«Медицинская вирусология» 4 страница

При гриппе угнетается клеточный иммунитет, снижается актив­ность лизоцима, комплемента, пропердина; развивается аллергизация организма. Все это способствует присоединению вторичной бактери­альной инфекции.

Обратное развитие патологического процесса при гриппе и вы­здоровление обусловлено действием противовирусных защитных фак­торов - в большей степени неспецифических, а также специфических, формирование которых запаздывает.

Клинические формы гриппа делят на неосложненные и ослож­ненные (указывая вид осложнений). И те и другие подразделяют на легкие, средней тяжести, тяжелые и крайне тяжелые (гипертоксичес­кие) формы.

6. Иммунитет. Человек, перенесший грипп, приобретает стойкий постинфекционный клеточный и гуморальный иммунитет, который отличается своей узкой специфичностью и направлен против сероварианта (штамма) вируса гриппа, вызвавшего данное заболевание. Сле­довательно, противогриппозный иммунитет является подтипо- и штаммоспецифичным. Поэтому появление новых штаммов того же подтипа вируса А даже с очень незначительным дрейфом поверхност­ных антигенов существенно снижает эффективность имеющегося им­мунитета. Дальнейшая антигенная изменчивость того же подтипа вируса, а тем более появление, вследствие шифта антигенов, нового подтипа вируса А, делает человека беззащитным против гриппозной инфекции. Восприимчивость человека к вирусам гриппа очень высока, осо­бенно при первой встрече с вирусом. Поэтому чаще всего болеют ма­ленькие дети. Грипп у детей протекает тяжелее, чем у взрослых, часто с развитием осложнений.

Высокая ранимость детей обусловлена несовершенством неспецифических и специфических механизмов иммунитета, уязвимостью Других систем и органов, что связано с анатомо-физиологической не­зрелостью организма. Пассивный иммунитет, приобретенный ребенком от матери, со­храняется около 6 месяцев при грудном вскармливании и не более 3 месяцев при искусственном.

До повторного появления в популяции людей в 1977 г. вируса гриппа подтипа А (Н IN 1) после его 20-летнего отсутствия, считалось, что пост­гриппозный иммунитет нестоек и сохраняется в течение 2-3 лет. Одна­ко, вызванная этим штаммом пандемия поражала детей и молодых людей, родившихся после 1957 г., и почти не затрагивала людей более старшего возраста. При массовом обследовании этих людей у подав­ляющего большинства из них были обнаружены специфические IgG антитела к вирусу A (H1N1). Эти факты свидетельствуют о сохране­нии постинфекционного иммунитета не менее 20 лет.

Однако, практически, человек часто повторно заболевает грип­пом через 2-3 года, что связано с постоянной антигенной изменчивос­тью и одновременной циркуляцией нескольких типов и подтипов вирусов гриппа.

7. Лабораторная диагностика.

Лабораторную диагностику гриппа - раннюю и ретроспектив­ную — проводят для подтверждения клинического диагноза, диффе­ренциации гриппа от ОРВИ другой этиологии и для эпидемиологических целей.

Ранняя диагностика. В ранние сроки заболевания (в первые 3 дня и не позднее 5-го дня болезни) обнаруживают антигены вирусов грип­па с помощью экспресс методов и(или) выделяют и идентифицируют вирус путем вирусологического исследования.

Исследуемые материалы: слизь из носовых ходов и носоглотки, взятая тампонами, путем смывов, методом мазков-отпечатков со сли­зистой нижних носовых раковин. От погибших людей берут участки пораженных слизистых оболочек трахеи и бронхов, кусочки легких.

Экспресс-диагностика. Позволяет установить предварительный диагноз гриппа в течение 2-5 часов. Чаще всего применяют иммунофлюоресцентный метод (прямой и непрямой). Специфические антиге­ны вируса гриппа и внутриклеточные включения выявляют по их яркому изумрудно-зеленому свечению в участках цитоплазмы и ядра инфицированных эпителиальных клеток. МИФ позволяет дифферен­цировать гриппозную инфекцию от других ОРВИ и, при необходимо­сти, выяснять этиологию последних.

Вирусные антигены в смывах из носоглотки обнаруживают так­же методом ИФА, (выявляют присутствие М-белка), в РТГА, РОНГА и других серологических реакциях со специфическими сыворотками.

Разрабатывается методика ПЦР для диагностики гриппа.

Вирусологический метод. Вирусологические исследования с це­лью выделения вируса гриппа проводят преимущественно в период массовой заболеваемости гриппом. Выделенные штаммы идентифи­цируют, изучают динамику их антигенной изменчивости, что помога­ет прогнозированию дальнейших эпидемических волн гриппа, отбору актуальных штаммов, пригодных для изготовления вакцин.

Материалом для выделения вирусов являются носоглоточные смывы и секционный материал после их специальной обработки.

Вирусы выделяют путем заражения куриных эмбрионов (основ­ной метод) и однослойных клеточных культур.

Выделение вируса на куриных эмбрионах. Для этой цели прово­дят комбинированное заражение исследуемым материалом 10-11 днев­ных эмбрионов в амниотическую и аллантоисную полости. После 3 дней инкубации при 35°С проверяют присутствие вирусов в амниотической и аллантоисной жидкости с помощью реакции гемагглютинации с эрит­роцитами кур, морской свинки или человека, устанавливают титр вируса.

Получив вируссодержащий материал - амниотическую и аллан­тоисную жидкости с высокой гемагглютинирующей активностью, про­водят серологическую идентификацию выделенного вируса с помощью РСК для определения типовой принадлежности вируса (А, В или С) и в РТГА для установления подтипа или штамма вируса гриппа. Эти реакции ставят с соответствующими диагностическими противогрип­позными сыворотками.

Выделение вирусов в культурах клеток. Осуществляют путем за­ражения нескольких типов культур клеток, чаще используют первич­ные культуры почек человека и некоторых животных. Клеточные культуры инкубируют в течение недели при 33°С, ежедневно регист­рируя изменения монослоя клеток с целью выявления ЦПД. При его отсутствии, вирус выявляют с помощью реакции гемадсорбции или гемагглютинации, а также ИФ-методом. Далее вируссодержащей культуральной жидкостью заражают куриные эмбрионы, получают аллан­тоисную жидкость с высоким содержанием вирусов, и проводят идентификацию выделенного вируса, как указано выше.

Ретроспективная диагностика гриппа заключается в сероло­гическом исследовании парных сывороток, взятых в начале заболева­ния и через 7-14 дней. Повышение титра специфических антител в течение заболевания не менее, чем в 4 раза (у детей младшего возрас­та - в 2 раза) позволяет установить точную этиологию гриппа даже при отрицательных результатах других методов лабораторной диагно­стики (или, если она вообще не проводилась), а также при бессимп­томном или атипичном течение гриппа.

Серологическая диагностика гриппозной инфекции широко при­меняется и для эпидемиологических целей.

8. Специфическая профилактика и лечение.

Основными противогриппозными мероприятиями являются:

- массовая вакцинация населения перед ожидаемым сезонным по­вышением заболеваемостью гриппом (октябрь - ноябрь)

- экстренная профилактика людей в начале и во время эпидемического распространения гриппа с помощью специфических и не­специфических препаратов.

- ранее специфическое лечение гриппа.

- проведение общих противоэпидемических и организационных мероприятий.

Вакцинопрофлактика. Является важным средством борьбы с гриппом. Существует несколько типов гриппозных вакцин, которые постоянно совершенствуются - повышается их иммуногенность, улуч­шаются технология получения и очистки. Эффективность гриппозных вакцин зависит, главным образом, от степени антигенного соответст­вия штаммов гриппа, входящих в вакцину, и штаммов, вызывающих данную эпидемию. Поэтому современные вакцины содержат штаммы разных подтипов вируса, которые заменяют каждые 2-3 года в соот­ветствии с эпидемиологическим прогнозом. В настоящее время вак­цины готовят из актуальных штаммов вирусов A (H3N2), A (H1N1) и вируса типа В. Существуют:

1. Цельновирионные вакцины (1-го поколения) - инактивированные и живые. Живые вакцины содержат аттенуированные

штаммы вирусов гриппа (имеются отдельные вакцины для

взрослых и детей).

2. Расщепленные - сплитвакцины (2-го поколения), содержат внутренние и наружные антигены вирусов гриппа и не содержат липидов, удаленных после обработки вирионов растворителями или детергентами.

3. Субъединичные вакцины (3-го поколения). Являются наиболее очи-

щенными, содержат наружные Н- и N-антигены вирусов гриппа.

Все типы вакцин обладают достаточной иммуногенностью, цель­новирионные вакцины наиболее реактогенны, они могут давать ал­лергические реакции на куриный белок; интраназальное введение обычно предотвращает их развитие. Живые вакцины вызывают более полноценный иммунитет, в том числе клеточный и местный.

Заболеваемость гриппом среди привитых людей, в среднем, сни­жается в 2-2,5 раза, гриппозная инфекция имеет более легкое течение, снижается количество осложнений.

Экстренная профилактика. Ее проводят во время эпидемичес­кого подъема заболеваемости. Различают плановую профилактику, организуемую в детских учреждениях, рабочих коллективах и очаго­вую *- в семьях гриппозных больных.

Для экстренной профилактики применяют противовирусные химиопрепараты: ремантадин (активен только против вирусов типа А)," арбидол, амиксин, оксалиновую мазь и др. Используют также интер­ферон, дибазол, различные индукторы интерферона (элеутеро­кокк, продигиозан). В дошкольных детских коллективах иногда проводят иммуноглобулинопрофилактику.

Лечение. Для лечения гриппа применяют те же средства, что и для экстренной профилактики. Основными из них являются различ­ные препараты интерферона и ремантадин, которые обладают про­тивовирусной активностью в отношении различных подтипов вируса гриппа А и антитоксическим действием при гриппе В. Ремантадин ингибирует синтез М-белка, что приводит к нарушению цикла репро­дукции и препятствует формированию полноценных вирионов. При­меняют также арбидол и амиксин, являющиеся индукторами интерферонов и иммуномодуляторами, которые воздействуют на все типы вирусов гриппа.

При тяжелых формах гриппа, особенно у детей, в первые 3 дня болезни показано введение противогриппозного иммуноглобулина.

Все противовирусные препараты необходимо применять с пер­вых дней болезни, строго следуя разработанным схемам их приема.

Кроме этиотропного лечения гриппа проводят симптоматичес­кое лечение. При наличии бактериальных осложнений назначают ан­тибиотики и сульфаниламидные препараты.

Живые вакцины

1. «Вакцина гриппозная аллантоисная живая сухая интраназальная для взрослых» (Россия) содержит вакцинные штаммы вирусов грип­па, аттенуированные путем пассажей на КЭ. Ее готовят из аллантоисной жидкости КЭ, очищенной ультрацентрйфугировани-ем. Вакцина выпускается в виде монопрепаратов подтипа A (H₍N), A (H₃N₂) и типа В. Препарат вводят интраназально.

2. «Гриппозная интраназалъная живая вакцина для детей (Россия) готовится из дополнительно ослабленных вакцинных штаммов вирусов гриппа путем длительного культивирования (пассирования) в КЭ в усло­виях пониженной температуры 28-30°С.

Инактивированные цельное вирионные.

«Вакцина гриппозная инактивированная цельновирионная цент­рифужная жидкая» (Россия). Препарат представляет собой очищен­ные и концентрированные вирусы гриппа A (H,Nj), A (H,N₂) и В, выращенные на 10-11 дневных КЭ, инактивированные формалином и УФ. Концентрация и очистка проводится методом ультрацентрифугирования или хроматографии. Вакцина применятся парэнтерально лю­дям старше 18 лет.

Расщепленные вакцины содержат как поверхностные гемагглютинины подтипов А (Н), A (H₃N₂) и В, так и отдельные внут­ренние антигены. Вакцины применяется подкожно и внутримышечно с 3 мес. и далее без ограничения возраста. В России зарегистрирова­ны следующие вакцины: «Ваксигрипп» (Франция), «Бегривак» (Германия), «Флюарикс» (Великобритания).

Задача 8.

1. 2. 3. 4. Грипп - острая вирусная респираторная инфекция, часто прини­мающая эпидемическое распространение. Грипп характеризуется яв­лениями общей интоксикации, лихорадкой, поражением дыхательного тракта, нервной и сердечно-сосудистой системы.

Возбудители гриппа входят в семейство Orthomyxoviridae, ко­торое включает два рода - род Influenzavirus А, В с типами вирусов А и В, у которых имеются подтипы, и род Influenza virus С содержащий вирус типа С. Наибольшее значение в патологии имеет вирус гриппа типа А, который является типовым представителем семейства ортомиксовирусов.

Строение вириона гриппа типа А. Вирионы имеют округлую форму, их диаметр составляет 80-120 нм; в материале, свежевыделенном от больных, встречаются вирионы нитевидной формы.

Вирусы гриппа - сложные РНК-содержащие вирусы, состоящие из центральной части (сердцевины) и суперкапсида. Сердцевина со­держит геном вируса - линейную, однонитевую, фрагментированную минус-РНК, состоящую из 8 фрагментов. Шесть фрагментов кодирует по одному белку, остальные - по два белка. Каждый фрагмент заклю­чен в белковую оболочку - капсид со спиральным типом симметрии. Фрагменты нуклеокапсидов связаны между собой и образуют общий тяж - рибонуклеопротеид (РНП), уложенный в виде плотной спирали (катушки). В составе РНП, кроме капсидных белков, имеются белки полимеразного комплекса (PI, P2 и РЗ), необходимые для репликации геномной минус-РНК. Вокруг рибонуклеопротеида находится слой матриксного белка (М-слой), придающий вириону прочность. Поверх М-слоя, прилегая к нему, расположен суперкапсид - липопротеиновая оболочка клеточного происхождения со встроенными вирусоспецифическими гликопротеинами - гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N), выступающими на поверхности вириона в виде множества шипиков. На поверхности вириона находятся, в среднем, около 500 шипи ков гемагглютинина и примерно 100 - нейраминидазы.

Гемагглютинин отвечает за способность вируса присоединяться к чувствительной клетке, вызывает агглютинацию эритроцитов, явля­ется тримером, имеет палочковидную форму.

Фермент нейраминидаза участвует в процессе проникновения ви­риона в клетку и способствует выходу дочерних вирионов из клетки после репродукции. Нейраминидаза - тетрамер грибовидной формы.

Вирусы гриппа типа В по своим размерам и строению не отлича­ются от вирусов типа А.

Вирусы типа С имеет наибольшие размеры (диаметр 150-200 нм), геном состоит из 4-7 фрагментов и у него отсутствует нейраминидаза.

Антигены. Вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные антигены. Внутренние антигены (S-антиген) - это антигены белков нуклеокапсида и матриксного белка. Они отличаются стабильностью, являются типоспецифичными, и не дают перекрестных реакций.

Поверхностные антигены (V-антигены) - являются протективными антигенами - это антигены поверхностных гликопротеинов - гемаглютинина (Н-антиген) и нейраминидазы (N-антиген). Антитела к этим антигенам обладают вируснейтрализующими свойствами.

У вирусов гриппа типа А поверхностные антигены отличаются многообразием и изменчивостью. К настоящему времени выявлено 15 вариантов Н-антигенов и 10 вариантов N-антигенов. Для вирусов грип­па человека характерны гемагглютинины HI, Н2 и НЗ и нейраминида­зы N1 и N2. Остальные варианты Н- и N-антигенов выделены от инфицированых вирусом гриппа животных и птиц. Различные сочета­ния вариантов Н- и N-антигенов формируют подтипы вируса типа А, это: A/HI Nl/, A/H2 N2/ и A/H3N2/, характерные для человека.

Антигенная изменчивость обуславливается двумя процессами - антигенным шифтом и антигенным дрейфом.

Дрейф антигенов - незначительные изменения в структуре H-N-антигенов за счет точечных мутаций в генах, которые их кодируют. В ре­зультате образуются измененные сероварианты (штаммы) того же подтипа.

Шифт антигенов - полное замещение участка генома, кодирую­щего синтез Н- и (или) N-антигенов, приводящее к образованию ново­го подтипа вируса гриппа А.

Сущность антигенных шифтов окончательно не выяснена, име­ются две гипотезы, объясняющее появление новых подтипов - антрочонозная и зооантропонозная. Сторонники антропонозной гипотезы читают, что существуют несколько человеческих подтипов вируса типа которые периодически возвращаются в человеческую популяцию и исчезают из нее.

5. Пандемические циклы гриппа, вызываемые вирусов типа А.

Пандемический подтип	Наименование пандемии	Годы циркуляции
A(H1N1)	Испанский грипп	1918- 1956
A (H2N2)	Азиатский грипп	1957- 1967
A (H3N2)	Гонконгский грипп	1968 по наст, время
A(H1N1)	Русский грипп	1977 по наст, время

6. 7. Лабораторная диагностика.

Лабораторную диагностику гриппа - раннюю и ретроспектив­ную — проводят для подтверждения клинического диагноза, диффе­ренциации гриппа от ОРВИ другой этиологии и для эпидемиологических целей.

Ранняя диагностика. В ранние сроки заболевания (в первые 3 дня и не позднее 5-го дня болезни) обнаруживают антигены вирусов грип­па с помощью экспресс методов и(или) выделяют и идентифицируют вирус путем вирусологического исследования.

Исследуемые материалы: слизь из носовых ходов и носоглотки, взятая тампонами, путем смывов, методом мазков-отпечатков со сли­зистой нижних носовых раковин. От погибших людей берут участки пораженных слизистых оболочек трахеи и бронхов, кусочки легких.

Экспресс-диагностика. Позволяет установить предварительный диагноз гриппа в течение 2-5 часов. Чаще всего применяют иммунофлюоресцентный метод (прямой и непрямой). Специфические антиге­ны вируса гриппа и внутриклеточные включения выявляют по их яркому изумрудно-зеленому свечению в участках цитоплазмы и ядра инфицированных эпителиальных клеток. МИФ позволяет дифферен­цировать гриппозную инфекцию от других ОРВИ и, при необходимо­сти, выяснять этиологию последних.

Вирусные антигены в смывах из носоглотки обнаруживают так­же методом ИФА, (выявляют присутствие М-белка), в РТГА, РОНГА и других серологических реакциях со специфическими сыворотками.

Разрабатывается методика ПЦР для диагностики гриппа.

Вирусологический метод. Вирусологические исследования с це­лью выделения вируса гриппа проводят преимущественно в период массовой заболеваемости гриппом. Выделенные штаммы идентифи­цируют, изучают динамику их антигенной изменчивости, что помога­ет прогнозированию дальнейших эпидемических волн гриппа, отбору актуальных штаммов, пригодных для изготовления вакцин.

Материалом для выделения вирусов являются носоглоточные смывы и секционный материал после их специальной обработки.

Вирусы выделяют путем заражения куриных эмбрионов (основ­ной метод) и однослойных клеточных культур.

Выделение вируса на куриных эмбрионах. Для этой цели прово­дят комбинированное заражение исследуемым материалом 10-11 днев­ных эмбрионов в амниотическую и аллантоисную полости. После 3 дней инкубации при 35°С проверяют присутствие вирусов в амниотической и аллантоисной жидкости с помощью реакции гемагглютинации с эрит­роцитами кур, морской свинки или человека, устанавливают титр вируса.

Получив вируссодержащий материал - амниотическую и аллан­тоисную жидкости с высокой гемагглютинирующей активностью, про­водят серологическую идентификацию выделенного вируса с помощью РСК для определения типовой принадлежности вируса (А, В или С) и в РТГА для установления подтипа или штамма вируса гриппа. Эти реакции ставят с соответствующими диагностическими противогрип­позными сыворотками.

Выделение вирусов в культурах клеток. Осуществляют путем за­ражения нескольких типов культур клеток, чаще используют первич­ные культуры почек человека и некоторых животных. Клеточные культуры инкубируют в течение недели при 33°С, ежедневно регист­рируя изменения монослоя клеток с целью выявления ЦПД. При его отсутствии, вирус выявляют с помощью реакции гемадсорбции или гемагглютинации, а также ИФ-методом. Далее вируссодержащей культуральной жидкостью заражают куриные эмбрионы, получают аллан­тоисную жидкость с высоким содержанием вирусов, и проводят идентификацию выделенного вируса, как указано выше.

Ретроспективная диагностика гриппа заключается в сероло­гическом исследовании парных сывороток, взятых в начале заболева­ния и через 7-14 дней. Повышение титра специфических антител в течение заболевания не менее, чем в 4 раза (у детей младшего возрас­та - в 2 раза) позволяет установить точную этиологию гриппа даже при отрицательных результатах других методов лабораторной диагно­стики (или, если она вообще не проводилась), а также при бессимп­томном или атипичном течение гриппа.

Серологическая диагностика гриппозной инфекции широко при­меняется и для эпидемиологических целей.

8. 9. Лечение. Для лечения гриппа применяют те же средства, что и для экстренной профилактики. Основными из них являются различ­ные препараты интерферона и ремантадин, которые обладают про­тивовирусной активностью в отношении различных подтипов вируса гриппа А и антитоксическим действием при гриппе В. Ремантадин ингибирует синтез М-белка, что приводит к нарушению цикла репро­дукции и препятствует формированию полноценных вирионов. При­меняют также арбидол и амиксин, являющиеся индукторами интерферонов и иммуномодуляторами, которые воздействуют на все типы вирусов гриппа.

При тяжелых формах гриппа, особенно у детей, в первые 3 дня болезни показано введение противогриппозного иммуноглобулина.

Все противовирусные препараты необходимо применять с пер­вых дней болезни, строго следуя разработанным схемам их приема.

Кроме этиотропного лечения гриппа проводят симптоматичес­кое лечение. При наличии бактериальных осложнений назначают ан­тибиотики и сульфаниламидные препараты.

Живые вакцины

1. «Вакцина гриппозная аллантоисная живая сухая интраназальная для взрослых» (Россия) содержит вакцинные штаммы вирусов грип­па, аттенуированные путем пассажей на КЭ. Ее готовят из аллантоисной жидкости КЭ, очищенной ультрацентрйфугировани-ем. Вакцина выпускается в виде монопрепаратов подтипа A (H₍N), A (H₃N₂) и типа В. Препарат вводят интраназально.

2. «Гриппозная интраназалъная живая вакцина для детей (Россия) готовится из дополнительно ослабленных вакцинных штаммов вирусов гриппа путем длительного культивирования (пассирования) в КЭ в усло­виях пониженной температуры 28-30°С.

Инактивированные цельное вирионные.

«Вакцина гриппозная инактивированная цельновирионная цент­рифужная жидкая» (Россия). Препарат представляет собой очищен­ные и концентрированные вирусы гриппа A (H,Nj), A (H,N₂) и В, выращенные на 10-11 дневных КЭ, инактивированные формалином и УФ. Концентрация и очистка проводится методом ультрацентрифугирования или хроматографии. Вакцина применятся парэнтерально лю­дям старше 18 лет.

Расщепленные вакцины содержат как поверхностные гемагглютинины подтипов А (Н), A (H₃N₂) и В, так и отдельные внут­ренние антигены. Вакцины применяется подкожно и внутримышечно с 3 мес. и далее без ограничения возраста. В России зарегистрирова­ны следующие вакцины: «Ваксигрипп» (Франция), «Бегривак» (Германия), «Флюарикс» (Великобритания).

Задача 9.

1. 2. 3. 4. Аденовирусная инфекция - группа острых антропонозных ви­русных заболеваний человека, протекающих с поражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей, глаз, кишечника, а также лимфоидной ткани, и сопровождающихся умеренной интоксикацией.

Аденовирусы относятся к семейству Adenoviridae, роду Мastadenovirus, в который входят более 100 серотипов, из них около 50 вызывают заболевания только у человека, остальные серотипы по­ражают различные виды млекопитающих животных. Имеются также аденовирусы птиц, выделенные в отдельный род - Aviadenovirus.

Строение вириона. Аденовирусы являются простыми ДНК-ге­номными вирусами и лишены наружной оболочки. Вирион имеет фор­му многогранника с диаметром 70-90 нм. Он состоит из капсида с икосаэдрическим (кубическим) типом симметрии, внутри которого находится геном - линейная двунитевая молекула ДНК, ассоцииро­ванная с несколькими внутренними белками (сердцевина вириона).

Капсид включает 10 структурных белков, образующих 252 капсомера - 240 гексонов и 12 пентонов. Свое наименование они получи­ли потому, что соприкасаются, соответственно, с шестью и пятью соседними капсомерами. Гексоны формируют поверхности и грани икосаэдрического капсида, пентоны расположены в его 12 вершинах. Пентоны состоят из основания и выступающего наружу нитевидного отростка гликопротеиновой природы длиной 8-30 нм с утолщением на конце (головка), с помощью которого осуществляется адсорбция на чувствительной клетке. Эти прикрепительные белки обладают также свойствами гемагглютинина. Кроме этого, с пентонами связана ток­сичность аденовирусов.

Антигены. В составе аденовирусов обнаружены до 7 различных антигенов. Из них основными являются:

- родоспецифический антиген гексонов (антиген А) - общий для всех

представителей рода Mastadenovirus; его выявляют с помощью РСК:

- группоспецифический антиген, связанный с основанием пенто­нов (антиген В), по которому дифференцируют три группы аде­новирусов;

- типоспецифический антиген отростков - фибров (антиген С), ан­тигенные детерминанты которых определяют типовую принадлеж­ность аденовирусов. Белки фибров обладают гемагтлютинирующей активностью (кроме серотипов 12,18,31), поэтому серотип адено­вирусов устанавливают в РТГА с типоспецифическими сыворот­ками, можно использовать также РН.

Кроме антигенной классификации существует классификация аденовирусов, основанная на их гемагглютинирующих свойствах, по которым их подразделяют на 6 подгрупп в зависимости от способнос­ти вирусов полностью склеивать эритроциты обезьян или крыс, час­тично склеивать эритроциты крыс. Учитывают также величину титра гемагглютинации и наличие вторичной полной агглютинации эритро­цитов человека, цыпленка и эритроцитов иного происхождения.

Репродукция. Цикл продуктивной инфекции аденовирусов начи­нается с адсорбции вирионов на рецепторах клеточной мембраны чув­ствительных клеток посредством головок фибров. Вирионы проникают в клетку путем рецепторного эндоцитоза. При поступлении их из эндосомы (рецептосомы) в цитоплазму клетки происходит частичная депротеинизация капсида, которая завершается у ядерной мембраны. Сердцевина вируса проникает в ядро, где осуществляются про­цессы транскрипции и репликации. Трансляция белков происходит на рибосомах в цитоплазме, откуда ранние (неструктурные) и поздние (структурные) белки поступают в ядро. Сборка вирионов осуществля­ется в ядре и имеет многоступенчатый характер. Выход зрелых вири­онов сопровождается дегенерацией и разрушением клетки.

Продолжительность цикла репродукции составляет 14-24 часа, при этом из клетки освобождаются от 10³ до 10⁶ вирионов, однако инфективностью обладают не более 5% из них.

В клетках лимфоидной ткани (в миндалинах, глоточном кольце, мезентериальных узлах) аденовирусы способны длительно персистировать, что способствует развитию латентной, хронической инфекции. Некоторые серотипы аденовирусов, например 12, 18,31, облада­ют онкогенными свойствами и способны вызывать трансформацию зараженных культур клеток, а при введении таких вирусов экспериментальным животным (новорожденным мышам, крысам, хомякам) инициировать развитие опухолей. У человека проявление онкогенных свойств аденовирусов не выявлено.

Резистентность. Аденовирусы довольно устойчивы к действию факторов внешней среды. В неочищенных суспензиях при комнатной температуре и рН в пределах 6-9 вирусы выживают в течение двух недель, в воде при 4°С - более двух месяцев. В течение длительного времени сохраняются при замораживании от -20° до -100° С. Вирусы остаются жизнеспособными на фомитах - пылевых и других микро­скопических частичках, взвешенных в воздушной среде. Инфективность вирусов не снижается при обработке эфиром и хлороформом.

Аденовирусы быстро погибают при нагревании до 56° С (через 5 мин), под действием УФ-облучения, при обработке раствором додецилсульфата и дезинфектантами (свободным хлором, раствором формалина и др.)

5. 6. Патогенез и клинические формы инфекции.

Входными воротами аденовирусной инфекции являются эпите­лий слизистых оболочек верхних дыхательных путей, глаз или кишеч­ника. Во время инкубационного периода длительностью, в среднем, 6-9 дней, происходит первичная репродукция возбудителей в инфици­рованных эпителиоцитах. По мере накопления, аденовирусы прони­кают в подслизистую лимфоидную ткань и лимфогенным путем заносятся в региональные лимфатические узлы. Обладая тропизмом к лимфоидной ткани, аденовирусы продолжают интенсивно размножать­ся, вызывая гиперплазию ткани и множественное увеличение лимфо­узлов (подчелюстных, затылочных, шейных, подмышечных, мезентериальных и др.), воспаление миндалин и других лимфоидных элементов глоточного кольца. Таким образом, развивается перифери­ческая лимфаденопатия. Повышенная проницаемость тканей способ­ствует возникновению вирусемии, которая может иметь различную продолжительность. С кровью аденовирусы разносятся по организму, вызывают повреждения клеток сосудистого эндотелия, синдром гепатоспленомегалии, умеренную интоксикацию организма.

Дата добавления: 2015-11-04