Полифункциональность тромбина

Тромбин-полифункциональный фермент и его высокая избирательность действия проявляется во всех его физиологических функциях. Тромбин участвует в регуляции процессов, направленных как на ускорение свертывания крови так и на его торможение (Рис 18, 20, 25).

Регулируя процессы положительной обратной связ и тромбинактивирует факторы V,VIII,XI и XIII свертывания крови, стимулирует экспрессию тканевого фактора, адгезивных белков на поверхности поврежденного эндотелия и моноцитов, адгезию к эндотелию клеток крови, индуцирует агрегацию тромбоцитов.

Регулируя процессы отрицательной обратной связи тромбин взаимодействует с тромбомодулином эндотелия и активирует протеин С, который ограничивает образование тромбина инактивируя факторы Va и VIIIa.

Связанный с тромбомодулином тромбин блокирует фибринолиз, поскольку активирует ингибитор фибринолиза, активируемый тромбином (TAFI) в TAFIa - карбоксипептидазу, которая отщепляет карбоксиконцевые остатки лизина и аргинина от молекул фибрина, тем самым лишая его возможности связывать плазминоген-профермент плазмина. Плазминоген не способен к иммобилизации на дефектном фибрине и не образует плазмин - фермент расщепляющий фибрин.

Вместе с тем, тромбин стимулирует освобождение из эндотелия сосудов ингибитора агрегации- простациклина, тканевого активатора плазминогена и его ингибитора.

Тромбин - вовлекается в реализацию ряда физиологических и патофизиологических процессов, таких как регуляция сосудистого тонуса, заживления ран, иммунного ответа, процессов воспаления, атерогенеза, развитие новообразований, болезни Альцгеймера, и др. Эти реакции обусловлены рецептор-опосредованной активацией тромбином клеток крови,соединительной и нервной тканей: кровяных пластинок, моноцитов, полиморфноядерных лейкоцитов, фибробластов, клеток эндотелия, гладкомышечных, нервных, тучных и многих других.

Тромбин играет роль дирижера клеточных ответов.

За высокую специфичность тромбина в отношении рецепторов клеток и субстратов отвечают особые участки молекулы тромбина, экзосайты центра узнавания: АВЕ1 и ABE2, связывающиеся с комплементарными участками в структуре рецепторов и субстратов, а также сайт связывания ионов Na (Рис22,23).

Тромбин и другие протеиназы активируют клетки через новое семейство рецепторов, называемых - рецепторы активируемые протеазой -PAR.

ВАЖНО

1. Особенности процесса свертывания:

1) ограниченный протеолиз факторов свертывания;

2) локализация процесса на поверхности поврежденного эндотелия и активированных клеток крови;

3) необходимость кофакторов свертывания, рецепторов, ингибиторов

и активация механизмов отрицательной и положительной обратной связи, регулирующий образование тромбина.

2. Cтруктурные особенности факторов свертывания крови определяют их функции в системе гемостаза и сопряженных реакциях.

3. Синтез проферментов протромбинового комплекса происходит в печени и зависит от витамина К, который служит коферментом фермента - γ-глутамилкарбоксилазы.

Дата добавления: 2015-09-06