«Медицинская вирусология» 7 страница

Источником инфекции являются больные и вирусоносители. Меха­низм передачи возбудителя - контактный (прямой и непрямой) и воздуш­но-капельный - для ВПГ-1; половой и трансплацентарный - для ВПГ-2

5. 6. Патогенез и клиника герпетической инфекции.

Входными воротами инфекции служат травмированная кожа и слизистые оболочки. Инкубационный период составляет 2-14 дней.

Первичная репродукция вируса происходит непосредственно в области входных ворот. В одних случаях развивается бессимптомная инфекция, в других - в местах поражения возникают герпетические высыпания. В дальнейшем развитие герпетической инфекции зависит от вирулентности штамма возбудителя и состояния иммунной систе­мы макроорганизма.

При локализованных формах процесс заканчивается местными проявлениями. Очень редко при первичном инфицировании наступа­ет генерализация процесса.

При генерализованных формах вирус заносится гематогенно во внутренние органы (легкие, печень, почки, селезенку и др.) и вызыва­ет их поражение.

Вирус герпеса проникает в нервные окончания и затем ретроград­но транспортируется вдоль по аксону вплоть до нервных узлов, где может длительно (иногда в течение всей жизни пациента) сохранять­ся в клетке нейрона в виде провируса, интегрированного в геном клет­ки. В периоды между обострениями инфекции у больного вирус выявить невозможно.

Для ВПГ-1 характерно поражение ганглиев тройничного нерва, тогда как для ВПГ-2 - крестцовых ганглиев.

Рецидивы герпетической инфекции обусловлены активацией ви­руса с помощью пускового фактора (переохлаждение, УФ-облучение, травма кожи, эмоциональный стресс, иммуносупрессия и т.д.). Важ­ное значение имеет исходный иммунный статус организма. Именно в случае слабого местного иммунного ответа и дефицита клеточного им­мунитета индуцируется репродукция вируса в местах первичного по­ражения, что приводит к выраженным клиническим проявлениям на коже и слизистых оболочках.

Рецидивирующий простой герпес и его генерализованные фор­мы рассматривают как СПИД-индикаторное состояние, что требует обследования больного на наличие ВИЧ-инфекции.

Клиника. Инкубационный период составляет 2-14 дней. Класси­фикация клинических форм основана на локализации патологическо­го процесса.

А. Для ВПГ-1:

1. Поражения слизистых оболочек (гингивит, стоматит, тонзиллит и т.д.).

2. Поражения кожи (герпес губ, носа, век, лица, рук и др. участков кожи).

3. Герпетическая экзема.

4. Поражения глаза (конъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит,

увеит, неврит зрительного нерва и др.).

5. Поражения ЦНС (энцефалит, менингоэнцефалит, неврит и др.).

6. Висцеральные формы (гепатит, пневмония и др.).

Б. Для ВПГ-2:

1. Генитальный герпес (поражения полового члена, вульвы, влага­лища, цервикального канала, промежности, уретры и др.).

2. Герпес новорожденных.

3. Доказана этиологическая роль ВПГ-2 в возникновении рака шейки матки и простаты.

Представленная классификация клинических проявлений по серотипу ВПГ является достаточно условной. Известно, что в 10% слу­чаев генитальный герпес обусловлен ВПГ-1, в 5% случаев герпетической инфекции ЦНС выделяется ВПГ-2.

Клинически инфекции, вызванные ВПГ-1 и ВПГ-2, неразличи­мы. Однако частота последующих реактиваций инфекции зависит от анатомической локализации и серотипа вируса. Так, реактивация ин­фекции половых путей, вызванная ВПГ-2, происходит в 2 раза чаще, чем при возбудителе ВПГ-1. Напротив, рецидивы поражений полости рта и лица при ВПГ-1 происходят гораздо чаще, чем при ВПГ-2.

Патологические изменения зависят от локализации герпетической инфекции. Характерным гистопатологическим признаком служит баллонирующая дегенерация инфицированных клеток, формирование внутриядерных включений Каудри I типа и формирование многоядерных гигантских клеток (синцития). Ранние включения полностью занимают все ядро пораженной клетки, тогда как поздние включения формируют бесцветный ободок вокруг вирусного материала и, таким образом, отделяя включение вируса от хроматина. Слияние клеток обеспечивает эффективное распространение вируса герпеса от клет­ки к клетке, даже в присутствии нейтрализующих антител.

Иммунитет. После перенесенной первичной инфекции форми­руется клеточный и гуморальный иммунитет (антитела классов IgM и IgG), а также местный иммунитет (секреторный IgA на слизистых обо­лочках). Известно, что чем тяжелее течение первичной инфекции, тем выше титр образовавшихся антител. Большое значение в защите от герпетической инфекции имеют и неспецифические факторы проти­вовирусной защиты (натуральные киллеры, интерферон). Однако ан­титела не могут обеспечить защиту от последующих рецидивов инфекции, так как вирус персистирует в нейронах, куда гуморальным факторам защиты нет доступа, и при возникновении условий для ре­активации вируса, вновь возникает рецидив (обострение заболевания).

7. Лабораторная диагностика.

Для подтверждения герпетической инфекции важнейшее значе­ние имеет лабораторная диагностика. Исследуемые материалы: содер­жимое пузырьков и герпетических везикул, соскобы роговой оболочки глаз, кровь, ликвор, носоглоточный смыв, моча, сперма, при леталь­ном исходе - мозговая ткань.

Применяют вирусоскопический, вирусологический, серологиче­ский, иммунофлюоресцентный, молекулярно-генетический методы и кожную аллергическую пробу.

Вирусоскопический метод используется при характерной обиль­ной везикулярной сыпи на эритематозном основании. Вирусы герпеса вызывают слияния пораженных клеток с образованием гигантских многоядерных клеток (синцитиев) с внутриядерными ацидофильными включениями Каудри (при окраске по Романовскому-Гимзе). Виру­сы герпеса могут быть обнаружены при электронной микроскопии. Недостаток этих двух методов микроскопии - невозможность отдиф­ференцировать ВПГ-1 и ВПГ-2 от вируса ветряной оспы.

Вирусологический метод применяют в острой стадии болезни, он основан на выделении вируса из инфекционного материала путем заражения культур клеток (фибробластов эмбриона человека, Hela и Нер-2) или куриного эмбриона. Вирусы герпеса вызывают ЦПД в куль­турах клеток через 2-4 дня после заражения в виде синцития с включе­ниями Каудри. Серологическую идентификацию выделенного вируса осуществляют с помощью реакции нейтрализации со специфически­ми вируснейтрализующими сыворотками.

Серологический метод по выявлению антител против вируса гер­песа проводится с помощью серологических реакций: РНГА, РСК, ИФА, РИА. Антитела появляются на 4-7 день после начала инфекции и достигают максимального титра через 2-4 недели. Серологические реакции обычно ставят с парными сыворотками: первая проба берет­ся в начале заболевания, а вторая через две недели после первой. Диа­гноз считают подтверждены м при 4-кратном возрастании титров специфических антигерпетических антител.

Иммунофлюоресцентный метод проводят с моноклональными ан­тителами против вируса герпеса для быстрого обнаружения вирусных антигенов в инфицированных клетках (экспресс-метод диагностики).

Молекулярно-генетический метод направлен на выявление в исследуемом материале ДНК вируса герпеса с помощью полимеразной цепной реакции, ДНК-гибридизации и рестрикционного эндонуклеазного анализа. Также проводится электрофоретический анализ вирусных белков и вирусной ДНК.

Кожная аллергическая проба ставится с герпетическим антиге­ном, вводимым внутрикожно.

8. Лечение герпетических инфекций.

Лечение герпеса проводят симптоматическое и патогенетическое, его следует начинать как можно раньше, так как своевременное при­менение противогерпетических препаратов предотвращает диссеминацию инфекции.

В качестве противовирусной терапии применяют препараты _с разным механизмом действия:

- аналоги аномальных нуклеозидов, например: Ацикловир, Ганцикловир, Видарабин, Трифлюридин, Идоксуридин;

- аналоги пирофосфата: Фоскарнет (Триаптен);

- вирулицидные препараты: Алпизарин, Теброфен, Бонафтон, Госсипол, Оксолин, Пандовир и др.;

- производные адамантана: тромантадин;

- препараты а- и Р-интерферонов;

- индукторы интерферонов: Полудан, Мегасин, Кагоцел, Ларифан и др.

При необходимости назначают иммуномодуляторы, такие как Левамизол, Миелопептид и др.

Высоким терапевтическим эффектом также обладает специфи­ческий донорский противогерпетический иммуноглобулин и инактивированная герпетическая вакцина.

Задача 16.

1. 2. 3. Ветряная оспа - острое инфекционное высококонтагиозное за­болевание, характеризующееся лихорадкой, умеренной интоксика­цией и распространенной везикулярной сыпью. Кроме ветряной оспы, тот же возбудитель при реактивации латентной инфекции может вызывать опоясывающий герпес (лишай) - herpes zoster. Это заболевание характеризуется появлением везикулярной сыпи по ходу чувствительных нервов, обычно межреберных, и сопровожда­ется сильными болями.

Возбудитель ветряной оспы и опоясывающего герпеса относит­ся к семейству Herpesviridae, подсемейству альфа-Herpesvirinae, роду Varicellovirus, типу herpes zoster.

Строение вириона и биологические свойства herpes zoster ана­логичны вирусу простого герпеса.

Эпидемиология

Ветряная оспа является антропонозной инфекцией. Источник -больной человек, который начинает выделять вирус за сутки до высы­пания и продолжает до пятого дня после появления последних высы­паний, или больной опоясывающим герпесом.

Механизмы передачи возбудителя - аэрогенный и, реже, контактный. Доказана и вертикальная - трансплацентарная - передача от матери к плоду.

4. Патогенез и клинические формы.

Вирус проникает в организм через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, реплицируется в области входных ворот и попа­дает лимфогенным путем в кровоток. Далее проникает в эпители­альные клетки кожи и слизистых оболочек, внутренние органы (печень, легкие, желудочно-кишечный тракт) и нервную ткань. На коже и слизистых оболочках выявляется сыпь, которая проходит следующие стадии: макула, затем папула, везикула (содержащая вирус в высокой концентрации), пустула, которая подсыхает и покрывается коричневой корочкой. Рубцы на месте ветряночной сыпи формируются редко.

Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса обладает выра­женной нейротропностью, может поражать межпозвоночные ганглии, кору мозжечка, подкорковую область и кору головного мозга. В тяже­лых случаях возникает ветряночный энцефалит и менингит.

Особенно опасна ветряная оспа у беременных в первом триместре беременности, так как вирус оказывает тератогенное действие на плод. После перенесенной ветряной оспы вирус может многие годы сохраняться в межпозвоночных ганглиях (от 3-го грудного до 3-го по­ясничного) и ганглиях тройничного нерва (поражается глазная ветвь) в виде латентной персистентной инфекции. При снижении резистентности организма вследствие какого-либо неблагоприятного воздейст­вия (переохлаждение, стресс, травмы и пр.) возникает рецидив в виде локальной везикулярной сыпи по ходу иннервации определенного сенсорного ганглия. Обычно развивается односторонний процесс с поражением кожи головы, шеи или туловища - опоясывающий герпес. Клинические формы ветряной оспы. Инкубационный пери­од ветряной оспы составляет 11-21 день.

Различают типичные (лег­кая, среднетяжелая и тяжелая) и атипичные (генерализованная, геморрагическая, гангренозная) формы ветряной оспы. По тече­нию эту инфекцию подразделяют на заболевание без осложнений и с осложнениями.

1. Легкая форма болезни характеризуется субфебрильной темпера­турой, отсутствием симптомов интоксикации, необильными вы­сыпаниями заболевание продолжается 2-4 дня.

2. Средняя форма тяжести — температура до 39°С, умеренная интоксикация и обильные высыпания на коже и слизистых оболоч­ках, заболевание продолжается 4-5 дней.

3. Тяжелая форма - высокая температура (до 40°С), сильная интоксикация (рвота, отсутствие аппетита, бессонница и т.д.) и обиль­ные высыпания на коже и слизистых оболочках сопровождающиеся сильным зудом. Заболевание продолжается 7-9 дней.

4. Генерализованная (висцеральная) форма сопровождается гипер­термией, тяжелой интоксикацией и поражением внутренних ор­ганов (печени, почек, легких и т.д.).

5. Геморрагическая форма наблюдается, когда содержимое пузырь-

ков принимает геморрагический характер, а также возникают носовые кровотечения, кровавая рвота и кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки.

6. Гангренозная форма характеризуется переходом геморрагичес­ких пузырьков в очаги некроза, покрытие кровянистым струпом, после отслоения которого обнажаются глубокие язвы.

7. Осложнения ветряной оспы - ветряночный энцефалит и менингоэнцефалит, миелиты, нефриты, миокардиты и т.д., а также при­соединение вторичной инфекции: рожа, пиодермия, абсцесс, флегмона, сепсис и др.

Опоясывающий герпес обусловлен реактивацией латентного ви­руса, находящегося в организме в нервных ганглиях после перенесен­ной в детстве ветряной оспы. Различают абортивную, типичную и тяжелые (буллезную, геморрагическую, гангренозную и генерализо­ванную) разновидности опоясывающего герпеса.

5. Иммунитет. В типичных случаях ветряная оспа заканчивается выздоровлением с формированием стойкого гуморального и клеточ­ного иммунитета.

8. Лабораторная диагностика ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Диагноз ветряной оспы ставится на основании анамнеза, клини­ческих симптомов и, иногда, для подтверждения диагноз, применяют лабораторную диагностику. Исследуемые материалы: содержимое ве­зикул, сыворотка крови. Диагностику проводят, как и при простом герпесе, вирусоскопическим, вирусологическим, серологическим, молекулярно-генетическим и иммунофлюоресцентным методами

9. Профилактика и лечение ветряной.

Для экстренной профилактики эффективно введение специфи­ческого комбинированного донорского ветряночного и противогерпетического иммуноглобулина в первые 3-4 дня после контакта с больным ветряной оспой или опоясывающим герпесом.

Лечение. При типичных формах ветряной оспы применяют симп­томатическое лечение. При осложненных формах ветряной оспы и при опоясывающем лишае назначают этиотропное лечение, аналогичное лечению герпетической инфекции, а именно: анормальные нуклеозиды, вирулицидные препараты, интерфероны или индукторы интерферонов, иммуномодуляторы.

Задача 17.

1. 2. 3. 4. Цитомегалия (цитомегаловирусная инфекция - ЦМВ-инфекция) - антропонозная вирусная инфекция с длительным латентным течением и персистенцией возбудителя, которая может протекать с периодическими обострениями, иногда с генерализацией инфекцион­ного процесса. Клинически выраженная - манифестная инфекция ха­рактеризуется поражением различных внутренних органов и систем с полиморфными клиническими симптомами и формированием в пора­женных тканях гигантских (цитомегалических) клеток с крупными внутриклеточными включениями.

У новорожденных детей и людей с иммунодефицитами ЦМВ-инфекция может приобретать тяжелое, опасное для жизни течение, поэтому это заболевание относят к оппортунистическим инфекциям.

Доказательством инфицированности людей ЦМВ является нали­чие вирусспецифических антител, которые присутствуют у 70-80% обследованных взрослых людей старше 30 лет.

Цитомегалоеирус (ЦМВ) - входит в семейство Herpesviridae, подсемейство fi-Herpesvirinae, род Cytomegalovirus, он представлен несколькими серотипами.

Биологические свойства. По своему строению и биологическим свой­ствам ЦМВ сходен с вирусом простого герпеса, но имеет ряд отличий. - У ЦМВ самый большой геном среди герпесвирусов.

- Наиболее продолжительный цикл репродукции (от 48 до 96 часов).

- При культивировании в культуре клеток фибробластов или дип­лоидных клеток легких человека (ДКЧЛ) вирус оказывает харак­терное ЦПД, проявляющееся в образовании цитомегалических клеток с внутриядерными включениями, представляющими со­бой компактные скопления незрелых вирионов и ядерного хро­матина. Эти крупные включения часто бывают единичными, окружены светлым ободком и вся структура напоминает «сови­ный глаз». Подобные цитомегалические клетки обнаруживают и при ЦМВ-инфекции в пораженных тканях, чаще всего в слюн­ных железах и почках.

- ЦМВ по сравнению с другими герпесвирусами менее чувствите­лен к химиопрепаратам - производным нуклеозидов, что объяс­няется незначительной продукцией вирусспецифической тимидинкиназы.

Эпидемиология.

У больных манифестной формой цитомегалии вирус находится в крови, ликворе, у беременных - в амниотической жидкости. Выделя­ется вирус в окружающую среду со слюной, мокротой, слезной жид­костью, мочой, испражнениями, спермой, секретом шейки матки, грудным молоком. При латентной форме инфекции также происходит периодическое выделение ЦМВ, чаще с мочой, а также со слюной.

Механизмы и пути передачи возбудителя ЦМВ-инфекции много­образны, Основные из них - контактный, воздушно-капельный, фекально-оральный, половой, вертикальный, парэнтеральный, в том числе ятрогенный, осуществляемый от серопозитивных доноров серонегативным реципиентам, главным образом, при переливании крови или ее препаратов и при трансплантации органов, чаще всего почек.

Особую опасность представляет внутриутробное заражение плода от инфицированной ЦМВ беременной женщины, а также заражение новорожденного при прохождении через родовые пути или постнатально - через грудное молоко и при тесном контакте с матерью (обыч­но через слюну).

Вертикальное заражение плода происходит в 1 -2% случаев при латентной ЦМВ-инфекции, которая обнаруживается у большинства женщин детородного возраста. При обострении инфекции, которое нередко возникает но время беременности, процент заражения плода _повышается до 8%. Если женщина заразилась цитомегалией во время беременности и/или у нее развилась генерализованная инфекция, то частота заражения плода повышается до 50% и более.

5. 6. Патогенез и клинические формы.

Развитие ЦМВ-инфекции и ее клинические проявления обус­ловлены возрастом и генетическими особенностями человека, путя­ми передачи, величиной инфицирующей дозы вируса, но, прежде всего, иммунным статусом человека и, в частности, состоянием кле­точного иммунитета.

В зависимости от путей передачи входными воротами инфекции являются слизистые оболочки верхних дыхательных путей, желудоч­но-кишечного тракта, половых органов.

При парэнтеральном заражении ЦМВ попадает непосредствен­но в кровь.

Вертикальная передача вируса происходит гематогенно через поврежденные вирусом плаценту или околоплодные оболочки в ре­зультате нарушения их барьерных функций. В последнем случае ин­фицирование плода осуществляется путем аспирации вируса или его проникновением через повреждения кожи и слизистых.

Попавший в организм вирус после ограниченной первичной реп­ликации проникает в кровяное русло. У лиц с нормально функциони­рующей иммунной системой вирусемия незначительна и непродолжительна. Возбудители оседают в клетках секреторного эпи­телия слюнных желез, эпителия почечных канальцев, а также в лимфоидной ткани. Вирусы пожизненно персистируют в инфицированных клетках, при этом возможна ограниченная репликация. Как правило, возникает латентная инфекция.

Иногда в результате первичного инфицирования или обострении латентной, хронической инфекции развивается манифестная форма ЦМВ-инфекции, которая обычно носит доброкачественный характер и через 1-2 недели переходит в латентную форму.

У людей с первичными или вторичными иммунодефицитами, особенно при нарушении Т-клеточного иммунитета, ЦМВ гематогенно диссеминируют по организму и локализуются в лейкоцитах, Т-хелперах и в клетках мононуклеарно-макрофагальной системы, где происходит их репродукция. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах в 3-4 раза, достигая 25-40 мкм. В них формируются харак­терные внутриядерные включения (1-2 на клетку), встречаются и бо­лее мелкие цитоплазматические включения полулунной формы.

ЦМВ обладает тропизмом практически ко всем внутренним ор­ганам и системам, поэтому могут поражаться слюнные железы, лег­кие, почки, поджелудочная железа, печень, ЦНС и др. В пораженных органах образуются цитомегалические клетки, развиваются воспа­лительные процессы, сопровождающиеся васкулитами, интерстициальными лимфогистиоцитарными инфильтратами с последующим фиброзом тканей, иногда их кальцинированием.

В зависимости от пораженного органа, манифестная форма ин­фекции может проявляться в виде гепатита, пневмонии, энтероколита, нефрита, энцефалита и др., но чаще всего заболевание протекает по­добно мононуклеозу.

Необходимо отметить, что при развитии ЦМВ-инфекции снижа­ется коэффициент Т4/Т8, уменьшается активность НК-клеток, пони­жается продукция интерферона, что приводит к дополнительному подавлению клеточного иммунитета и способствует генерализации инфекции и развитию цитомегаловирусного синдрома со множествен­ным поражением органов и систем. Такая форма инфекции возникает, преимущественно, у новорожденных и детей раннего возраста, осо­бенно при внутриутробном заражении, а также у людей с выражен­ным Т-клеточным иммунодефицитом; при этом проявлении инфекции прогноз неблагоприятный.

Цитомегалический синдром часто встречается при ВИЧ-инфек­ции, поэтому цитомегалия считается ВИЧ-ассоциированной инфекцией и при ее манифестации является обязательным обследование больно­го на ВИЧ-инфицированность.

Клинические формы цитомегалии. Различают врожденную и приобретенную ЦМВ-инфекцию. Эти формы чаще всего имеют латентное течение, но могут протекать остро или иметь хроничес­кое течение.

Острая врожденная ЦМВ-инфекция, может возникнуть на ран­них сроках беременности, при этом плод часто погибает или у него развиваются различные пороки вследствие тератогенного действия ЦМВ, например микроцефалия, гидроцефалия, гипоплазия легких, пороки сердца и аорты, аномалии в строении почек и др.

При заражении плода в более поздние сроки беременности и во время родов может развиться острая врожденная инфекция с пора­жением различных органов и систем. Особенно характерна триада поражений - желтуха, гепатоспленомегалия и геморрагическая пур­пура. Прогноз неблагоприятен, если в первые две недели после ро­дов произойдет генерализация инфекции с развитием цитомегаловирусного синдрома.

При подостром и хроническом течении врожденной цитомега­лии симптомы заболевания проявляются постепенно, на протяжении нескольких лет периоды обострения чередуются с ремиссиями. Дети отстают в физическом и умственном развитии, у них поражаются раз­личные внутренние органы, может развиться глухота, поражения глаз и ЦНС со снижением интеллекта, двигательными расстройствами и другими неврологическими симптомами.

Острая приобретенная цитомегалия. У детей раннего возраста (до 3-х лет) также может иметь тяжелое течение, но генерализация инфекции происходит редко.

У взрослых и детей более старшего возраста острая приобретен­ная ЦМВ-инфекция (первичная или рецидивная) проявляется в виде мононуклеозоподобного синдрома, гриппоподобного заболевания, ге­патита, пневмонии или других клинических форм. Эти заболевания протекают легко и инфекция переходит в латентную форму.

Как уже указывалось, для иммунокомпрометированных людей с клеточным иммунодефицитом ЦМВ-инфекция может представлять большую опасность, проявляясь в виде цитомегаловирусного синдро­ма и заканчиваясь смертельным исходом.

Иммунитет. В процессе ЦМВ-инфекции формируется клеточ­ный и гуморальный иммунитет, который ограничивает распростране­ние возбудителя по организму, но не уничтожает персистирующий внутриклеточный вирус.

7. Лабораторная диагностика ЦМВ-инфекции

На основании клинических симптомов поставить диагноз ЦМВ-инфекции, как правило, не представляется возможным. Необходимо лабо­раторное подтверждение. Применяют цитологический, вирусологический, серологический и молекулярно-генетические методы диагностики.

Исследуемые материалы: моча, слюна, кровь, ликвор, грудное молоко и другие биологические жидкости и выделения больного.

Цитологическому исследованию подвергают осадки мочи, слю­ны, мокроты и других материалов, в которых могут быть обнаружены цитомегалические клетки. Приготовленные микропрепараты окраши­вают гемотоксилин-эозином или по Романовскому-Гимзе. Присутст­вие характерных гигантских клеток («совиный глаз») служит надежным доказательством ЦМВ-инфекции.

Метод прост и доступен, но недостаточно чувствителен. Для об­наружения цитомегалов нередко приходится многократно повторять исследования: по 3 раза в день, в течение 3-5 дней, каждый раз иссле­дуя новые пробы.

Вирусологический метод заключается в выделении вируса из ис­следуемого материала путем заражения чувствительных культур кле­ток. Метод дает надежные результаты, но трудоемок, продолжителен и доступен не всем лабораториям.

Серологический метод применяют для выявления специфичес­ких антител в сыворотке больного и повышения их титра. Используют РСК, РНГА, РН, ИФА и другие серологические реакции. Особенно ценен ИФА, позволяющий определить наличие по отдельности IgM и IgG. По результатам реакции судят о типе инфекции: на первичную острую ЦМВ-инфекцию указывает присутствие только IgM, при ре­цидивах (обострениях) выявляют IgM и IgG, наличие только IgG ука­зывает на латентную, хроническую инфекцию.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) является чувствительным методом, позволяет выявлять присутствие вирусспецифической ДНК в выше перечисленных исследуемых материалах.

8. Лечение и профилактика.

Профилактика ЦМВ-инфекции основана на мероприятиях обще­го характера. Имеющиеся живые и убитые вакцины не получили прак­тического применения. Рекомендуется проводить комбинированное лечение, сочетая различные типы препаратов: иммуноглобулин, интер­ферон, индукторы интерферона, иммуномодуляторы и противовирус­ные химиопрепараты.

В ранние сроки заболевания используют: «Иммуноглобулин че­ловеческий нормальный» с повышенным титром антител к ЦМВ в сочетании с препаратами интерферона, например виферон. Имеется комбинированный препарат «Кипферон» в виде свечей, содержащий оба компонента - иммуноглобулин и интерферон.

Из химиопрепаратов используют ацикловир, валацикловир, ганцикловир, фоскорнет и другие. Однако они менее эффективны, чем при других герпетических инфекциях.

Параллельно назначают индукторы интерферона и иммуномо­дуляторы.

Для экстренной профилактики применяют те же препараты, что и для лечения.

Задача 18.

1. 2. 3. Вич-инфекция - антропонозная ретровирусная инфекция с мед­ленным развитием, длительным течением и разнообразными клини­ческими проявлениями, которая завершается развитием синдрома приобретенного иммунодефицита - СПИД и гибелью больного. Международное наименование СПИД - AIDS (англ. Acquired Immunodeficiensy Syndrome).

Возбудитель инфекции - ВИЧ или HIV (англ. Human Immunodeficiensy virus) относится к семейству Retroviridae, подсемей­ству Lentivirinae, роду Lentivirus.

Ретровирусы - сложные РНК-геномные вирусы, которые харак­теризуются своей способностью передавать информацию с РНК на ДНК. На геномной РНК вируса с помощью вирусспецифического фер­мента обратной транскриптазы (ревертазы) синтезируется комплемен­тарная нить ДНК, которая после преобразования в двунитевую форму встраивается в геном клетки хозяина в виде ДНК-провируса, осуще­ствляя интегративную (интегральную) инфекцию.

Известны два типа вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2, отличающиеся по антигенным и структурным свойствам.

ВИЧ-1 имеет пандемическое распространение и является основ­ным возбудителем ВИЧ-инфекции, поэтому далее разбираются свой­ства этого вируса, называемого просто ВИЧ.

ВИЧ-2 эндемичен для Западной и Центральной Африки, в других странах был выявлен в единичных случаях. Вызываемая этим вирусом ВИЧ-инфекция имеет более длительное и доброкачественное течение. Строение вир иона. ВИЧ является РНК-геномным ретровирусом, имеет сферическую форму и диаметр 100-120 нм. Внешняя оболочка Ориона - суперкапсид - представляет собой двойной липидный слой Неточного (мембранного) происхождения, с которым ассоциированы два гликопротеина, образующие шипики - gp41 (белок слияния) и gp 120 (прикрепительный белок). Субъединицы трансмембранного гликопро­теина gp41 погружены в липидный слой, к стержням которых снару­жи присоединены гликопротеины gpl20, выступающие на поверхности вириона в виде булавовидных шипов.

Под внешней оболочкой вируса находится матриксный слой. Он состоит из протеина р17 и имеет форму двенадцатигранника.

Сердцевина вируса «кор» - это нуклеокапсид с кубическим ти­пом симметрии. Он состоит из капсидного белка р24 и имеет форму полого конуса. Внутри конуса расположены две идентичные нити плюс-РНК, представляющие диплоидный геном ВИЧ, три энзима -обратная транскриптаза, протеаза (рибонуклеаза), интеграза - и бел­ки, связывающие эти структуры воедино.

Геном ВИЧ содержит 9 генов - 3 структурных (gag, pol, env) и 6 регуляторных (tat, rev, vif, nef, vpr, vpu). На обоих концах нитей РНК расположены длинные концевые повторы - LTR (Long terminal repeat).

Структурные гены кодируют структурные белки, входящие в со­став вириона:

Дата добавления: 2015-11-04