Применение: Купирование и профилактика приступов удушья при всех вариантах бронхиальной астмы. Применяют внутрь за 30-40 мин до еды, запивая достаточным количеством воды. Обычно назначают взрослым по 0.025-0,05 2-3 раза в день. При пероральном применении эффект наступает через 15-30 мин и продолжается 3-5 часов. При внутримышечном введении действие препарата проявляется через 10-20 мин и продолжается 30 мин - 1 час. -Ринит (в т.ч. катаральный, вазомоторный), синусит, поллиноз, -артериальная гипотензия (коллапс, шок, оперативные вмешательства, спинальная анестезия, травма, кровопотеря, бактериемия, передозировка ганглиоблокирующих, адреноблокаторов и др. гипотензивных ЛС); -бронхиальная астма, -крапивница, -сывороточная болезнь (в составе комбинированной терапии); -нарколепсия -диагностика в офтальмологии Редко используется самостоятельно из-за побочных эффектов. Входит в состав различных комбинированных препаратов: Теофедрин, Солутан, Бронхолитин. |
Побочные эффекты Вызывает сужение сосудов, повышение АД, расширение бронхов, расширение зрачка, торможение перистальтики кишечника. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на ЦНС. Со стороны нервной системы: более часто - головная боль, нарушение сна; менее часто - слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение; частота неизвестна - судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость; при применении в высоких дозах - галлюцинации, изменение настроения или психики. Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке; частота неизвестна - необычные кровоизлияния, гиперемия кожи лица. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота; менее часто - сухость или раздражение полости рта или глотки (при парентеральном применении), потеря аппетита; частота неизвестна - изжога. Со стороны мочевыводящей системы: менее часто - затрудненное и болезненное мочеиспускание. Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции. Прочие: менее часто - повышенное потоотделение, бледность кожных покровов; сужение периферических сосудов, аллергические реакции, одышка или затрудненное дыхание, озноб, гипертермия, расширение зрачков, нечеткость зрительного восприятия. |
В период обострения бронхиальной астмы усиливается кардиотоксическое действие симпатомиметиков. |
Назначают подкожно, внутривенно и внутримышечно. Способ введения зависит от показаний. При остром снижении артериального давления показано медленное внутривенное введение при инфекционных заболеваниях; перед спинномозговой анестезией и т.п. - подкожное или внутримышечное введение. Внутривенно эфедрин применяют струйно или капельно. При одномоментной инъекции вводят медленно струйно 0,02-0,05 г (0,4-1 мл 5% раствора). При капельном введении эфедрин применяют в изотоническом растворе хлорида натрия в общей дозе 0,06-0,08 г; количество изотонического раствора от 100 до 800 мл. При подкожном введении применяют 0,02-0,05 г (0,4-1) мл 5% раствора эфедрина 1-2 раза в день. Высшие дозы эфедрина для взрослых при подкожном введении: разовая - 0,05, суточная - 0,1 |
М-ХОЛИНОЛИТИКИ |
В регуляции бронхиального тонуса большое значение имеет парасимпатическая нервная система. Холинергический рецептор связан с гуанилатциклазой. Ацетилхолин, взаимодействуя с рецептором, активирует этот фермент, что усиливает образование циклического ГМФ из ГТФ. В результате стимулируется поступление Са 2+ в клетку, то есть развивается эффект, прямо противоположный эффекту ц-АМФ. Ионизированный кальций, содержание которого в клетке возрастает, активирует протеинкиназы и способствует фосфорилириванию белков. В результате этих процессов развивается бронхоспазм. Холинергические рецепторы тесно связаны с ирритантными, холодовыми и другими рецепторами. При их блокаде происходит не только бронходилятация, но и предупреждается появление бронхоспазма в ответ на вдыхание мелкодисперсной пыли, при контрастном изменении температуры вдыхаемого воздуха. Наиболее часто применяют ингаляционные холинолитики. Препараты плохо растворимы в липидах, практически не проникают через биологические мембраны и не всасываются с поверхности слизистой оболочки бронхов. Побочные эффекты: Сухость во рту Проглатываемая часть плохо всасывается из ЖКТ, системные побочные эффекты не развиваются. |
Ипратропиума бромид = Атровент Бронходилатирующее средство, блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева (преимущественно на уровне крупных и средних бронхов) и подавляет рефлекторную бронхоконстрикцию, уменьшает секрецию желез слизистой оболочки полости носа и бронхиальных желез. Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Эффективно предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов, а также устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием n.vagus. При ингаляционном применении практически не оказывает резорбтивного действия — для развития тахикардии необходимо вдыхание около 500 доз, при этом лишь 10 % достигает мелких бронхов и альвеол, а остальное оседает в глотке или полости рта и проглатывается. Бронходилатирующий эффект развивается через 5-15 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 6 ч (иногда — до 8 ч). Увеличивает частоту сердечных сокращений, улучшает AV проводимость. Начало действия через 30 минут, продолжительность действия 5 часов. Применение: Профилактика и лечение бронхоспастического синдрома при хроническом обструктивном бронхите, острой и хронической пневмонии. После однкратной ингаляции максимальная концентрация в плазме крови – через 0,5 – 2 часа. При внутривенном, внутримышечном, пероральном введении – через 5,15,80 мин соответственно. Для купированя приступа бронхиальной астмы – вдыхать через небулайзер. Предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоконстрикторных веществ. При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой дыхательных путей (не оказывает резорбтивного действия) При системном применении вызывает увеличение ЧСС, улучшает AV-проводимость; в отличие от атропина не влияет на ЦНС. |
Способ применения и дозы: Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, применяемой лекарственной формы. Дозированный аэрозоль: Обычно для взрослых и детей старше трех лет рекомендуется следующая схема: для профилактики дыхательной недостаточности при хроническом обструктивном бронхите и астме - по 1-2 дозы аэрозоля несколько раз в день, средняя суточная доза составляет 3 раза в день по 1-2 дозы аэрозоля. для лечения дыхательной недостаточности легкой и средней степени тяжести можно проводить дополнительную ингаляцию с помощью 2-3 доз аэрозоля. Побочные эффекты При ингаляционном применении: возможны сухость во рту, повышение вязкости мокроты. При попадании в глаза - нарушения аккомодации; у пациентов с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления. При интраназальном применении: в отдельных случаях возможны местные реакции - сухость и раздражение слизистой оболочки носа, аллергические реакции. хронические риниты с гиперсекрецией. При системном применении: возможны сухость во рту, анорексия, запоры, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, нарушения мочеиспускания, уменьшение секреции потовых желез; редко - экстрасистолия. При необходимости экстренного купирования приступа удушья монотерапия ипратропия бромидом не рекомендуется, т.к. его бронхолитический эффект развивается позднее, чем у β -адреномиметиков Учитывая возможность влияния ипратропия бромида на остроту зрения, соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других потенциально опасных видах деятельности. При хроническом обструктивном бронхите Ипратропия бромид является средством выбора благодаря следующим преимуществам: высокой эффективности (при хроническом обструктивном бронхите Ипратропия бромид превосходит по бронхолитическому действию другие группы бронхолитиков); наибольшей системной безопасности по сравнению с другими группами бронхолитиков; отсутствию тахифилаксии при длительном приеме; сохранению чувствительности бронхиальных рецепторов к М-холинолитическим препаратам в пожилом возрасте. При введении в форме ингаляции Ипратропия бромид начинает действовать через 5-15 минут, при этом максимальное действие отмечается через 1-2 часа, затем оно сохраняется еще в течение 2 часов и постепенно ослабевает. При ингаляционном применении практически не оказывает резорбтивного действия, благодаря низкой всасываемости через слизистую оболочку. Вследствие этого он может применяться у пациентов с сердечными и циркуляторными нарушениями. При системном применении вызывает увеличение ЧСС, улучшает AV проводимость; в отличие от атропина не влияет на ЦНС. |
Тиотропиум бромид новый препарат длительного действия |
Медленная диссоциация препарата с М3-рецепторами гладкомышечных клеток и слизеобразующих элементах дыхательных путей объясняет значительную продолжительность действия препарата (1 раз в сутки). Неселективные антихолинергические препараты – атропин, ипратропиум бромид и окситропиум бромид – взаимодействуют со всеми тремя типами мускариновых рецепторов. При этом если блокада М1– и М3–рецепторов приводит к бронходилатации, то блокада М2–рецепторов, сопровождающаяся усилением высвобождения ацетилхолина в синаптическую щель, может до некоторой степени уменьшить благоприятные по следствия блокады постсинаптических М3–рецепторов. Тиотропиум бромид обладает уникальной кинетической селективностью с преобладающим воздействием на М1– и М3–рецепторы. Высокая степень сродства ко всем типам мускариновых рецепторов, однако диссоциация препарата с М1– и особенно с М3–рецепторами существенно замедлена, что обусловливает продолжительную блокаду холинергической бронхоконстрикции. Хорошо переносится; сухость слизистой рта (около 10%), не имеет особого клинического значения. В клинической практике используются комбинированные лекарственные средства, содержащие в своем составе алкалоиды группы атропина: солутан, антастман, астматол. Созданы препараты комбинированного действия: сочетание β2 -агониста с антихолинергическим средством: Беродуал (фенотерол + ипратропиума бромид). Дитек - аэрозоль, сочетающий бронхолитический и противовоспалительный эффект (фенотерол + динатрия хромогликат). |
Беродуал Сочетание в беродуале бронхорасширяющего действия препаратов, влияющих на разные фармакологические «мишени», позволяет получить более выраженный бронхолитический эффект при меньшей дозе фенотерола и беротека. Особенно показан для купирования острых приступов удушья. Обычное применение для взрослых и детей — 1-2 дозы аэрозоля 3 раза в день. |
Правила использования дозированного аэрозоля Беродуал: |
Перед использованием в первый раз - встряхнуть баллон и дважды нажать на клапан аэрозоля. · снять защитный колпачок; · если аэрозольный баллончик не использовался более трех дней, перед применением следует однократно нажать на клапан до появления облака аэрозоля; · сделать медленный, глубокий выдох; · обхватить губами наконечник; баллон должен быть направлен дном кверху; · производя максимально глубокий вдох, одновременно быстро нажать на дно баллона до высвобождения одной ингаляционной дозы; · на несколько секунд задержать дыхание, вынуть наконечник изо рта и медленно выдохнуть; · надеть защитный колпачок. |
ПРЕПАРАТЫ МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ= МЕТИЛКСАНТИНЫ |
Механизм 1. Ингибируют фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению ц-АМФ в гладких мышцах, что сопровождается -снижением сократительной способности мышц, -уменьшением содержания ионов кальция внутри клеток, -расслаблением бронхов и снятием бронхоспазма. 2. Кроме того, ксантины блокируют аденозиновые рецепторы, выполняющие в бронхах спазмогенную функцию. 3. Ксантины оказывают также стабилизирующее действие на мембраны тучных клеток и уменьшают высвобождение медиаторов аллергических реакций, способствующих бронхоспазму. |
Теофиллин Плохо растворим в воде (это затрудняет парентеральное применение). Основные эффекты Широкий спектр фармакологических эффектов. -Улучшение бронхиальной проводимости вследствие снятия бронхоспазма, стабилизации мембран тучных клеток. -Слабое диуретическое действие вследствие увеличения почечного кровотока и снижения канальцевой реабсорбции натрия. -Увеличение коронарного кровотока, обусловленное расширением коронарных сосудов. -Снижение давления в малом круге кровообращения вследствие расширения артериол и венул. -Возбуждение дыхательного центра. -В связи с тем, что препарат одновременно расширяет сосуды большого кровообращения и возбуждает сосудодвигательный центр продолговатого мозга, влияние на АД вариабельно. Применение Раньше считался препаратом выбора при бронхиальной астме. Назначается для систематического лечения бронхиальной астмы и для профилактики приступов бронхоспазма внутрь в таблетках (4 раза в сутки). При передозировке препарата могут возникнуть эпилептоидные припадки. Не рекомендуется применять препарат длительно. |
Теопэк Таблетки теофиллина пролонгированного действия.Тэопэк содержит 0,3 теофиллина в сочетании с композиционным полимерным носителем. |
В отличие от симпатомиметиков метилксантины минимально угнетают раннюю реакцию бронхов на антиген, но вызывают почти полную блокаду поздней астматической реакции. Применяют в качестве бронхолитического средства: при бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите, обструктивной эмфиземе легких и др. Эффект ксантинов зависит от концентрации вещества в плазме крови: отчетливая бронходилатация отмечается только при концентрации от 10 мг/л до 20 мг/л. Превышение этой концентрации, особенно выше 35 мг/л, приводит к значительному усилению побочных эффектов. К последним относятся тошнота, рвота, изжога, понос, головная боль, раздражительность, бессонница, лихорадка, гипогликемия, гипотензия, сердечные аритмии, судороги, нарушение мозговых функций и даже смерть. Такие симптомы, как нарушение функций желудочно-кишечного тракта, бессонница и сердечные аритмии, могут возникать и при терапевтических концентрациях препарата в крови. Важно помнить, что нет линейной связи между дозой и сывороточной концентрацией (увеличение дозы на 25% может привести к 50%-ному повышению концентрации в крови). |
Аминофиллин = Эуфиллин |
Содержит 80% теофиллина и 20% этилендиамина, что повышает растворимость в воде. Этилендиамин усиливает спазмолитическую активность и способствует растворению препарата. Применяется внутрь 3-4 раза в сутки. В отличие от теофиллина растворим в воде и может вводится внутривенно. Внутримышечно и подкожно препарат не вводят из-за медленного появления эффекта, малой концентрации препарата в крови и болезненности в месте ведения. При внутривенном струйном введении бронходилятирующий эффект эуфиллина развивается через 10-15 минут, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 2 часов. При приеме таблетки внутрь эффект отмечается через 30 минут, продолжительность 5 часов. Применение: 1. Для купирования приступа бронхоспазма внутривенно (медленно) при астматическом статусе. При бронхиальной астме препараты принимают внутрь. 2. Для купирования церебральных сосудистых кризов атеросклеротического происхождения и улучшения мозгового кровообращения, уменьшения внутричерепного давления и отека мозга при ишемических инсультах, а также при хронической недостаточности мозгового кровообращения. 3.Препарат улучшает почечный кровоток. Способ введения: при острых приступах бронхиальной астмы и инсультах вводят внутривенно, в менее тяжелых случаях - внутримышечно или внутрь. Длительность курса лечения - от нескольких дней до нескольких месяцев. В вену вводят взрослым медленно (в течение 4 -6 мин) по 5 - 10 мл 2,4 % раствора, которые предварительно разводят в 10 - 20 мл изотонического раствора натрия хлорида. Побочные эффекты при повторном сведении внутривенно или внутрь. Быстрое внутривенное ведение терапевтических доз иногда вызывает внезапную смерть (аритмия). При приеме внутрь: раздражение слизистой оболочки желудка, головные боли, бессонница, тахикардия, аритмии. При хроническом отравлении – эпилептические припадки. |
СРЕДСТВА, ПРЕДУПРЕЖДАЮЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ «МЕДИАТОРОВ АЛЛЕРГИИ» = СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК |
Эти препараты не обладают непосредственным бронхорасширяющим действием. Они уменьшают выход биологически активных веществ в кровь из «депо». Применение: Только для профилактики приступов бронхоспазма, систематического лечения бронхиальной астмы в основном аллергической природы. Препараты этой группы предупреждают развитие -аллергической реакции немедленного типа (обусловленной выделением медиаторов анафилаксии в результате контакта сенсибилизорованной тучной клетки с аллергеном) -поздней иммунологиеской реакции. |
Кромоглициевая кислота = Интал = Кромолин -препятствует дегрануляции мастоцитов и выходу из них биологически активных веществ. -стабилизирует мембрану, обладая противокальциевым действием. Препарат препятствует формированию гиперчувствительности замедленного типа. Применение: Применяется ингаляционно в виде порошка в капсулах (0,02). (Плохо всасывается при приеме внутрь). Распыление порошка и его вдыхание производят при помощи специального карманного турбоингалятора ("Спингалер"), в который помещают капсулу с препаратом. При нажатии на верхнюю часть (крышку) ингалятора капсула прокалывается и порошок при вдыхании поступает в дыхательные пути. Для опорожнения капсулы требуется 4 энергичных вдоха. Ингаляции производят ежедневно. Начинают с 1 капсулы 4 раза в день с промежутками 4 - 6 ч. Назначают при бронхиальной астме, при аллергическом рините. Наиболее неприятный побочный эффект - раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей, что проявляется сухим кашлем. Более эффективен у пациентов молодого возраста без деструктивных изменений в легких. |
Недокромил = Тайлед В 4-10 раз превосходит интал по способности предотвращать бронхоспастическую реакцию. -Препятстствует высвобождению гистамина, лейкотриена, ПГD2 и др. биологически активных веществ из тучных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, тромбоцитов, лимфоцитов. -Оказывает защитное действие в отношении антигенных раздражителей, физических и химических факторов, при нейрогенном воздействии. Рекомендуется для длительного применения, развитие эффекта - постепенное. Не рекомендуется применять беременным и женщинам в период кормления грудью.свойствам. Применение: Применяется ингаляционно. Профилактика и лечение разных форм бронхиальной астмы, астматических бронхитов. Более выраженная противовоспалительная активность, чем у Кромоглициевой кислоты (в 5-10 р) Препарат недокромила натрия - тайлед - аэрозоль в дозаторе -4 мг/доза. По 1 дозе 2-4 раза в день. При тяжелом течении заболевания может рекомендоваться временное увеличение дозы в 2 раза в начале лечения (до получения эффекта). |
Кетотифен = Задитен -стабилизирует мембрану тучных клеток и базофилоцитов (антианафилактическая активность) -активирует гистаминазу печени, ускоряя разрушение гистамина, -частично блокирует Н 1 -гистаминорецепторы. Назначается внутрь (хорошо всасывается) Начало действия - через 2 часа и до 12 часов. По 0,001 2 раза/сут (утром и вечером) во время еды Есть седативное действие. Применение: Специфическая область применения - атопическая форма бронхиальной астмы с экстрапульмонарными проявлениями аллергии, например пищевой (крапивница, дерматит). Профилактика аллергических заболеваний, в т.ч. атопическая бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит. |
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ |
Механизм действия -Действие глюкокортикоидов на клетки-мишени осуществляется, главным образом, на уровне регуляции транскрипции генов. Оно опосредуется взаимодействием глюкокортикоидов со специфическими глюкокортикоидными внутриклеточными рецепторами (альфа-изоформа). Эти ядерные рецепторы способны связываться с ДНК и относятся к семейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрипции. Рецепторы глюкокортикоидов обнаружены практически во всех клетках. В разных клетках, однако, количество рецепторов варьирует, они также могут различаться по молекулярной массе, сродству к гормону и другим физико-химическим характеристикам. - После проникновения через мембрану внутрь клетки глюкокортикоиды связываются с рецепторами, что приводит к активации комплекса. Это приводит к стимуляции или супрессии образования м-РНК и изменению синтеза различных регуляторных белков и ферментов, опосредующих клеточные эффекты. -ГК-рецепторы взаимодействуют, кроме GRE, с различными факторами транскрипции, такими как активаторный белок транскрипции (AP-1), ядерный фактор каппа В (NF-kB) и др. Ядерные факторы AP-1 и NF-kB являются регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, молекул адгезии, протеиназ и др. -Недавно открыт еще один механизм действия глюкокортикоидов, связанный с влиянием на транскрипционную активацию цитоплазматического ингибитора NF-kB — IkBa. Однако ряд эффектов глюкокортикоидов (например быстрое ингибирование глюкокортикоидами секреции АКТГ) развиваются очень быстро и не могут быть объяснены экспрессией генов (т.н. внегеномные эффекты глюкокортикоидов). Такие свойства могут быть опосредованы нетранскрипторными механизмами, либо взаимодействием с обнаруженными в некоторых клетках рецепторами глюкокортикоидов на плазматической мембране. |
Эффекты Глюкортикоиды вызывают множество эффектов, т.к. оказывают влияние на большинство клеток организма. Они обладают -противовоспалительным, -десенсибилизирующим, -противоаллергическим -иммунодепрессивным, -противошоковым, -антитоксическим действием. |
Противовоспалительное действие глюкокортикоидов обусловлено многими факторами, ведущее - подавление активности фосфолипазы А2. Действуют опосредованно: индуцируют продукцию липокортинов, один из которых — липомодулин — ингибирует активность фосфолипазы А2. Угнетение этого фермента приводит к подавлению либерации арахидоновой кислоты и торможению образования простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана, фактора активации тромбоцитов и др. Кроме того, глюкокортикоиды улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления, вызывают вазоконстрикцию капилляров, уменьшают экссудацию жидкости. Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные мембраны, в т.ч. мембраны лизосом, предотвращая выход лизосомальных ферментов и снижая тем самым их концентрацию в месте воспаления. Таким образом, глюкокортикоиды влияют на альтеративную и экссудативную фазы воспаления, препятствуют распространению воспалительного процесса. Ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления и торможение пролиферации фибробластов обусловливают антипролиферативное действие. Глюкокортикоиды подавляют образование мукополисахаридов, ограничивая тем самым связывание воды и белков плазмы в очаге ревматического воспаления. Угнетают активность коллагеназы, препятствуя деструкции хрящей и костей при ревматоидном артрите. |
Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. |
Характерной особенностью глюкокортикоидов является иммунодепрессивная активность. В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства глюкокортикоидов не связаны с митостатическим действием, а являются результатом подавления разных этапов иммунной реакции: торможения миграции стволовых клеток костного мозга и В-лимфоцитов, подавления активности Т- и B-лимфоцитов, а также угнетения высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов. Кроме того, глюкокортикоиды снижают образование и увеличивают распад компонентов системы комплемента, блокируют Fc-рецепторы иммуноглобулинов, подавляют функции лейкоцитов и макрофагов. |
Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикоидов связано с повышением АД (за счет увеличения количества циркулирующих катехоламинов, восстановления чувствительности адренорецепторов к катехоламинам и вазоконстрикции), активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. |
Глюкокортикоиды оказывают выраженное влияние на все виды обмена: углеводный, белковый, жировой и минеральный. Со стороны углеводного обмена это проявляется тем, что они стимулируют глюконеогенез в печени, повышают содержание глюкозы в крови (возможна глюкозурия), способствуют накоплению гликогена в печени. Влияние на белковый обмен выражается в угнетении синтеза и ускорении катаболизма белков, особенно в коже, в мышечной и костной ткани. Это проявляется мышечной слабостью, атрофией кожи и мышц, замедлением заживления ран. Эти ЛС вызывают перераспределение жира: повышают липолиз в тканях конечностей, способствуют накоплению жира преимущественно в области лица (лунообразное лицо), плечевого пояса, живота. |
Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме натрий и воду за счет увеличения реабсорбции в почечных канальцах, стимулируют выведение калия. Эти эффекты более характерны для природных глюкокортикоидов (кортизон, гидрокортизон), в меньшей степени — для полусинтетических (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон). Преобладает минералокортикоидная активность у флудрокортизона. У фторированных глюкокортикоидов (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) минералокортикоидная активность практически отсутствует. |
Глюкокортикоиды снижают всасывание кальция в кишечнике, способствуют его выходу из костей и повышают выведение кальция почками, в результате чего возможно развитие гипокальциемии, гиперкальциурии, глюкокортикоидного остеопороза. |
После приема даже одной дозы глюкокортикоидов отмечают изменения со стороны крови: снижение количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов в периферической крови с одновременным развитием нейтрофильного лейкоцитоза, повышением содержания эритроцитов. При длительном применении глюкокортикоиды подавляют функцию системы гипоталамус — гипофиз — надпочечники. |
Дата добавления: 2015-08-28; просмотров: 109 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |