«Медицинская вирусология» 1 страница

Задачи по теме:

«Медицинская вирусология»

Раздел: «Частная вирусология»

Задача 1.

1. 2. 3. Энтеровирусные инфекции.

Энтеровирусные инфекции - большая группа инфекцион­ных заболеваний, вызываемых различными сероварами энтеровирусов, характеризующаяся полиморфизмом клинических проявлений в виде лихорадок, поражений слизистых (ОРВИ, герпангины, конъюнктивиты), различных отделов ЦНС (полиемиелитоподобные, менингеальные, энцефалитические формы), миокардита и других форм заболеваний.

Возбудители энтеровирусных инфекций входят в семейство Picornaviridae.

Пикорнавирусы - это РНК-геномные, мелкие, наиболее просто организованные вирусы, поражающие человека и животных. Они от­личаются по антигенным свойствам, по резистентности к различным значениям рН, по патогенное для человека и животных, по поража­емым ими органам и тканям (тропизму), патогенезу и клиническим проявлениям вызываемых ими заболеваний и некоторым другим свойствам. На основании этих отличий семейство Picornaviridae подразде­лено на 8 родов. Из них 5 родов - Rhinovirus, Cardiovirus, Aphthovirus, Hepatovirus, Enterovirus - содержат вирусы, патогенные для челове­ка и животных, а именно:

- Род Rhinovirus - включает более 100 серотипов. Вирусы характеризуются своим тропизмом к клеткам носоглотки человека и яв­ляются наиболее частыми возбудителями ОРВИ как у детей, так и у взрослых, протекающих, как правило, легко.

- Род Cardiovirus - вирусы поражают преимущественно грызунов, чаще всего мышей, заболевания относятся к природно-очаговым, у человека встречаются редко в виде миокардитов и других кли­нических появлений..

- Род Aphthovirus - вирусы вызывают ящур у парнокопытных - опасное заболевание, часто принимающее массовый характер. В оча­ге эпизоотии человек может заразиться ящуром при контакте с больными животными, через сырое молоко и т.п.

- Род Hepatovirus - содержит возбудителя гепатита А (болезнь Боткина).

- Род Enterovirus - вирусы заселяют пищеварительный тракт чело-

века, они обладают полиорганотропностью, способны поражать ЦНС, ЖКТ, кожу и слизистые оболочки, скелетные мышцы и миокард.

Строение вириона. Вирион энтеровирусов, как и всех пикорнавирусов, имеет форму многогранника с диаметром 22-30 нм. Это про­стой вирус, не имеющей внешней оболочки.

Капсид вириона, икосаэдрического типа симметрии, состоит из 60 протомеров (капсомеров), сгруппированных в 12 пентамеров. Каж­дый протомер образован 4 вирусными полипептидами: VP1, VP2, VP3, VP4. Белок VP1 и частично белкиVP2 и VP3 формируют наружную поверхность капсида, а самый маленький белок VP4 занимает внут­реннее положение. Он контактирует с остальными белками и тесно связан с находящейся внутри капсида геномной РНК.

Геном энтеровирусов представлен линейной, несегментированной, однонитевой плюс-РНК, которая функционирует в зараженной клетке также в качестве информационной РНК. На 5' конце геномной РНК находится ковалентно с ней связанный внутренний белок VPg, невидимому, выполняющий регуляторную функцию, а на 3'-конце - полиадениловый участок. У и-РНК, поступившей на рибосомы клет­ки, белок VPg отсутствует.

Изолированная геномная РНК, свободная от белков, обладает инфекционностью.

Антигены. Антигенность энтеровирусов связана с белками капсида и, прежде всего, с белком VP1. Вирусы содержат комплементсвязывающий (группоспецифический) антиген, общий для рода и типоспецифические (индивидуальные) для каждого серотипа (серовара) антигены. Определение серотипа у выделенного вируса проводится в РН, а у серотипа с гемагглютинирующими свойствами - в РТГА.

Всего, вместе с энтеровирусами, патогенными только для живот­ных, выявлено 113 серотипов. К патогенным для человека энтеровирусам относятся вирусы полиомиелита (3 серотипа), вирусы Коксаки А (24 серотипа), Коксаки В (6 серотипов), вирусы ECHO (34 сероти­па), а также энтеровирусы серотипов 68-71.

Репродукция. Процесс репродукции начинается с адсорбции вирионов на поверхности чувствительных клеток. Прикрепительными белками являются VP1 и VP4, с помощью которых вирионы присое­диняются к специфическим клеточным рецепторам, расположенным на поверхности клеточной мембраны. Проникновение вируса в клет­ку обычно происходит путем рецепторного эндоцитоза. Выход вируса из эндосомы в цитоплазму клетки сопровождается разрушением кап­сида. Иногда капсид депротеинизуется на поверхности клетки, и ви­русная РНК проникает через клеточную мембрану непосредственно в цитоплазму. Все последующие этапы репродукции происходят в ци­топлазме клетки и не требуют участия клеточного ядра (в этом отно­шении проявляется автономность всех пикорнавирусов).

Освободившаяся геномная плюс-РНК, функционируя как и-РНК, присоединяется к клеточным рибосомам. Формируются полисомы, на которых осуществляется трансляция гигантского полипептида. Этот незрелый белок нарезается сперва клеточными, а затем вирусными протеазами на отдельные зрелые белки - неструктурные и структурные.

Геномная РНК служит матрицей для синтеза на ней с помощью вновь синтезированной вирусной РНК-зависимой-РНК-полимеразы комплементарных минус-РНК, на которых образуются (реплицируются) копии плюс-РНК-геномов для поколения дочерних вирионов.

Сборка вириона начинается с образования капсида, которое про­исходит путем самосборки через стадию прокапсида, состоящего из структурных белков VPO, VP1, VP3 (по 60 копий каждого белка на один капсид). Сперва формируются протомеры, затем они объединя­ются в 12 пентомеров, образуя фигуру икосаэдра, полую внутри. По­сле встраивания геномной РНК в прокапсид происходит расщепление VP0 на два белка - VP2 и VP4, и прокапсид преобразуется в зрелый капсид - стабильную структуру, надежно защищающую геномную РНК, связанную с белком VPg, от внешних воздействий.

В зараженной клетке вирусы вызывают подавление синтеза кле­точных РНК и белков. В цитоплазме клетки нередко выявляются кри­сталлические образования - скопления плотно уложенных вирионов.

Цикл репродукции энтеровирусов длится 5-10 часов. Из одной клетки освобождается 25-100 тысяч вирионов, из них инфекционностью обладает, в среднем, 1%. Выход вирусов из клетки сопровождает­ся ее лизисом.

При размножении в культуре клеток энтеровирусы оказывают выраженное ЦПД - происходит дегенерация клеток и разрушение кле­точного монослоя. В зараженных клеточных культурах под агаровым покрытием наблюдается образование бляшек.

Резистентность. Энтеровирусы обладают значительной устой­чивостью ко многим факторам внешней среды. Они выживают при значениях рН в пределах 2,5-11,0. Устойчивость в кислой среде отли­чает их от большинства других пикорнавирусов (что позволяет им выживать в ЖКТ). Энтеровирусы длительно сохраняются в воде, поч­ве, фекалиях. Они устойчивы к действию многих дезинфектантов, жирорастворителей и поверхностно-активных веществ. Несколько лет сохраняются в замороженном состоянии.

В то же время, энтеровирусы инактивируются УФ-лучами, при нагревании до 50°С гибнут за 30 минут, а при кипячении почти мгно­венно. Губительное действие на вирусы оказывают формалин, хлорсодержащие дезинфектанты, окислители, а также высушивание.

4. Энтеровирусные инфекции имеют повсеместное, широкое рас­пространение (кроме полиомиелита), часто встречается вирусоносительство у практически здоровых людей. Энтеровирусы преимущественно поражают детей младшего возраста, у которых от­сутствует иммунитет. Но болеют также и более старшие дети и взрос­лые. Инфекции часто протекают бессимптомно, при этом вирусы выделяются с фекалиями. Клинически выраженные, манифестные формы инфекции могут быть спорадическими или давать эпидемиче­ские вспышки. На начальных этапах инфекции (1-2 недели от момен­та инфицирования) вирусы выделяются во внешнюю среду с носоглоточной слизью, далее с фекалиями. Вспышки энтеровирусных инфекций чаще всего отмечаются летом, что связано с употреблением некипяченой воды, купанием в открытых водоемах, употреблением в пищу немытых фруктов и овощей, а также не прошедших техничес­кую обработку молочных продуктов.

Таким образом, источником инфекции является больной человек или бессимптомный вирусоноситель. Основной механизм инфициро­вания - фекально-оральный. Пути заражения - контактно-бытовой, водный, алиментарный, возможно, и через мух. Значительно реже встречается воздушно-капельный механизм передачи.

5. Патогенез. Инкубационный период, продолжительностью 2-7 дней, перехо­дит в острое начало болезни с резким повышением температуры до 38-40°С, головной болью, головокружением, общей слабостью гипе­ремией лица, тошнотой, иногда рвотой.

Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки носоглотки и пищеварительного тракта. Вирусы репродуцируются в эпителиальных клетках, клетках лимфоидной ткани глоточного коль­ца и, главным образом, в лимфоидных структурах тонкого кишечника. При достаточной сопротивляемости организма, репродукция вирусов происходит ограниченно, в месте входных ворот, и протекает бессимп­томно или с поражением только слизистых оболочек.

Низкая сопротивляемость организма, большая инфицирующая доза вируса или его высокая вирулентность способствуют генерализации первичной вирусемии. С кровью они заносятся в различные органы, вызывая их поражения в зависимости от тканевого тропизма возбуди­теля. Этим объясняется многообразие клинических проявлений энтеровирусных инфекций.

Энтеровирусные инфекции могут протекать в виде изолирован­ных форм с поражением одного органа, например, ЦНС или комбини­рованных форм с вовлечением в инфекционный процесс разных органов и систем.

Вирусы, размножающиеся в отдельных органах, вновь могут по­ступать кровь, вызывая повторную вирусемию, поэтому течение энтеровирусных инфекций часто имеет волнообразный характер. Вирусемия прекращается после появления специфических антител.

Вирусы Коксаки являются наиболее кардиотропными из всех энтеровирусов, поэтому они очень часто вызывают поражения серд­ца в виде миокардитов. Они также поражают различные паренхима­тозные органы, в первую очередь поджелудочную железу, вызывая панкреатит с последующим развитием диабета. У новорожденных вирусы Коксаки вызывают тяжелую форму пневмонии с большим процентом летальных исходов.

Одним из характерных свойств вирусов ECHO является их высо­кий тропизм к лимфоидной ткани.

Вирусы Коксаки А, В и вирусы ECHO, в отличие от полиовирусов, чаще поражают мозговые оболочки, в ряде случаев и мозг, и лишь изредка затрагивают клетки передних рогов спинного мозга, поэтому чаще наблюдаются асептические менингиты и энцефали­ты и значительно реже спинальная (полиомиелитоподобная) фор­ма заболевания.

Среди других энтеровирусов наиболее вирулентным является серотип 71, который вызывает ОРЗ, может поражать ЦНС в виде асеп­тического менингита, энцефалита, вызывать заболевание, подобное полиемиелиту, а также ящуроподобное заболевание с поражением сли­зистой ротовой полости, кожи рук и ног. Серовариант 70 вызывает ге­моррагический конъюнктивит, а сероварианты 68 и 69 поражают слизистые оболочки верхних дыхательных путей или ЖКТ.

6. Клинические формы энтеровирусных инфекций. Энтеровирусные инфекции могут протекать абортивно, в острой форме, иногда они приобретают затяжное или хроническое течение, что объясняется персистенцией вируса в организме.

По частоте клинических проявлений они подразделяются на ти­пичные и более редкие, или атипичные. К типичным относятся гер­пангина, серозный менингит, эпидемическая миалгия и инфекционная экзантема.

Редко встречаются катаральная форма (ОРЗ), гастроэнтерит, эпи­демический геморрагический конъюнктивит, поражения ЦНС в виде энцефалитической или спинальной форм (полиомиелитоподобная форма), поражения отдельных органов (миокардит, панкреатит, неф­рит, гепатит, орхит, увеит и др.), энтеровирусная лихорадка.

Герпетическая ангина (герпангина). На фоне характерных симп­томов энтеровирусной инфекции у больного отмечается гиперемия задней стенки глотки, небных дужек, мягкого неба, язычка, миндалин. На гиперемированной слизистой появляются красные папулы диамет­ром 1-4 мм, вскоре превращающиеся в везикулы, а затем в язвочки, которые быстро и без следа заживают. Заболевание при отсутствии генерализации инфекции протекает легко и продолжается 3-6 дней.

Серозный менингит. На 1-3 день заболевания на фоне сильной лихорадки появляются клинические симптомы менингита - резкая головная боль, повторная рвота, нарушение сознания, возможны судо­роги, менингеальные симптомы (ригидность затылочных мышц, по­ложительные симптомы Кернига и Брудзинского). Спинномозговая жидкость вытекает под давлением, содержит 100-300 кл/мл (нейтрофилы, лимфоциты). Менингеальные симптомы могут держаться 3-5 дней. Часто серозный менингит возникает на фоне других клиничес­ких проявлений энтеровирусной инфекции, например при герпангине, миалгии, экзантеме и др.

Эпидемическая миадгия (штевродиния, болезнь Борнхольма). За­болевание начинается внезапно с резкого подъема температуры и ха­рактеризуется мучительными, сильными приступообразными мышечными болями различной локализации (мышцы груди, верхней половины живота, спины, конечностей), усиливающимися при дви­жении. Болевые приступы возникают и исчезают внезапно, могут по­вторяться в течение суток несколько раз, их продолжительность различный - ОТ 30 40 секунд ДО 15 минут. Боли сохраняются 1 2 дня, Заболевание часто протекает волнообразно в виде рецидивов: через 1-3 дня после падения температуры следует ее подъем, возобновляются приступы болей.

Болезни продолжается 3-7 суток и часто сопровождается други­ми симптомами энтеровирусных инфекций в виде герпангины, сероз­ного менингита и др.

Энтеровирусная экзантема. Через 1-2 дня после начала заболева­ния при характерных симптомах энтеровирусной инфекции на высоте лихорадки или после ее снижения на коже лица, туловища, реже на ко­нечностях, появляется полиморфная пятнистая или пятнисто-папулез­ная сыпь, напоминающая краснуху, корь или скарлатину. На слизистой рта часто появляется пятнистая энантема. Сыпь держится от несколь­ких часов до 3 суток и исчезает без пигментации и шелушения.

7. Лабораторная диагностика.

Некоторые формы энтеровирусных инфекций можно диагносцировать по характерным клиническим симптомам, но часто клиничес­кая диагностика затруднена и установить этиологию заболевания удается только лабораторными методами.

Возбудителя можно выявить в следующих исследуемых матери­алах - носоглоточная слизь, фекалии, ликвор, кровь. Используют виру­сологический метод, МИФ (прямой и непрямой), латекс-агглютинацию и ГШР. Однако, выявление вируса не всегда позволяет установить его этиологическую роль в заболевании, особенно если вирус выделен из фекалий или носоглоточного отделяемого, поэтому часто наряду с ви­русологическим применяют серологический метод.

Вирусологический метод. Исследуемым материалом заражают клеточные культуры из эмбриональных клеток почек обезьян или че­ловека. Выявляют вирус по характерному проявлению ЦПД (клетки округляются, сморщиваются, погибают и клеточный пласт разруша­ется), методом бляшек, цветной пробы Солка и идентифицируют в РН.

Для выделения и идентификации вирусов Коксаки могут быть использованы мыши-сосунки.

Серологический метод. Исследуют сыворотку крови на нали­чие антител класса IgM или парные сыворотки, взятые в начале забо­левания и через 2-3 недели в иммунологических реакциях РСК, РТГА, реакции преципитации, РН. Наличие специфических антител класса IgM или нарастание титра антител в 4 раза и более указывает на энтеровирусную инфекцию.

9. Профилактика и лечение.

Специфическая профилактика не разработана. Для предупреж­дения энтеровирусных инфекций осуществляется комплекс общеса­нитарных мероприятий, направленных на профилактику инфекций с фекально-оральным механизмом передачи.

При таких формах энтеровирусных заболеваний как герпангина, серозный менингит и др., при которых возбудитель в 25-30% случаев передается воздушно-капельным путем, требуется изоляция больного и комплекс общесанитарных профилактических мероприятий.

Проводится патогенетическое и симптоматическое лечение в за­висимости от формы заболевания. При тяжелом течении назначают человеческий иммуноглобулин и противовирусные препараты, напри­мер, препараты интерферона или индукторов интерферона, при затяж­ном течении рекомендуется применять иммуномодуляторы.

Задача 2.

1. 2. 3. Полиомиелит.

Полиомиелит - острая энтеровирусная инфекция, преимущест­венно поражающая детей, чаще протекает бессимптомно. Клиничес­кие проявления разнообразны - от легкой формы инфекции с умеренной интоксикацией и симптомами ОРВИ до тяжелого заболе­вания с поражением ЦНС и развитием вялых параличей конечностей и туловища или с преобладанием менингеального синдрома. Способ­на к эпидемическому распространению.

Полиовирусы - типичные представители рода Enterovirus и обла­дают строением и биологическими свойствами, характерными для всех энтеровирусов, которые были рассмотрены выше.

Возбудители полиомиелита - полиовирусы 1, 2 и 3 серотипа. Наибольшей патогенностью обладает серотип 1, именно он вызывает большинство (85 %) паралитических форм болезни.

4. Источник заболевания - человек, больной полиомиелитом и, осо­бенно, вирусоноситель с бессимптомной формой инфекции. Механиз­мы передачи, прежде всего - фекалъно-оральный, что обусловлено длительностью выделения вирусов с фекалиями (в среднем 1-2 ме­сяца) и значительной концентрацией возбудителей: в 1 г фекалий содержится до 10 млн вирионов.

Воздушно-капельный механизм передачи имеет небольшое зна­чение, поскольку полиовирусы выделяются со слизью носоглотки крат­ковременно в конце инкубационного периода и в самом начале заболевания (обычно в течение недели).

5. Патогенез. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки носоглотки, верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, главным образом, тонкого кишечника.

Первичная репродукция осуществляется в эпителиоцитах в обла­сти входных ворот и подлежащих лимфоидных элементах - лимфоидных фолликулах глоточного кольца и задней стенки глотки, в миндалинах и, в основном, в лимфоидных фолликулах и пейеровых бляшках тонкого кишечника. Эти процессы происходят в инкубацион­ном периоде (его длительность 3-35 дней, но чаще в пределах 7-14 дней) и сопровождаются выделением полиовирусов со слизью носо­глотки и, в наибольшей степени, с фекалиями.

Далее вирусы проникают в региональные лимфатические узлы, в основном мезентериальные, где происходит их дальнейшая репро­дукция. Накопившиеся вирусы через лимфатическую систему прони­кают в кровь, возникает вирусемия и появляются клинические симптомы заболевания. С кровью вирусы разносятся по организму, проникая во внутренние органы. Полиовирусы обладают наибольшим тропизмом к клеткам ЦНС, а также органами-мишенями являются периферическая лимфатическая система, селезенка и костный мозг, скелетные мышцы и миокард, реже поражаются другие органы.

В ЦНС полиовирусы проникают сравнительно редко, преодоле­вая гемато-энцефалитический барьер через эпителий мелких сосудов. Другой путь проникновения — вдоль аксонов и нервных волокон или по периневральным пространствам. Наиболее часто полиовирусы по­ражают двигательные нейроны передних рогов спинного мозга. Дру­гие мишени - ядра продолговатого мозга, моста, мозжечка, клетки подкорки и мозговых оболочек. От степени и локализации поражений зависят клинические проявления заболевания.

Таким образом, развитие инфекционного процесса при полио­миелите проходит в несколько этапов. Первоначально вирусы накап­ливаются в эпителиальных клетках и лимфоидных структурах в области входных ворот, затем поступают в кровь, развивается вирусе­мия и диссеминация возбудителей по организму и, наконец, проникая в ЦНС, вирусы вызывают наиболее тяжелые повреждения двигатель­ных нейронов, ядер и других структур мозга.

Развитие заболевания может быть приостановлено на первом или втором этапе при условии достаточной сопротивляемости организма и в присутствии специфических вируснейтрализующих антител, имев­шихся ранее, например, в результате вакцинации, или индуцирован­ных в процессе инфекции. Наличие секреторных IgA во входных воротах инфекции может купировать ее или привести к бессимптом­ному течению. Ограничивают вирусемию и препятствуют дальнейше­му развитию заболевания сывороточные антитела, главным образом IgG. В этих случаях инфекция носит легкий, абортивный характер. При наступлении третьего этапа заболевание протекает тяжело, с по­ражением различных структур ЦНС.

6. Клинические формы инфекции. Различают четыре основные формы полиомиелита, из них первые две протекают без проникновения вируса в ЦНС, а последующие две формы характеризуются поражением ЦНС:

- Бессимптомная, которая возникает более чем у 90% инфи­цированных.

- Абортивная («малая болезнь), составляющая около 5% инфи­цированных, протекает с повышением температуры, симптомами ОРВИ и гастроэнтерита. Заболевание продолжается 4-7 дней и завер­шается полным выздоровлением, если не переходит в другую форму с поражением ЦНС.

В таких случаях нередко наблюдается двухволновое течение ин­фекции: после симптомов, характерных для абортивного течения бо­лезни, температура снижается и самочувствие больного улучшается. Наступает ремиссия, которая длится 1 -3 дня, а затем развивается тя­желая форма полиомиелита - менингеальная или паралитическая. Эти формы инфекции могут и не иметь двухволнового характера, а с само­го начала протекать тяжело.

- Менингеальная форма (непаралитический полиомиелит). На фоне катарального поражения верхних дыхательных путей и симпто­мов гастроэнтерита развивается синдром серозного менингита с менингеальными симптомами (ригидность затылочных мышц, боли в спине, симптом Кернига), высокой температурой, интоксикацией, тош­нотой и рвотой. При люмбальной пункции отмечается повышенное давление спинномозговой жидкости, в которой увеличено количество лимфоцитов и отсутствуют бактерии. Заболевание нередко имеет тя­желое течение, но, как правило, завершается выздоровлением.

- Паралитическая форма (большая болезнь). Это наиболее опас­ная форма полиомиелита, которая нередко приводит к тяжелой инва­лидности, а иногда и к гибели больного. Различают, в зависимости от локализации поражения, спинальный, бульбарный, понтинный и сме­шанные варианты течения заболевания.

- Спинальный вариант. Кроме вышеописанных общих симпто­мов, при этом варианте поражаются двигательные нейроны передних рогов спинного мозга, что приводит к развитию вялых параличей и парезов конечностей, а иногда и мышц туловища. Восстановление происходит медленно и часто бывает неполным, человек становится пожизненным инвалидом.

- Бульбарный вариант - наиболее тяжелая форма полиомиелитной инфекции, при которой летальность достигает 75%. Характеризу­ется комплексным поражением ядер продолговатого мозга с развитием параличей гортани, глотки, мягкого неба и др. Особенно опасны пора­жения дыхательного и сосудодвигательного центров. В таких случаях летальный исход наступает через 1-3 дня после развития параличей.

- Понтинный вариант. Проявляется в поражении находящихся в области моста ядер лицевого нерва (УП пара) и развитии параличей мышц лица. Прогноз для жизни благоприятный, но восстановление может быть неполным, возможны остаточные параличи.

7. Иммунитет. Перенесенное заболевание оставляет стойкий, по­жизненный типоспецифический постинфекционный иммунитет гумо­рального характера. Защитное действие оказывают типоспецифические вируснейтрализующие сывороточные антитела и, особенно, секретор­ные IgA, находящиеся в области входных ворот.

8. Специфическая профилактика и лечение.

Активная профилактика полиомиелита проводится путем плано­вой вакцинации детей, начиная с 3-х месячного возраста и далее в со­ответствии с прививочным календарем.

Основной препарат - живая полиомиелитная вакцина, содержа­щая аттенуированные штаммы Сэбина полиовирусов 1,2 и 3 типов.

Также разрешены к применению следующие инактивированные вакцины:

- «Имовакс Полно» (Франция), содержащая обезвреженные фор­малином полиовирусы 1,2 и 3 типов;

- вакцина «Тетра кок» (Франция), в состав которой входят инак­тивированные полиовирусы 1,2 и 3 типов, дифтерийный и столбняч­ный анатоксины, адсорбированные на гидрооксиде алюминия, и суспензия убитых коклюшных бактерий.

Согласно современной рекомендации, целесообразно первую вак­цинацию грудным детям проводить инактивированной вакциной, как более безопасной, а для дальнейшего курса вакцинации использовать живую пероральную полиомиелитную вакцину.

Экстренная пассивная профилактика полиомиелита осуществля­ется путем введения нормального человеческого иммуноглобулина. Этот препарат, содержащий антитела различной специфичности, вводят не­привитым или неполноценно привитым детям возможно быстрее после их контакта с больными полиомиелитом.

Лечение полиомиелита зависит от периода заболевания (предпаралитический, паралитический, восстановительный, резидуальный) и включает в себя симптоматическую и патогенетическую терапию, фи­зиотерапию, ортопедо-хирургическое лечение и лечебную физкультуру.

9. Да.

Задача 3.

1. 2. 3. 4. Ротавирусная инфекция.

Ротавирусный гастроэнтерит - острая антропонозная кишеч­ная инфекция, поражающая главным образом детей раннего возраста (от 6 месяцев до 2-х лет), однако могут болеть также подростки и взрос­лые. Заболевание сопровождается рвотой, поносом, кратковременной лихорадкой, выраженной слабостью.

Ротавирусы включены в семейство Reoviridae, которое содер­жит 4 рода - Orthoreovirus, Orbivirus, Coltivirus, Rotavirus. В род Rotavirus входит большое количество сходных вирусов, разделенных по антигенным свойствам на группы A,B,C,D,E,F (некоторые авторы выделяют еще дополнительную группу G). Ротавирусы вызывают гас­троэнтериты у человека, животных и птиц, причем ротавирусы чело­века вызывают только антропонозную инфекцию. Большинство заболеваний человека вызывают ротавирусы группы А (около 90%), остальные 10% приходятся на группы В и С.

Строение вupиона. Ротавирусы относятся к простым вирусам, имеют сферическую форму, диаметр 70 нм. В электронном микроско­пе вирионы имеют вид колеса с широкой ступицей, 20 короткими транс­мембранными «спицами» и тонким «ободом» (rota - колесо).

В состав вириона входят сердцевина (геном и виутренний капсид) и наружный капсид. Оба капсида имеют икосаэдрический тип симметрии.

Сердцевина состоит из 4 структурных белков - VP1,VP2,VP3, VP6. Внутренний капсид содержит 260 субъединиц и образован в основном из белка VP6. Спицы, соединяющие внутренний капсид с наружным, состоят также из белка VP6. Белки сердцевины VP1, VP2, VP3 - это геномные белки, среди них VP1 - РНК-зависимая-РНК-полимераза (транскриптаза).

Наружный капсид, содержащий 780 капсомеров, образован гликопротеином VP7, в него встроен в виде шипов белок VP4, обладающий функцией гемагглютинина и прикрепительного белка. Окончания «спиц», выступающие на поверхности вириона, сформированы белком VP6.

Геном ротавируса содержит 11 фрагментов двунитевой РНК (плюс- и минус- нити РНК), каждый фрагмент кодирует один полипептид.

Антигены. Различают групповые, подгрупповые и типовые ан­тигены. По групповому антигену (белок VP-6) ротавирусы подразде­лены на серогруппы (A,B,C,D,E,F {G}); группа А в свою очередь подразделяется на 4 подгруппы.

Типоспецифическими антигенами являются гликопротеины наруж­ного капсида VP7 (G-тип) и VP4 (Р-тип - чувствительный к протеазе). Ротавирусы обладают антигенной изменчивостью. Дрейф и шифт генов приводит к образованию новых серовариантов ротавирусов.

По антигенным свойствам все известные ротавирусы человека и животных очень близки между собой, поэтому ротавирусы телят (ви­рус Небраски) и обезьян (SA-П), которые, в отличие от ротавирусов человека, легко репродуцируются в культуре клеток с развитием ЦПД и могут быть успешно применены в качестве диагностикумов для се­рологической диагностики ротавирусной инфекции человека, а также для получения диагностических сывороток.

Репродукция. В ЖКТ ротавирусы активируются кишечными протеазами и после частичного протеолиза превращаются в инфекцион­ные субвирусные частицы, которые легко проникают путем пенетрации через клеточную мембрану в чувствительные эпителиоциты кишеч­ника. (Следует отметить, что при проникновении интактных вирионов путем рецепторного эндоцитоза в чувствительные клетки репродукция не происходит).

В цитоплазме освобождается сердцевина, и геном начинает функ­ционировать. При участии вирусспецифической РНК-зависимой РНК-полимеразы на каждом фрагменте минус-РНК транскрибируются комплементарные плюс-РНК. Одни из них выступают как и РНК, дру­гие становятся матрицами для репликации геномной РНК. В дальней­шем на них реплицируются комплементарные минус-РНК, и в виде двунитевых молекул они входят в состав генома дочерних вирионов. На клеточных рибосомах синтезируются вирусные белки - ге­номные и внутреннего капсида (VP6, VP1, VP2, VP3), далее формиру­ется геном и внутренний капсид (сердцевина вириона).

Дата добавления: 2015-11-04