Студопедия
Случайная страница | ТОМ-1 | ТОМ-2 | ТОМ-3
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатика
ИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханика
ОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторика
СоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансы
ХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника

Особенности активации протромбина.

Читайте также:
  1. II.3 Характерные особенности фразеологизмов
  2. III. В особенности нужно решительно помогать детям тупым и глупым от природы.
  3. IV. ОСОБЕННОСТИ ПСИХОМОТОРНОГО РАЗВИТИЯ РЕБЕНКА ДО 3Х ЛЕТ
  4. V. Повторите методические рекомендации для студентов по методике обследования пациента, учитывая возрастные особенности.
  5. V2: Особенности спроса и предложения факторов производства.
  6. А.Д.: А вы о людях можете рассказать, с которыми служили вместе с вами? Вот Белоусов, например? Какой он человек был, черты характеа какие-то особенности?
  7. Агропромышленный комплекс и особенности сельского хозяйства на Северо-Западе.

Активация протромбина в тромбин – ключевая реакция системы свертывания крови, имеет как ряд сходных черт, так и особенностей, отличающих этот процесс от активации проферментов других сериновых протеиназ.

Протромбиназный комплекс (факторы Ха, Va, Са2+ и фосфолипиды мембран) превращает протромбин в тромбин. В стехиометрическом комплексе - фактор Xa и кофактор- Va происходят конформационные изменения в активном центре фермента, облегчая взаимодействие фактора Xа с субстратом-протромбином.

Протромбин, связываясь с фактором Va и Xa, также претерпевает изменения, обеспечивающие эффективное взаимодействие между ферментом-фактором Xa и субстратом. Скорость реакции возрастает более чем на 5 порядков.

Отличительная особенность превращения протромбина в тромбин - это необходимость отщепления половины молекулы протромбина в процессе формирования тромбина, тогда как активация других факторов свертывания ведет к освобождению только активационных пептидов.

Кроме того при образовании тромбина происходят значительные изменения пространственной структуры молекулы фермента. В отличие от других факторов протромбинового комплекса, тромбин не имеет в структуре Гла домена (связующего его с мембраной) и освобождается после активации. В структуре тромбина формируется новый центр связывания с рецепторами мембраны клетки.

В протромбине выделяют три домена: N-концевой фрагмент 1, фрагмент 2 и каталитический домен- претромбина 2, предшественника тромбина (Рис 21). 1 отвечает за связывание ионов кальция и фосфолипидов. 2 обеспечивает связывание профермента с кофактором фактора Xa - фактором Va.

Фактор Xa протромбиназного комплекса осуществляет ограниченный протеолиз протромбина в несколько стадий (Рис 21).

На первой стадии фактор Xa протромбиназы расщепляет одну пептидную связь Arg320-Ile321 в структуре каталитического домена протромбина - претромбине 2. Образуется первый промежуточный продукт- мейзотромбин. Мейзотромбин остается связанным с поверхностью и обладает очень низкой ферментативной активностью, достаточной для активации протеина С. Однако мейзотромбин не проявляет прокоагулянтную активность тромбина и не инактивируется антитромбином III. Вместе с тем мейзотромбин проявляет вазоконстрикторную активность.

На следующей стадии фактор Xa в гидролизует еще одну связь (Arg271-Tre272) в структуре мейзотромбина, освобождая тромбин.

Тромбин состоит из двух цепей (А-легкой и В –тяжелой) соединенных дисульфидной связью. В структуре тяжелой цепи локализован каталитический центр и участки связывания субстратов.

Тромбин - первый фермент в каскаде свертывания, который освобождается в окружающую среду. В структурах всех других ферментов - активных форм факторов свертывания крови, после активации сохраняются участки связывания профермента с поверхностью клетки.

 


Дата добавления: 2015-09-06; просмотров: 116 | Нарушение авторских прав


Читайте в этой же книге: Факторы свертывания крови и ингибиторы | Механизм свертывания крови. | Тканевой фактор- инициатор активации свертывания крови | Полифункциональность тромбина |
<== предыдущая страница | следующая страница ==>
Образование сериновых протеаз гемостаза.| Функции протеиназ системы свертывания крови

mybiblioteka.su - 2015-2024 год. (0.006 сек.)