантных генов у трансгенных животных в
большой степени напоминает таковую, происходящую в природных условиях в
гомологичном генетическом окружении. Объединение структурных частей
рекомбинантных генов с конкретными регуляторными последовательностями
организма-реципиента позволяет получать строго детерминированную,
тканеспецифическую экспрессию этих генов в процессе трансгеноза.
10.3. Использование трансгенов у животных
Техника трансгеноза открывает практически безграничные,
принципиально новые возможности исследования экспрессии генов. Ниже
будут кратко рассмотрены четыре активно развиваемые направления
использования трансгенов в фундаментальных и прикладных исследованиях. К
ним относятся: а) изучение молекулярных механизмов экспрессии генов; б)
исследование механизмов дифференцировки соматических клеток в
онтогенезе многоклеточных организмов; в) подходы к изменению
физиологического статуса лабораторных и сельскохозяйственных животных; г)
моделирование наследственных и приобретенных заболеваний человека. Два
последних направления исследований являются фундаментом для
современной и будущей генотерапии.
10.3.1. Исследование механизмов экспрессии генов
Как уже упоминалось выше, цис- действующие регуляторные
последовательности нуклеотидов обеспечивают тканеспецифический характер
экспрессии трансгенов. Этим свойством воспользовались для определения
точной локализации таких регуляторных элементов генов. Например, с
использованием делеционного картирования был идентифицирован
энхансерный элемент гена эластазы-1 крыс. Полный ген эластазы-1 в составе
фрагмента ДНК длиной в 7,2 т.п.о. экспрессировался у трансгенных мышей, что
указывало на наличие в данном фрагменте ДНК всех последовательностей
нуклеотидов, необходимых для функционирования гена. Удаление с помощью
делеций 5’-фланкирующих последовательностей нуклеотидов этого гена не
влияло на тканеспецифический характер его экспрессии в ацинарных клетках
поджелудочной железы мышей (место обычной активации гена) до тех пор,
пока не затрагивалась последовательность длиной в 205 п.о., непосредственно
прилегающая к 5’-концевой его части (рядом с точкой инициации транскрипции).
Делеции, которые оставляли лишь 72 п.о. 5’-фланкирующей
последовательности, полностью инактивировали ген, что указывало на
расположение регуляторного элемента между нуклеотидами в положениях -205
и -72. Такая последовательность обладала всеми свойствами энхансера и
сохраняла активность после перемещения за 3 т.п.о. перед сайтом ее
нормальной локализации или встраивания в интрон. При этом для нее была
характерна способность активировать гетерологичные промоторы.
Использование таких эффективных, хотя и трудоемких методов иногда
является единственным путем идентификации тканеспецифических
регуляторных элементов генов. Дело в том, что клетки в культуре тканей часто
претерпевают дедифференцировку и утрачивают изначально присущий им
тканеспецифический характер экспрессии своих генов, поэтому применение
культур тканей вместо трансгенных животных для таких целей проблематично.
Экспрессия трансгенов обнаруживается по появлению соответствующего
им белкового продукта или транскрипта, а также по специфическим
физиологическим реакциям организмов-реципиентов. Это позволяет
использовать трансгеноз для изучения путей и механизмов дифференцировки
соматических клеток в биологии развития, а также для изменения
физиологической и физической конституции сельскохозяйственных животных,
моделирования многих наследственных заболеваний человека и разработки
методов их лечения.
10.3.2. Токсигены в исследовании дифференцировки соматических клеток
в онтогенезе
Выше рассматривалась возможность применения гибридных токсинов
для специфического воздействия на группы соматических клеток, обладающих
определенными фенотипическими маркерами. Высокоспецифической
элиминации определенных групп дифференцирующихся клеток можно
достигнуть с использованием трансгеноза. В этом случае гены каталитических
субъединиц токсинов (например A-субъединиц дифтерийного токсина (DT-A)
или рицина) с помощью генно-инженерных приемов помещают под контроль
регуляторных генетических элементов, обеспечивающих их
тканеспецифическую экспрессию в клетках трансгенных экспериментальных
животных.
После интеграции таких токсигенов в геном развивающегося эмбриона
они передаются от клетки к клетке в рядах клеточных поколений без экспрессии
до тех пор, пока клетки не начинают дифференцироваться с образованием
регуляторных белков, трансактивирующих регуляторные последовательности
токсигенов. С этого момента токсигены активированы, т.е. приобрели
способность направлять биосинтез белков-токсинов, которые избирательно
поражают дифференцирующиеся клетки. Иными словами, начав
дифференцироваться в определенном направлении, соматические клетки
совершают самоубийство. Поскольку каталитические субъединицы обладают
токсическим эффектом лишь внутри соматических клеток и сами по себе не
могут проникнуть в окружающие их клетки извне, их токсический эффект
распространяется только на клетки, в которых происходит экспрессия
токсигенов.
С помощью такой стратегии были получены впечатляющие результаты
при изучении путей терминальной дифференцировки соматических клеток
животных in vivo. В частности, были продемонстрированы различия во
временнй активации промоторов генов γ2- и α2-кристаллинов в процессе
формирования хрусталиков глаз у мышей, а также последствия активации
промоторов гена эластазы-I, специфически функционирующего в ацинарных
клетках поджелудочной железы.
Из-за большой токсичности вышеупомянутых белковых токсинов (чтобы
убить клетку, достаточно одной молекулы) использование таких токсигенов
может сопровождаться артефактами и приводить к ранней гибели трансгенных
эмбрионов. Для преодоления этих трудностей были разработаны методы, при
которых сам по себе трансген не оказывает токсического действия на клетки, но
внутриклеточное присутствие белкового продукта его экспрессии делает клетки
чувствительными к определенному экзогенному воздействию.
В одной из таких систем использовали ген тимидинкиназы вируса
простого герпеса (HSV-tk), продукт которого, в отличие от тимидинкиназы
клеток-хозяев, обладает способностью фосфорилировать некоторые аналоги
нуклеозидов, например ацикловир и FIAU [1-(2-дезокси-2-фтор-β- D -
арабинофуранозил)-5-иодоурацил]. После фосфорилирования с помощью HSVtk
до нуклеозидмонофосфатов образующиеся аналоги нуклеотидов могут далее
фосфорилироваться тимидилаткиназой клеток-хозяев с образованием
соответствующих дезоксирибонуклеозидтрифосфатов и конкурентно
блокировать репликацию ДНК соматических клеток. Аналогичный подход был
использован для элиминации в эмбриогенезе клеток, экспрессирующих
кристаллины, кроветворных клеток (в частности тимоцитов) и в ряде других
случаев.
Токсигены находят применение не только для изучения генетики
развития, но и для создания животных, моделирующих наследственные и
приобретенные заболевания человека.
10.3.3. Изменение физиологического статуса лабораторных и
сельскохозяйственных животных
Одними из первых указаний на возможность использования трансгеноза
для изменения физиологических параметров и физической конституции
организма животных были результаты работ по экспрессии трансгенов
гормонов, контролирующих рост млекопитающих: рилизинг-фактора гормона
роста (GRF), соматостатина и самого гормона роста (growth hormone, GH).
Гормон роста индуцирует образование в печени инсулиноподобного фактора
роста I (IGF-I), который, в свою очередь, ускоряет пролиферацию клеток.
Повышенное внутриклеточное содержание GH крысы, быка или человека в
клетках трансгенных мышей сопровождалось ускорением их роста через три
недели после рождения, рост стабилизировался через 12 недель, когда размер
мышей в два раза превышал обычный. К аналогичному эффекту приводила
экспрессия у трансгенных мышей гена GRF человека, находящегося под
контролем промотора гена металлотионеина, который стимулировал
эндогенное образование GH, что сопровождалось повышением
внутриклеточного уровня IGF-I-мРНК и ускорением роста трансгенных
животных.
Увеличение уровня экспрессии GH у трансгенных мышей обусловливает
и ряд других физиологических реакций организма. Например, под __________действием
трансгена GH отмечены ингибирование биосинтеза эндогенного GH и
дегенерация соматотропных клеток гипофиза, в норме продуцирующих этот
гормон. Экспрессия приводила, кроме того, к изменению половых различий в
строении печени, ослаблению фертильности самок и преждевременному
старению трансгенных животных.
Результаты таких опытов легли в основу целого направления
прикладных исследований, в которых были предприняты попытки изменения
физиологического статуса сельскохозяйственных животных путем
гормональных воздействий, опосредованных трансгенами. Были получены
трансгенные овцы и свиньи, однако результаты оказались не вполне
удовлетворительными из-за вышеупомянутых побочных эффектов GH.
Решение этой проблемы, по-видимому, лежит на пути создания трансгенных
животных с регулируемой экспрессией трансгенов. М. Мак-Грейну с соавторами
недавно удалось получить гигантских мышей с помощью трансгена GH быков,
экспрессирующегося под контролем регуляторной области крысиного гена З-
энолпируваткарбоксикиназы, для которого характерна тканеспецифическая
экспрессия в печени и почках. Авторам удалось управлять экспрессией
трансгена путем изменения содержания углеводов и белков в пищевом
рационе мышей. Такой же подход был успешно применен для получения
полноценных трансгенных свиней, которые характеризовались ускоренным
увеличением веса и существенным уменьшением содержания жира в тканях.
Другое направление биотехнологии, в котором используется трансгеноз,
– изучение возможности биосинтеза чужеродных белков в клетках молочных
желез млекопитающих с последующей их секрецией в молоко. Идея этого
подхода заключается в применении молочных желез крупных
сельскохозяйственных животных в качестве биореакторов для биосинтеза
биологически активных пептидов и белков. Предполагалось, что в результате
экспрессии трансгенов в клетках молочных желез удастся синтезировать
рекомбинантные белки, претерпевшие правильные посттрансляционные
модификации (в частности гликозилирование), что, как правило, не удается
делать в других генетических системах.
Уже в первых опытах с трансгенами тканевого активатора плазминогена
(tPA) человека, интегрированными в геном в виде кДНК, была показана
возможность специфической экспрессии его в молочных железах мышей,
причем содержание функционально активного tPA составляло около 0,1 мг на 1
мл. Похожие результаты были получены с трансгенами фактора IХ коагуляции
крови, α1-антитрипсина, γ-интерферона, фолликулостимулирующего гормона и
интерлейкина 2 человека, а также ряда других белков, имеющих значение для
биотехнологии.
Во всех вышеперечисленных направлениях исследований усилия были
сосредоточены на получении трансгенных животных-биореакторов,
секретирующих в молоко белковые продукты экспрессии трансгенов, что
предполагает их дальнейшую очистку. В отличие от этого в других
исследованиях предпринимались попытки изменения формулы и питательных
свойств молока. В частности, Дж. Симмонсу с соавторами удалось получить
экспрессию гена β-лактальбумина овец в молочных железах трансгенных
мышей. Авторы не исключали принципиальной возможности сделать состав
молока крупных сельскохозяйственных животных более пригодным для
новорожденных детей или людей, обладающих повышенной
чувствительностью к лактозе.
10.3.4. Моделирование наследственных и приобретенных заболеваний
человека
Для разработки эффективных методов лечения наследственных и
приобретенных заболеваний человека, а также для полного понимания их
этиологии требуется моделирование соответствующих симптомов на
лабораторных животных. В этом случае проблема заключается в направленном
введении мутаций в гены организма животных, инактивация которых приводит к
развитию патологических процессов. Разработка эффективных методов
получения трансгенных животных позволила исследователям вплотную
подойти к решению данного вопроса.
Основой для решения послужили две работы, выполненные М. Хупером
и М. Куэном с соавторами и опубликованные в 1987 г. Авторам удалось
разработать общий подход к избирательной инактивации генов в организме
животных. Мишенью для инактивации стал ген гипоксантин-гуанозин-
фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), нефункциональное состояние которого у
человека приводит к развитию заболевания Леша–Нихана. Мышей, дефектных
по гену ГГФРТ, получали из эмбриональных стволовых клеток линии ES,
инактивируя ген с помощью спонтанных мутаций или интегрируя в него геном
ретровирусов (разновидность инсерционного мутагенеза). Клетки с
инактивированным геном ГГФРТ удобно отделять от клеток дикого типа на
селективной питательной среде в присутствии 6-тиогуанина. Позднее было
показано, что инактивация гена ГГФРТ может быть достигнута путем
гомологичной рекомбинации гена дикого типа с мутантным геном или его
частью, которые вводят в клетки ES с помощью электропорации или
микроинъекций в составе линеаризованных векторных плазмид. Основная
проблема, возникающая при инактивации гена-мишени с помощью
гомологичной рекомбинации, заключается в низкой частоте (~10-6)
рекомбинационных событий, приводящих к правильной интеграции экзогенной
последовательности нуклеотидов в инактивируемый ген. Эта проблема в
настоящее время решается путем отбора требуемых мутантных клеток из
общей популяции клеток, в которых интеграция инактивирующего вектора в
хромосомы произошла случайным образом.
Рис. II.29. Схема адресной доставки генов в геном эмбриональных
стволовых клеток с использованием гомологичной рекомбинации
("генный нокаут")
Показано положение гена устойчивости к неомицину (neo),
интегрированного в экзон 2 инактивируемого гена, который используется
для позитивного отбора, а также гена тимидинкиназы вируса простого
герпеса (tk), используемого для негативной селекции клеток в присутствии
ганцикловира
Чтобы создать селективные условия отбора, в последовательности
нуклеотидов рекомбинантной ДНК, гомологичные последовательностям
инактивируемого гена, вводят доминантный селектируемый маркер в виде гена
устойчивости к антибиотикам (например neo), который экспрессируется только
в случае правильной интеграции в ген-мишень под контроль его регуляторных
элементов. Другая, более эффективная система отбора основана на
одновременном проведении негативной и позитивной селекции клеток, у
которых произошла правильная интеграция инактивирующего вектора. В этой
системе помимо доминантного селектируемого маркера neo инактивирующий
вектор содержит другой маркерный ген, экспрессия которого приводит к гибели
клеток ES на селективной среде. Маркерным __________геном часто является ген
тимидинкиназы вируса простого герпеса (HSV-tk), принцип действия которого
был рассмотрен выше. Ген HSV-tk вводится в инактивирующий вектор таким
образом, что он удаляется в результате гомологичной рекомбинации и
сохраняется в хромосоме в случае неспецифической интеграции
рекомбинантной ДНК, что приводит к цитотоксическому эффекту. Обобщенная
схема направленного введения мутаций в гены животных in vivo, которые
приводят к их инактивации во всех клетках трансгенного организма (" генный
нокаут "), представлена на рис. II.29.
Разработка универсальных методов направленной инактивации любого
требуемого гена во всех клетках организма трансгенных животных позволила за
короткое время создать модели таких наследственных заболеваний человека,
как β-талассемия, мышечная дистрофия Дюшенна, серповидно-клеточная
анемия, муковисцидоз, болезнь Леша–Нихана и целого ряда других
распространенных синдромов. Создание этих методов открыло также
возможности генотерапии наследственных заболеваний путем замещения в
клетках зародышевой линии мутантных аллелей на нормальные. Результаты,
полученные в этой области, будут обсуждаться в разделе 10.5.
Следует подчеркнуть, что инактивация генов-мишеней у лабораторных
животных – не единственный способ моделирования наследственных и
особенно приобретенных заболеваний человека, поскольку причиной многих
заболеваний является не отсутствие функционирования, а сверхэкспрессия
определенных генов. Например, высокий уровень экспрессии трансгена
аполипопротеина AII сопровождается развитием острого атеросклероза у
трансгенных мышей. Только исчерпывающее знание этиологии заболевания
допускает его адекватное моделирование, и, наоборот, лишь создание
адекватных моделей может убедить исследователя в том, что он правильно
понимает его природу.
10.4. Трансгенные растения
Способность к вегетативному размножению отличает организм растений
от организма высших животных, что заметно облегчает осуществление
трансгеноза. Многие клетки растений, например клетки зародыша на ранних
стадиях его развития, покоящиеся клетки меристем кончиков побегов и корней,
а также сосудистых тканей камбия, находятся в недетерминированном
состоянии и, попадая под влияние внешних воздействий, могут
дифференцироваться с образованием клеток любых типов, а также давать
начало новым растениям. В частности, перенос в питательную среду таких
недетерминированных клеток может приводить к их полной
дедифференцировке и формированию в культуре недифференцированной
ткани каллуса. Такие клетки могут стабилизироваться в жидких суспензионных
культурах и расти неограниченно долго. Из недифференцированных тканей
многих видов растений можно легко регенерировать целые растения.
Процесс получения трансгенных растений в этом случае начинается с
введения требуемых генов в недифференцированные клетки таким образом,
чтобы они интегрировались в хромосомы. Введение чужеродных генов в клетки
растений облегчается, если их клеточные стенки удаляют с помощью
гидролитических ферментов - пектиназы и(или) целлюлазы, что приводит к
образованию протопластов. Чужеродные гены, находящиеся в составе
векторных плазмид, вводят в протопласты одним из стандартных способов с
использованием эндоцитоза, стимулированного __________полиэтиленгликолем,
электропорации, микроинъекций или бомбардировки микрочастицами,
нагруженными векторной ДНК. После этого протопласты в течение нескольких
дней культивируют на питательной среде для восстановления клеточных
стенок и образующиеся клетки-трансфектанты используют для регенерации
целых растений.
Основным направлением применения трансгеноза для генетической
модификации культурных растений является повышение их устойчивости к
неблагоприятным воздействиям окружающей среды, в частности вирусам и
гербицидам. Один из таких подходов, в котором антисмысловые РНК были
направлены на подавление экспрессии жизненно важных генов вирусов, уже
был рассмотрен в разделе 9.1.2.
Другой метод защиты растений от вирусов с помощью трансгенов,
предложенный В. Шибальским в 1988 г., успешно используется в настоящее
время. Сущность метода заключается во введении в геном растений транс-
действующих доминантных летальных генов или, по терминологии
Шибальского, " анти-генов ", которые кодируют измененные мутациями белки
вирусов, существенные для их воспроизводства, и путем конкурентного
замещения соответствующих белков вируса дикого типа прерывают его
размножение. В частности, с использованием такого подхода удалось получить
очень высокую устойчивость растений к вирусу Х картофеля (PVX). В этом
случае в ген репликазы PVX с помощью направленного мутагенеза вводили
мутации, сопровождающиеся заменой аминокислот в консервативном участке
полипептидной цепи репликазы, ассоциированном с ее каталитическим сайтом.
Для экспрессии мутантного трансгена в растениях табака были характерны
внутриклеточное накопление инактивированной репликазы и появление
высокой устойчивости растений к заражению вирусом PVX.
Еще один современный подход к получению трансгенных растений,
устойчивых к вирусам, основан на введении в них трансгенов,
экспрессирующих в клетках моноклональные антитела, направленные против
вирусных белков. В одной из работ с использованием такого метода создали
эффективную систему защиты растений от вируса морщинистой мозаики
артишока (AMCV). Для этого сначала получили панель моноклональных
антител к вирусу AMCV и отобрали гибридомы, продуцирующие антитела,
которые взаимодействуют с консервативными участками белка оболочки
вируса. Клетки гибридомы использовали для конструирования библиотеки
кДНК, из которой выделили последовательности нуклеотидов, кодирующие
полноразмерные тяжелые и легкие цепи иммуноглобулинов G класса 2b. С
помощью ПЦР и универсальных праймеров амплифицировали вариабельные
участки этих последовательностей (VH и VL), которые далее клонировали в
экспрессирующем векторе E. coli, что сопровождалось образованием
полипептидов VH и VL, соединенных линкерным пептидом (антитела scFV).
После отбора клонов, продуцирующих высокоаффинные антитела к вирусному
антигену (scFV), объединенные таким образом гены VH-VL помещали в
экспрессирующий вектор и использовали для получения трансгенных растений
табака Nicotiana bentamiana. Трансгенные растения содержали в своих клетках
до 0,1% антител от суммарного белка и оказались устойчивыми к AMCV-
инфекции, но не к вирусу мозаики цветной капусты (CMV), что указывало на
специфический характер их резистентности.
В заключение следует упомянуть о работе, в которой трансгенные
растения сорго, устойчивые к гербицидам, получали бомбардировкой незрелых
эмбрионов на стадии зиготы микрочастицами золота (диаметр частиц – 1,5–3,0
мкм). В таком случае микрочастицы погружали в раствор экспрессирующего
вектора, высушивали и "выстреливали" в клетки-мишени, добиваясь при этом
высоких результатов трансфекции.
10.5. Генотерапия наследственных и приобретенных заболеваний
Современные методы лечения наследственных и приобретенных
заболеваний связаны с введением в организм больного недостающих
продуктов метаболизма или с ограничением поступления их предшественников
с пищей, как это происходит, например, в случае диабета и т.п. Практикуется
введение в организм и самих продуктов экспрессии поврежденного гена, а
именно: ферментов или пептидных гормонов. Естественно, что подобная
терапия лишь временно снимает симптомы заболевания и не устраняет его
причины. Радикальным способом лечения таких заболеваний было бы
исправление генетического дефекта, приводящего к развитию заболевания,
путем введения в геном организма функционально активного гена.
Современный уровень развития генной инженерии в принципе позволяет
разрабатывать подходы к решению возникающих в связи с этим проблем,
Дата добавления: 2015-08-29; просмотров: 18 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |