Сахарный диабет

Сахарный диабет (СД) – заболевание, связанное с абсолютным или относительным дефицитом инсулина, сопровождающееся нарушением обмена белков, жиров и углеводов.

Частота. СД болеют от 3 до 15 % европейского населения. Преобладающий возраст – после 40 лет. Преобладающий пол – женский.

Основные клинические формы СД – инсулинзависимый СД (ИЗСД), или СД I типа (10-15 %), и инсулиннезависимый СД (ИНСД), или СД II типа (85-90 %).

Этиология. ИЗСД чаще встречается у детей и подростков и характеризуется абсолютной недостаточностью инсулина в результате разрушения большинства β-клеток поджелудочной железы. В его развитии придают значение наследственной предрасположенности (HLA-DR3, DQW 2), вирусной инфекции (вирусу Коксаки В3 и В4, реовирусу краснухи и др.) и аутоиммунным нарушениям.

При ИНСД не найдено ассоциации с HLA. Признается, что он также обусловлен генетическими факторами. Реализации генетических факторов способствуют нерациональное питание, гиподинамия, ожирение, стрессовые ситуации, возраст, длительное лечение медикаментозными средствами (тиазидными мочегонными, центральными симпатолитиками, глюкокортикоидами и др.).

Патогенез. Основная роль в механизмах гибели β-клеток при ИЗСД принадлежит оксиду азота, который образуется в островках и β-клетках поджелудочной железы. Островок поджелудочной железы, как известно, содержит не только эндокринные, но и неэндокринные клетки (макрофаги, фибробласты, эндотелиальные и дендритные клетки). Макрофагам принадлежит основная роль в инициации каскада иммунных реакций, приводящих к деструкции β-клеток. Активирование макрофагов сопровождается высвобождением большого количества цитокинов, которые индуцируют экспрессию NO-синтазы. Последняя способствует образованию NO из L-аргинина. Оксид азота, образующийся непосредственно в β-клетке, полностью угнетает секрецию инсулина.

Оксид азота участвует в механизмах развития диабета на ранней стадии лимфоидной инфильтрации островков поджелудочной железы. Затем основное значение приобретает прямая Т-клеточная цитотоксичность с наличием антител к островкам поджелудочной железы. Одновременно выявляются антитела к антигенам клеток других эндокринных органов и тканей. Все это приводит к деструкции β-клеток с уменьшением их количества вплоть до почти полного исчезновения и развитие абсолютной инсулиновой недостаточности.

Развитие ИНСД обусловлено инсулинорезистентностью и нарушением функции β-клеток. Одной из причин инсулинорезистентности является длительная гипергликемия (глюкозотоксичность). Она истощает секреторную активность β-клеток. Происходит уменьшение массы β-клеток. Нарушается конверсия проинсулина в инсулин. Нормализация уровня глюкозы у больных диабетом приводит к улучшению секреции инсулина. Жировая ткань является местом образования фактора некроза опухолей, который ингибирует действие инсулина. Препараты, которые усиливают синтез простагландинов (фуросемид, колхицин), снижают секрецию инсулина. При ИНСД повышается чувствительность к эндогенным простагландинам.

Абсолютный или относительный дефицит инсулина приводит к нарушению метаболизма жиров, белков и углеводов. В первую очередь снижается интенсивность поступления глюкозы в клетки, так как в условиях дефицита инсулина блокируется аэробный гликолиз, активируется гликонеогенез. В результате развивается гипергликемия, глюкозурия, полиурия, усиливается распад жиров, повышается уровень кетоновых тел в крови. Происходит сдвиг кислотно-щелочного равновесия в кислую сторону, повышается экскреция калия и натрия с мочой. В результате полиурии возникает обезвоживание организма.

Патоморфология. При СД в поджелудочной железе гистологически обнаруживается уменьшение количества?-клеток, их дегенерация, гиалиноз и фиброз островков, а также морфологические изменения в сосудах сетчатки (ретинопатия), нервной ткани (нейропатия), почках (узловой гломерулосклероз и канальцевый нефроз).

Дата добавления: 2015-08-05