РАЗЖИЖАЮЩИЕ БРОХИАЛЬНЫЙ СЕКРЕТ
|
Препараты осуществляют прямой активный лизис белковых компонентов мокроты. Это приводит к снижению вязкоэластичных свойств мокроты и улучшает ее отхождение. |
Ацетилцистеин=Мукосольвин=АЦЦ=Мукобене=Флюимуцил Основной муколитический препарата при хронических бронхитах и пневмониях, бронхоэктатической болезни, при проведении бронхоскопических исследований Синтетический препарат. Содержит сульфгидрильные группы, производное цистеина. |
Механизм действия Разжижая густой вязкий секрет, облегчает отделение мокроты. 1) Свободная сульфгидрильная групп расщепляет внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи агрегатов гликопротеинов мокроты в эпителии бронхов, что приводит к деполяризации мукопротеидов. Одновременно увеличивается секреция жидкого компонента эпителием бронхов и пневмоцитами. Оказывает сильное разжижающее действие и снижает вязкость и эластичность мокроты. Обладает мукорегуляторной активностью за счет увеличения секреции бокаловидными клетками менее вязких сиаломуцинов. Проявляет муколитическую активность в отношении любого вида мокроты – слизистой, слизисто-гнойной, гнойной. 2)Разрывает связи и деполимеризует белковые компоненты мокроты до легко отделяемых или растворимых обрывков. 3)Способен снижать адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов, благодаря уменьшению вязкости мокроты и увеличению мукоцилиарного клиренса. Не обладает агрессивным действием на ткани и не расширяет имеющихся дефектов слизистой (в отличие от протеолитических ферментов). |
Применение 1. Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся повышенной вязкостью мокроты с присоединением гнойной инфекции (острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктазия муковисцидоз (кистозный фиброз - системное наследственное заболевание). 2. Профилактическидля предотвращения осложнений при операциях на дыхательных органах, после эндотрахеального наркоза. 3. При бронхоскопии для промывания бронхиального дерева. Назначение ацетилцистеина при острых приступах заболевания приводит к быстрому освобождению дыхательных путей от мокроты (в течение 7-10 дней). Но у тяжелых больных, не способных активно откашливать мокроту, может привести к ее накоплению в просвете бронхов и развитию острой дыхательной недостаточности. В этих случаях необходимы активная аспирация мокроты и позиционный дренаж. |
Побочные эффекты Ацетилцистеин обычно хорошо переносится. В редких случаях могут быть -тошнота, рвота, которые связаны прежде всего со специфическим запахом ацетилцистеина, -ощущение переполнения желудка -шум в ушах -носовые кровотечения. При ингаляционном применении ацетилцистеина возможны кашель и развитие стоматита. Не следует применять алкоголь в период лечения ацетилцистеином. При совместном использовании с антибиотиками ацетилцистеин принимать на 2 часа раньше. |
Вводится ингаляционно, внутрь, внутримышечно, внутривенно, внутритрахеально. Избегать соприкосновения р-ров ацетилцистеина с металлами и резиной, т.к образуются сульфиды При пероральном приёме Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Однако биодоступность низкая — не более 10% (при «первом прохождении» через печень дезацетилируется с образованием цистеина). Cmax достигается через 1–3 ч Аэрозольные ингаляции Сильное и быстрое действие. Ингаляции аэрозоля — 2–5 мл 20% раствора ацетилцистеина 3–4 раза в день по 15–20 минут. До 3-6 раз (в зависимости от тяжести процесса). 4 -8 мл 10% раствора (ампульный р-р разводят в 2 раза солевым р-ром). 20% раствор в ампулах по 5 мл и 10 мл (в состав раствора входят также гидроксид натрия как нейтрализующий компонент и трилон Б — стабилизатор; pH раствора = 7,0–7,5 Внутримышечно и внутритрахеально при невозможности применения раствора в виде ингаляций (при травмах дыхательных путей, коматозном состоянии), а также в детской практике. Внутритрахеально вводят по 1 мл 10 % раствора каждый час (медленно) Для промывания бронхов при лечебной бронхоскопии используют 5 - 10 % раствор. Взрослым внутримышечно по 1 - 2 мл 10 % раствора 2 - 3 раза в день; Внутривенно при необходимости. Для взрослых 10 мл 5 % раствора. (5% раствор в ампулах по 10 мл) Через 30 - 90 мин после введения облегчается отделение мокроты, которую удаляют откашливанием или отсасыванием. Действие препарата в однократной дозе продолжается 2 - 4 ч. При курсовом лечении вводят по 10 мл 5 % раствора 2 раза в сутки в течение 7 - 10 дней. Таблетки, порошок для приготовления горячих растворов для приема внутрь1-3 раза в день. Гранулят (порошок гранулированный) по 0,2 в пакетике, Внутрь, растворив содержимое пакетика в 1/2 стакана тёплой воды. |
! Препарат иногда провоцирует бронхоспазм (противопоказан при астматическом бронхите) Осторожно применять при склонности к легочным кровотечениям, заболеваниям печени, почек, надпочечников, в 1 триместре беременности. Пользоваться стеклянными сосудами, избегая соприкосновения с металлами и резиной (возможно образование сульфидов с характерным запахом). Смешивание растворов ацетилцистеина с растворами антибиотиков и протеолитических ферментов нежелательно во избежание инактивации препарата. |
Ацетилцистеин – муколитическое, отхаркивающее, гепатопротективное, детоксицирующее средство. антиоксидант. Антиоксидантное действие обусловлено наличием свободной сульфгидрильной группы, взаимодействующей с электрофильными группами свободных радикалов и реактивных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хронического воспаления лёгочной ткани и дыхательных путей. |
Ацетилцистеин предохраняет альфа1-антитрипсин (фермент, ингибирующий эластазы) от потери активности, которая может наступить в результате воздействия на него HOCL - мощного окислительного вещества, вырабатываемого энзимом миелопероксидазы активных фагоцитов. Вносит существенный вклад в глутатионовый каскад, способствуя синтезу глутатиона в организме, который является важнейшим фактором внутриклеточной защиты от экзогенных и эндогенных окислительных токсинов и различных цитотоксических веществ, а кроме того глутатион — мощное средство подавления рака и замедления старения Эта особенность дает возможность эффективно применять ацетилцистеин при острых отравлениях парацетамолом и др. токсическими веществами (альдегидами, фенолами) Таким образом обеспечивается поддержание функциональной активности и морфологической целостности клеток легочной ткани. Обмен и выработка ацетилцистеина и глутатиона тесно связаны: прием ацетилцистеина повышает уровень глутатиона в организме, чего нельзя достичь даже приемом добавок самого глутатиона.. |
Применяется кардиологами в профилактической и лечебной практике. Снижает давление у гипертоников, вызывая расслабление кровеносных сосудов. Введение ацетилцистеина при развивающемся инфаркте миокарда позволяет сохранить в целостности большую часть сердечной мышцы. Обладает противовоспалительными свойствами, обусловленными подавлением образования свободных радикалов и реактивных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хронического воспаления в легочной ткани и воздухоносных путях. Интраназальные мукоактивные лекарственные средства представлены в нашей стране лишь ацетилцистеином в комбинации с туаминогептана сульфатом. Назначение ацетилцистеина в комбинации с туаминогептана сульфатом интраназально показано при хроническом и атрофическом ринитах, а также послеоперационном рините, сопровождающимся образованием вязкого секрета и корок в полости носа |
Химотрипсин Применяется редко. Непосредственно растворяет белковые компоненты гноя, отложения фибрина. Применяют осторожно, так как могут усугубить свежие морфологические изменения в бронхах и легочной ткани, провоцировать кровотечения и аллергические реакции, в том числе бронхоспазм и анафилактический шок. |
УМЕНЬШАЮЩИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ СЛИЗИ |
Карбоксиметилцистеин=Мукодин Механизм действия Уменьшает образование слизи и уменьшает обтурацию просвета бронхов. Условие нормального функционирования респираторной системы - образование трахеобронхиального секрета. Этот секрет сложен по составу, продуцируется слизистыми и серозными клетками подслизистых желез, бокаловидными клетками и клетками Клара. Кроме того, в него входят сурфактант альвеолярных пневмоцитов, компоненты плазмы, секретируемые местно белки, продукты дегенерации и распада собственных клеток и микроорганизмов. По физико-химической структуре он представляет собой многокомпонентный коллоидный раствор, состоящий из двух фаз: растворимой, жидкой - золь, и нерастворимой, вязкоэластичной - гель. Золь слоем толщиной 2-4 мкм обволакивает непосредственно слизистую оболочку; в нем "плавают" и сокращаются реснички. В состав золя входят электролиты, сывороточные компоненты, местно секретируемые белки, биологически активные вещества, ферменты и их ингибиторы. По мере продвижения слизи от терминальных бронхиол к бронхам секрет смешивается с содержимым бокаловидных клеток и мукоидных желез, формируя гель. Гель - верхний, наружный слой бронхиального секрета толщиной 2 мкм, состоит из капель и комков слизи, осевших на поверхности золя. Гликопротеины геля формируют фибриллярную структуру, представляющую собой ячеистую сеть, "прошитую" водородными связями. Гель способен перемещаться только после превышения предела текучести, т. е. тогда, когда разрываются связанные между собой ригидные цепи (поперечные дисульфидные и водородные связи). |
В дыхательных путях взрослого человека продуцируется от 10-15 до 100-150 мл бронхиального секрета. Мукоцилиарный клиренс представляет собой важнейший механизм, обеспечивающий санацию дыхательных путей. Он осуществляется с помощью цилиарных клеток, каждая из которых содержит около 200 ресничек, совершающих до 260 колебательных движений в минуту. Совокупность образования бронхиального секрета и его транспорта - одна из важнейших функций органов дыхания. Нарушение любого звена этой системы приводит к дезадаптации и заболеванию. Первый ответ слизистой трахеобронхиального дерева на внедрение повреждающего инфекционного или неинфекционного агента - воспалительная реакция с гиперсекрецией слизи. При воздействии вирусов и бактерий фагоцитоз и функция реснитчатого эпителия могут оказаться недостаточными. В этом случае вследствие активной деятельности желез развивается бронхорея, вырабатывается секрет с низким уровнем гликопротеинов. |
Карбоцистеин 1)нормализуя количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета, восстанавливает вязкость и эластичность слизи. 2)под действием препарата происходят регенерация слизистой оболочки, восстановление ее структуры, уменьшение количества бокаловидных клеток, а значит, и уменьшение количества вырабатываемой слизи. 3)Восстанавливается секреция lgA, улучшается мукоцилиарный клиренс. Применение: при хронических заболеваниях бронхов и легких. |
СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОБРАЗОВАНИЕ СУРФАКТАНТОВ |
1. Увеличивают число и секреторную активность лизосом бокаловидных клеток эпителия -с освобождением ферментов, гидролизующих белковые компоненты мокроты, кислые мукополисахариды -повышают секрецию воды. 2. Усиливают образования эндогенных сурфактантов. Это поверхностно-активное вещество липидо-белково-мукополисахаридной природы. Синтезируется в альвеолярных клетках. Выстилает внутреннюю поверхность легких. Сурфактант способствует регулированию реологических свойств бронхолегочного секрета, улучшает его продвижение по эпителию и облегчает выделение мокроты из дыхательных путей 3.Препараты повышают опосредованно мукоцилиарный транспорт, секрецию гликопротеидов, восстанавливают соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. |
Бромгексин Аэрозольные ингаляции (2 мл 0,2% раствора разводятся солевым раствором). при острых инфекциях и обострениях хронических заболеваний. Смягчение кашля и разжижение мокроты уже через 10-15 минут. Эффект несколько часов. Раствор и таблетки (эффект через 24 часа, пик через 5-10 дней) и в сочетании перорально + ингаляционно.Хорошо переносится, нет астматических реакций. В печени превращается в активное вещество амброксол. Назначают по 4-8 мг 3 раза в сутки. |
АмброксолАктивнее, чем бромгексин. Внутрь, ингаляционно, внутримышечно или внутривенно. Отхаркивающее и слабое противокашлевое действие. Внутрь по 0,015-0,03 2-3 раза в сутки,. Эффект через 30 минут, продолжается 6-12 часов. Ингаляционно раствор(0,015 в 2 мл) Внутривенно или внутримышечно по0,0 3-0,045 2-3 раза в день при тяжелых состояниях. Побочные эффекты: Диспептические явления, аллергические реакции. Противопоказаны в 1 триместре беременности. |
РЕГИДРАТАНТЫ БРОНХИАЛЬНОГО СЕКРЕТА, ЭФИРНЫЕ МАСЛА. |
Паровая ингаляция, содержащим смесь эфирных масел (эвкалиптовое, хвойное, тимьяна), наряду с отхаркивающим, муколитическим действием оказывает антимикробный и противовоспалительный эффект, распространяющийся при ингаляции и на верхние, и на нижние дыхательные пути. Наличие аллергического процесса в дыхательных путях, указания в анамнезе на аллергические реакции, поллиноз являются противопоказаниями для ингаляционной фитотерапии. Применяют в виде ингаляций. Увеличивают содержание воды в секрете, мокрота становится более жидкой и легче отходит. Гидрокарбонат натрия Оказывает прямое нейтрализующее и разрыхляющее действие на кислые мукополисахариды мокроты и уменьшает ее вязкость. Эфирные масла - Анисовое, Эвкалиптовое. Оказывают на воспаленные слизистые мягчительное и противовоспалительное действие. Эфирные масла в малых дозах вызывают гиперемию слизистой оболочки бронхов и повышение секреции бронхиальных желез. Применяют в начале заболевания со скудным отделяемым В высоких дозах – сужение сосудов слизистой оболочки бронхов и уменьшение секреции слизи. |
Выбор отхаркивающих средств в зависимости от свойств мокроты
Реологические свойства мокроты | Наиболее эффективные препараты |
Высокие вязкоэластические | Ацетилцистеин, Мукодин, Протеолитические ферменты |
Высокие адгезионные | Препараты, стимулирующие образование сурфактанта, регидратанты секрета |
Неизмененные, но снижена скорость мукоцилиарного транспорта | Отхаркивающие рефлекторного действия Бета-адреномиметики, Метилксантины, |
БРОНХОСПАЗМОДИЛАТАТОРЫ
Тонус гладких мышц бронхов регулируется различными рецепторами:
Бета-2 адренорецепторы. Их активация приводит к расширению бронхов. Бета-2 рецепторы функционируют через активацию аденилатциклазы, что приводит к -увеличению в гладкомышечной клетке уровня цАМФ, - снижению поступления в клетку ионов кальция и расслаблению гладких мышц бронхов. При бронхиальной астме имеет место т.н. «функциональная бета-адреноблокада»: снижение количества бета-2 рецепторов функциональная переориентировка бета-2 рецепторов в альфа-рецепторы. М3-холинорецепторы. Их активация приводит к бронхоспазму. Выделяющийся из окончаний блуждающего нерва ацетилхолин вызывает активацию гуанилатциклазы, которая переводит гуанилаттрифосфат в цАМФ. В результате повышается вход кальция в клетку, активируются протеинкиназы с фосфорилированием внутриклеточных белков, усиливается взаимодействие актина и миозина и возникает бронхоспазм. Функционально М-холинорецепторы в бронхах связаны с холодовыми рецепторами и ирритантными рецепторами. Эти воздействия при астме также провоцируют бронхоспазм. Рецепторы медиаторов аллергии и воспаления (гистамин, серотонин, пептидолейкотриены) Бронхиальная астма может рассматриваться как вариант воспаления с аллергическим компонентом. Различные аллергены (экзо- и эндогенные) стимулируют выработку В-лимфоцитами иммуноглобулинов класса Е (реагины), которые – -фиксируются на мембране тучных клеток (мастоциты) в бронхах и -вызывают увеличение входа кальция в эти клетки с последующей их дегрануляцией (выброс спазмогенных веществ - гистамина, серотонина, лейкотриенов). Гистаминовые Н1-рецепторы. Их активация приводит к спазму бронхов. Гистамин активирует гистаминовые рецепторы, что приводит к увеличению образования в клетке цГМФ и повышению концентрации свободных ионов кальция. Гистамин также вызывает отек бронхов Он расширяет легочные сосуды, увеличивает проницаемость эндотелия с транссудацией белков и других компонентов плазмы, что приводит к отеку слизистой бронхов. При бронхиальной астме не функционирует механизм,который уменьшает выброс гистамина. На мембране тучной клетки имеется Н2-рецептор (ауторецептор), Серотониновые рецепторы. Их активация приводит к брохоспазму и отеку слизистой бронхов. Лейкотриеновые рецепторы. Их активация приводит к брохоспазму и отеку слизистой бронхов. Пептидолейкотриены (ЛТD4, С4, Е4) в бронхах действуют через Cys LT1 рецепторы с увеличением входа кальция в гладкомышечную клетку, что приводит к бронхоспазму (в 1000 раз активнее, чем гистамин), повышению секреции слизи и отеку. Аденозиновые рецепторы (пуриновые рецепторы). Их активация приводит к брохоспазму. Аденозин - продукт разрушения цАМФ фосфодиэстеразой. Действуя через свои рецепторы в бронхах аденозин модулирует активность аденилатциклазы и вызывает бронхоспазм. Аденозин также увеличивает выброс гистамина из тучных клеток. |
АДРЕНОМИМЕТИКИ
|
Общее в действии всех адреномиметиков – их способность взаимодействовать с бета 2 - адренорецепторами бронхов. |
Гипотеза патогенеза бронхиальной астмы Наиболее аргументированной считается развитие «функциональной бета-адреноблокады». В норме Распределение бета-адренорецепторов по органам и тканям неравномерное. В бронхах преимущественно содержатся бета 2 -адренорецепторы. Бета-рецептор находится во взаимодействии с аденилатциклазой. При его стимуляции эндогенными катехоламинами аденилатциклаза активируется. Это запускает процесс образования циклического АМФ (ц-АМФ) из АТФ. Ц-АМФ выполняет функцию эндогенного посредника бронходилятации. В результате его образования закрывается кальциевый канал в мембране и тормозится поступление ионизированного кальция (Са2+) в клетку, активируется связывание внутриклеточного Са2+ в саркоплазматическом ретикулуме. Уменьшение содержания Са2+ приводит к снижению активности АТФ-азы и прекращению выработки энергии для мышечного сокращения. Это обеспечивает расслабление гладкой мышцы. Образовавшийся ц-АМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием биологически неактивного соединения 51-АМФ, который идет вновь на образование АТФ. При бронхиальной астме Функциональная бета-адреноблокада выражается в - нарушении чувствительности бета-адренорецепторов к катехоламинам, - уменьшении количества бета-адренорецепторов на эффекторных клетках, -функциональной «переориентации» бета-рецепторов в альфа-рецепторы. Возникает нарушение равновесия между альфа- и бетарецепторами бронхов. Эндогенные катехоламины (особенно норадреналин), стимулируя эти альфа-адренорецепторы, усиливают бронхоконстрикторные реакции. Повышение активности альфа-адренорецепторов при бронхиальной астме связывают с конкуренцией аденилатциклазы и аденозинтрифосфатазы за один и тот же субстрат - АТФ, что приводит к снижению уровня ц-АМФ и бронхоспазму. |
Адреномиметики Стимулируют бета-адренорецепторы -непосредственное расширение гладких мышц дыхательных путей и расширение дыхательных путей Действуют и на иммунологические реакции: -подавляют реакцию антиген-антитело, -уменьшают синтез и выход из тучных клеток медиаторов анафилаксии. Адреналина гидрохлорид Адреналин быстро разрушается в желудке, поэтому вводится только парэнтерально. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Оказывает быстрое бронхорасширяющее действие. Эффект непродолжителен вследствие быстрой инактивации. После подкожного или внутримышечного введения бронхи начинают расширяться уже через 3-10 минут, длительность действия 40 минут. Применение: При бронхоспазме в настоящее время крайне ограничено в связи с большим числом побочных реакций (повышение АД, гипергликемия, задержка мочи, увеличение ЧСС, расширение зрачка). Чаше всего применяют при анафилаксии. |
БЕТА 2-АДРЕНОМИМЕТИКИ Наиболее часто для купирования бронхоспазма применяют ингаляционные адреномиметики, особенно селективные по отношению к бета 2-адренорецепторам. Они эффективно устраняют практически все виды бронхоспазма. Чаще в виде ингаляций. Применение: - Купирование бронхоспазма – препараты короткого/средней продолжительности действия. Аэрозоли начинают действовать через 1-5 минут и расширяют бронхи на 2-6 часов. Оптимальная дозировка - 2 ингаляционные дозы препаратов. - Профилактика приступов – препараты длительного действия. Стойкое расширение бронхов более, чем на 12 Улучшается функция легких, облегчается течение бронхиальной астмы. |
Длительное лечение бета-адреномиметиками приводит к -постепенному снижению чувствительности бета 2 -адренорецепторов и -ослаблению лечебного эффекта. Попытка увеличения дозы опасна развитием побочных реакций. Синдром «рикошета» Клинически проявляется -вначале уменьшением времени эффективной бронходилятации -в последующем - бронхоспазмом на фоне ингаляции этих препаратов. Появление «синдрома рикошета» обусловлено -десенситизацией бета-адренорецепторов бронхов в результате действия больших доз препаратов. При этом -повышается активность КОМТ (которая мало участвует в процессах деактивации препаратов этой группы) -усиливается ацидоз. В итоге -образуются эндогенные бета-блокирующие соединения, число которых увеличивается с увеличением дозы адреномиметиков. -возрастает активность альфа-адренорецепторов, что усиливает бронхоконстрикцию Для профилактики осложнений не более 4-6 ингаляционных доз. Синдром» «запирания легких» Клинически проявляется -одышкой из-за нарушения дренажной функции бронхов. Связано с -вазодилятацией сосудов подслизистого слоя бронхов (также есть бета-2 адренорецепторы) -стазом крови -заполнением мелких бронхов экссудатом из плазмы. Не назначают препараты пациентам с нестабильной стенокардией, аритмиями, со стойкой артериальной гипертензией, выраженной сердечной недостаточностью, при тиреотоксикозе. Значительно меньше, чем адреналин и эфедрин увеличивают частоту сердечных сокращений, лишь кратковременно повышают АД. При передозировке появляются аритмии, увеличивается потребность миокарда в кислороде. |
Длительность бронхорасширяющего действия препарата зависит от -химической структуры -пути введения При ингаляции бета –адреномиметиков больной проглатывает 90% дозы препарата (т.е. метаболизм происходит как и приеме внутрь). При парентеральном введении бета –2 адреномиметики оказывают влияние и на мелкие бронхи, что особенно важно при тяжелой степени обструкции, особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов. При внутривенном введении 50% препарат выводится в неизмененном виде. При приеме внутрь – в основном в виде метаболитов. Побочные эффектыНеселективные Тахикардия Аритмия Учащение приступов стенокардии Селективные Повышение концентрации глюкозы в крови |
С возрастом чувствительность к β-адреностимуляторам снижается, в то же время усиливается аритмогенное действие адреномиметиков. |
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Β2-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ По выраженности эффекта: формотерол>сальметерол>изопреналин> сальбутамол По способности препятствовать развитию отека легких (связано со способностью блокировать транспорт белков через эндотелиальные клетки) сальметерол >формотерол Длительность действия Зависит от: -химической структуры -пути введения Отсутствуетзависимость между концентрацией препарата в крови и длительностью бронхорасширяющего действия. (период выведения сальбутамола –15 мин, а длительность бронхорасширяющего действия -3 час) При пероральном приеме Наиболее полно всасываются: изопреналин, сальметерол, сальбутамол. Препараты выводятся в виде метаболитов. При внутривенном введении 50% изопреналина, сальбутамола, тербуталина выводится в неизмененном виде.
|
Фенотерол - бронхоспазмодилататор для лечения бронхиальной астмы и других заболеваний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей, таких как обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без таковой. При профилактическом применении предотвращает бронхиальную обструкцию, вызываемую физическим напряжением. |
Сальбутамол легко растворяется в жидкости, покрывающей эпителий бронхов, быстро (в течение нескольких минут) связывается с рецепторами, но сравнительно быстро вымывается из связи с ними. Молекула небольшой длины, гидрофильна Это объясняет быстрое начало и небольшую длительность действия препарата. Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов. Выпускают в аэрозольных алюминиевых баллонах с дозирующим клапаном, распыляющим при каждом нажатии 0,1 мг препарата (в виде мелкодисперсных частиц, размер которых не превышает 5 мкм). Для купирования начинающегося приступа удушья ингалируют 1 - 2 дозы аэрозоля. В тяжелых случаях, если через 5 мин после ингаляции первой дозы не наступит ощутимое улучшение дыхания, можно ингалировать еще 2 дозы аэрозоля. Последующие ингаляции производят с промежутками 4 - 6 ч (не более 6 раз в сутки). Выпускаются также таблетки, содержащие по 0,002 или 0,004 сальбутамола. Назначают по 1 таблетке 3 - 4 раза в день. Для применения в акушерской практике в качестве токолитического средства. |
Сальметерол Препарат длительного действия. Взаимодействует не только с активным центром β2-адренорецептора, но и с прилегающим к нему участком, что расширяет область контакта препарата с рецептором. Наличие кислородного радикала в молекуле препарат придает ей гибкость и способствует присоединению или освобождению от связи с рецептором, что позволяет избежать постоянного и длительного контакта с рецептором и уменьшить количество побочных эффектов. Молекула длинная, очень липофильная (в 10 тыс. раз больше, чем у сальбутамола). Практически не задерживается в жидкости на поверхности эпителия, сразу накапливается в мембране. В связи с этим начало действия – через 30 минут, длительность – более 12 часов. Ингаляционно. Для профилактики приступов бронхиальной астмы, в т.ч. ночных, обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет - 2 ингаляции дважды в день (утром и вечером). Для профилактики бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой - 2 ингаляции не менее чем за 30-60 мин перед физическими упражнениями. |
Серетид Комбинированный препарат (сальметерол +флутиказона пропионат) Сальметерол предотвращает возникновение бронхоспазма. Флутиказон улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. |
Формотерол Препарат длительного действия. В молекуле препарата в отличие от гидрофильных препаратов короткого действия, один фрагмент гидрофильный, а другой липофильный. Это объясняет быстрое начало и большую длительность действия. Действие начинается в первые минуты (это позволяет купировать приступы бронхиальной астмы). Препарат проникает в более глубокий гидрофобный слой клеточной мембраны, откуда постепенно выделяется и повторно взаимодействует с рецептором |
Бета-адреноблокаторы короткого действия в дозированных аэрозолях и в виде сухого порошка для ингаляций – средства выбора для купирования приступов бронхиальной астмs/ При ночных приступах предпочтительней препараты длительного действия любой формы. При парентеральном введении препараты оказывают влияние на мелкие бронхи, что особенно важно при тяжелой степени бронхиальной обструкции, особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов. Для купирования тяжелых приступов эффективна ингаляция раствора сальбутамола(0,0025-0,005) с помощью небулайзеров. |
СИМПАТОМИМЕТИКИ |
Эфедрина гидрохлорид |
Механизм действия Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Вызывает высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний, в результате чего косвенно стимулируются все виды адренорецепторов. |
Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает ОПСС и системное АД, увеличивает МОК, ЧСС и силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови; тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к фенамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая т.о. их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отека при крапивнице. |
Начало терапевтического эффекта после приема внутрь - через 15-60 мин, продолжительность действия – 3-5 ч, при в/м введении 25-50 мг - 10-20 мин и 0.5-1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10-30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с уменьшением запасов НА). |
По сравнению с адреналином -меньше активирует альфа-адренорецепторы, -соответственно меньше повышает АД. При приеме внутрь действие наступает через 30-50 минут, длительность действия 2-6 часов. Хорошо проникает через ГЭБ. |
Дата добавления: 2015-08-28; просмотров: 127 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |