Тема: «Капсулы. Микрокапсулы. Аэрозоли. Типы капсул. Методы получения. Устройство и состав аэрозольной упаковки».

Лекция № 3

Тема: «Капсулы. Микрокапсулы. Аэрозоли. Типы капсул. Методы получения. Устройство и состав аэрозольной упаковки».

План:

1. Характеристика капсул как лекарственной формы. Классификация.

2. Технологическая схема производства капсул. Методы получения.

3. Микрокапсулы. Микрокапсулирование. Цели микрокапсулирования.

4. Методы получения микрокапсул. Оценка качества капсул.

5. Применение микрокапсул.

6. Аэрозоли. Определение. Характеристика. Достоинства. Состав аэрозолей.

7. Устройство аэрозольной упаковки.

8. Контроль качества.

9. Упаковка и хранение.

10. Применение аэрозолей.

Литература:

1. ГФ ХI в 2 стр. 143-145

2. Приказ МЗ РФ от 29. 02. 2000 г. №82 «О введении в действие отраслевого стандарта «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения».

Приложение №1. Лекарственные формы. Термины и определения.

3. Муравьев И. А. 1980 «Технология лекарственных форм» стр. 376-385, 402-408.

4. «Фармацевтическая технология» под редакцией В. И. Погорелова «Феникс» Ростов-на-Дону стр. 437-465

1.Капсулы

Capsulae – дозированная лекарственная форма, состоящая из твердой или мягкой желатиновой оболочки, содержащей одно или несколько активных действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ.

В зависимости от применения капсулы бывают:

Ø Для внутреннего применения

Ø Для ректального и вагинального способов введения

В зависимости от состава желатиновой массы и свойств:

Ø Твердые с крышечкой – Capsulae durae operculatae;

Ø Мягкие, с цельной оболочкой - Capsulae molles.

Твердые капсулы имеют форму цилиндра с полусферическими концами и состоят из 2-х частей корпуса и крышечки. Отечественная промышленность в настоящее время выпускает в твердых желатиновых капсулах антибиотики: хлортетрациклин, тетрациклины, линкомицины и др.

Ноотропил, невиграмон, интал, эссенциале и др.

Мягкие капсулы имеют цельнолитую оболочки жесткую или эластичную в зависимости от содержания пластификаторов.

Форма мягких капсул м. б. цилиндрическая, яйцевидная, сферическая или сферическая с удлиненной шейкой – такие капсулы называют тубатины (предназначены для детей).

Мягкие капсулы шарообразной или овальной формы, емкостью 0,1 –0,2 мл, наполненные маслянистой жидкостью, называют перлы или жемчужины. Кроме того в фармпрактике используют микрокапсулы размер которых от 1 до 5 тыс. мкм.

2. Технологическая схема производства.

Процесс производства состоит из следующих стадий:

1. Приготовление желатиновой массы

2. Формирование капсул

3. Наполнение

4. Покрытие оболочками

5. Оценка качества

Формирование капсул осуществляют 3 методами:

1. Методом погружения

2. Капельным методом

3. Методом прессования

3. Микрокапсулы – мельчайшие частицы твердого, жидкого или газообразного вещества покрытые оболочкой из полимерного или другого подходящего материала шарообразной или неправильной формы размером от 1 до 2000 мкм, содержащей твердые или жидкие активные действующие вещества с добавлением или без добавления вспомогательных веществ. Капсулы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками – неправильную форму.

Микрокапсулирование – это процесс заключения в оболочку микроскопических частиц твердых, жидких и газообразных лекарственных веществ.

Цели микрокапсулирования:

v Совмещение в одном вместилище несовместимых между собой в чистом виде веществ (использование разделительных покрытий)

v Уменьшение летучести лекарственного вещества

v Маскировка запаха, вкуса и цвета

v Предохранение лекарственных веществ от воздействия окружающей среды

v Уменьшение раздражающего действия

v Пролонгирование действия

v Превращение газов, жидкостей в псевдотвердое состояние, то есть в сыпучую массу, состоящую из микрокапсул с твердой оболочкой, удобные для дозирования, расфасовки и переработки в готовые лек. формы.

v Получение лекарственных форм с направленной локализацией действия.

v Микрокапсулы могут быть использованы самостоятельно и при получении различных ЛФ внутреннего, наружного и парентерального применения.

v

4. Методы получения микрокапсул разделяются на 3 группы:

физические, физико-химические, химические.

4.1. Физические методы:

Физические методы микрокапсулирования – метод дражжирования, распыления, напыления в псевдоожиженном слое, диспергирования в несмешивающихся жидкостях и др. Суть все этих методов заключается в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных веществ.

4.2. Физико-химические методы:

Физико-химические методы микрокапсулирования основаны на явлении коацервации (Coacervare - собирать в кучу).

Процесс коацервации ВМС рассматривается как образование двухфазной системы в результате расслаивания. Одна фаза представляет собой раствор ВМС в растворителе, вторая - раствор растворителя в ВМС.

Различают простую и сложную коацервацию.

Коацервация – при взаимодействии раствора полимера и низкомолекулярного вещества называется простой, коацервация при взаимодействии двух полимеров называется сложной.

4.3. Химические методы.

Получение микрокапсул химическим методом основано на реакции полимеризации и поликонденсации на границе: жидкость – жидкость, жидкость – газ, твердое вещество – жидкость, твердое вещество – газ. В результате межфазной полимеризации мономеров на границе дисперсионной среды и дисперсной фазы возникает твердая оболочка полимера, образующая шарообразную микрокапсулу, ядром которой могут быть растительные, животные, минеральные и синтетические масла.

4.4. Оценка качества капсул.

Согласно ГФ ХI в. 2

› средняя масса, отклонения не должны превышать ± 10%

› однородность дозирования

› распадаемость и растворение не должно превышать 20 мин., если нет других указаний.

Упаковка: стеклянные или пластмассовые флаконы или банки.

Капсулы должны храниться в условиях, обеспечивающих их стабильность в течение установленного срока годности, при необходимости в прохладном месте.

5. Применение микрокапсул.

В наше время в виде микрокапсул выпускают ряд лекарственных веществ: витамины, антибиотики, противовоспалительные, мочегонные, сердечно-сосудистые, антиастматические, противокашлевые, снотворные, противотуберкулезные и т. д.

Кроме того, микрокапсулы могут использоваться в виде спансул, медул, а также в форме таблеток, суспензий, ректальных капсул, глазных пленок, имплантационных препаратов, инъекционных лекарственных форм.

Микрокапсулы применяются в виде ЛФ для внутреннего, наружного и парентерального введения. ЛФ для внутреннего применения:

Спансулы – твердые желатиновые капсулы, содержащие микрокапсулы с жировой оболочкой;

Медулы – твердые желатиновые капсулы содержащие микрокапсулы с полимерной оболочкой, растворяющиеся в зависимости от рН окружающей среды.

Таблетки типа «ретард» получают прессованием микрокапсул, где в качестве вспомогательных веществ используют мягкие жиры, которые предотвращают разрушение оболочки микрокапсулы.

Примером таких таблеток являются таблетки с нитроглицерином: Нитронг, Сустак, которые обладают поддерживающим действием, т. е. в течение длительного времени высвобождают постоянное количество лекарственных веществ на необходимом терапевтическом уровне и не перегружают организм высокими концентрациями.

Наружные ЛФ с микрокапсулами:

Мази, пластыри, ТТС и др. накожные лекарственные формы с ЛВ включенными в микрокапсулу из определенных полимеров, будут высвобождать ЛВ в зависимости от рН кожи, tº, наличия ферментов и др. веществ.

Ректальные капсулы, заполненные микрокапсулами, обеспечивают пролонгированный эффект, а также исключают раздражающее действие ЛВ на слизистую оболочку прямой кишки. («Проктоседил»)

ЛФ изготавливаемые в условиях асептики.

Глазные пленки из микрокапсул со специальными биополимерами, не раздражающими слизистую глаза, представляют собой тонкие пластинки эллиптической формы, толщиной 0,3-0,5 мм, которую закладывают за верхнее веко.

Имплантационные препараты – ЛФ для имплантаций из биодеструктурирующих полимеров, которые по мере высвобождения ЛВ рассасываются в организме. Например, средства для лечения алкогольной зависимости - таблетки «Радотера» - при внутримышечной имплантации продолжительное время сохраняются в организме и содержащийся в них тетурам оказывает длительный эффект.

Инъекционные лекарственные формы.

Микрокапсулы с цитостатиками размером до 200 мкм вводят для лечения злокачественных опухолей с целью эмболизациии опухоли, т.е. в близи сосудов, питающих опухоли.

Аэрозольные лекарства.

6. Аэрозоли (ГФ ХI) – лекарственная форма, представляющая собой растворы эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящихся под давлением вместе с пропелентами в герметической упаковке, снабженной клапанно – распылительной системой (дозирующей или недозирующей).

Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха называется спрей.

Аэрозоли предназначены для вдыхания (ингаляции). Разновидностью ингаляции являются порошки для вдыхания (инхалеры), которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.

Аэрозоли также могут быть предназначены для нанесения лечебного состава на кожу, слизистые оболочки, раны.

В СССР промышленное производство фарм. аэрозолей было организованно в 1960 году, когда на опытном заводе ХНИХФИ был выпущен аэрозольный ингаляционный препарат «Ингалипт» для лечения острых и хронических заболеваний полости рта и носоглотки.

Аэрозоли как форма применения различных лекарственных веществ имеют много достоинств:

l быстрый терапевтический эффект (иногда действие наступает также быстро как при внутривенном введении(, по сравнению с в/м, п/к, в/в отсутствует фактор боли;

l отсутствуют факторы воздействия на секрецию желудочно-кишечного сока с ферментами, барьер печени;

l ЛВ можно наносить на пораженный участок поверхности тела тонким слоем, в результате чего происходит быстрое всасывание и более эффективное его действие;

l аэрозоли, образуемые сжиженными газами, быстро высыхают вследствие испарения пропеллентов, что оказывает охлаждающее действие, которое в ряде случаев желательно;

l отсутствуют факторы разрушительного воздействия на ЛВ ферментов желудочного сока;

l герметичность аэрозольной упаковки предохраняет ЛП от загрязнения извне, от высыхания, от воздействия света, влаги, что особенно важно для сохранения стабильности антибиотиков;

l стерильность сохраняется во время всего срока годности;

l обеспечивается точная дозировка при использовании дозирующих клапанов;

l экономия в ЛС, в расходе ваты и марли;

l способ применения аэрозолей удобный, быстрый и эффективный;

недостатки:

k сравнительно высокая стоимость;

k Возможность взрыва баллона при ударе;

kзагрязнение воздуха помещения ЛС или пропеллентом;

Однако применение аэрозолей должно считаться прогрессивным явлением в лекарственном обслуживании населения.

7. Устройство аэрозольной упаковки:

Аэрозольная упаковка состоит из:

1. металлического, пластмассового или стеклянного баллона;

2. клапанного устройства с распылительной головкой;

3. сифонной трубки

4. защитного колпачка (надевается поверх распылительной головки);

Баллон или контейнер имеет разнообразную форму и объем.

Самая сложная часть аэрозольной упаковки - это клапан.

Состав:

В состав аэрозолей входят разнообразные вещества, которые можно разделить на 4 группы.

1) Активные или лекарственные вещества, обеспечивающие лечебный эффект (лекарственные препараты всех фармакологических групп);

2) Растворители – органические растворители и вода, которые служат для получения раствора активных веществ;

3) Вспомогательные вещества – с их помощью аэрозольные препараты могут быть получены в виде раствора, мази, Эмульсии, линимента, пластической пленки, пасты, пены.

В качестве вспомогательных веществ используют ПАВ, продукты ланолина, эфиры глицерина, твины и др.

4) Пропелленты или эвакуирующие газы, служат для создания давления в аэрозольной упаковке и обеспечения распыления продукта.

Пропелленты классифицируются по величине давления насыщенных паров, по агрегатному состоянию и по химической природе.

8. Контроль.

После заполнения пропеллентом сосуды подлежат проверке в соответствии с техническими условиями. Для анализа отбирают 5% баллонов из партии

k Внешний вид баллона (отсутствие вмятин).

k Работа простых и дозирующих клапанов;

k Герметичность и прочность (в ванне с водой температуры 40-50^о С, если появляются пузырьки упаковку убирают)

k Подлинность и количественное определение лекарственных веществ проверяют, отбирая из баллона 10-50 мл содержимого обычными методами качественного и количественного контроля.

Если 3% аэрозольных упаковок из взятых 5% прошли все испытания, то вся партия считается годной к употреблению.

На клапаны надевают предохранительные колпачки и аэрозоли поступают в отделение упаковки.

9. Упаковка и хранение.

Готовые к употреблению аэрозольные баллоны упаковывают в зависимости от материала сосуда.

Металлические упаковывают по несколько десятков штук в деревянные и картонные коробки. Аэрозоли в стеклянных баллонах дополнительно упаковывают в гофрированный картонный футляр с целью предохранения от ударов.

При транспортировке коробки и ящики с препаратами следует оберегать от ударов, падения, механических повреждений.

Хранят аэрозольные упаковки при температуре не выше 35^о С.

10. Применение.

В медицине применяют две группы аэрозолей:

› ингаляционные, заменяющие лекарственные средства для внутреннего применения;

› аэрозоли для наружного применения.

Аэрозоли заменяют лекарства для внутреннего применения.

В их состав входят средства для лечения легочных и простудных заболеваний, симптоматические средства, облегчающие приступы бронхиальной астмы, приступы удушья при спазмах бронхов.

В качестве лекарственных средств в ингаляционных аэрозолях используются кортикостероиды, антибиотики, препараты сердечных гликозидов, сульфаниламидные, эфирные масла, различные антисептики и многие другие.

Например «Ингалипт» представляет собой водный раствор сульфаниламидных препаратов, антисептиков, корригентов и эфирных масел. Препараты «Эвкамен», «Каметон» предназначены для лечения катаров верхних дыхательных путей, включают ментол, эвкалипт, камфору, касторовое масло, оливковое масло, спиртовый раствор фурацилина и хлорэтан.

Фармацевтические аэрозоли широко применяются для наружного применения: в дерматологии, хирургии, акушерстве, гинекологии.

Все заболевания местного характера можно лечить аэрозольными препаратами, которые могут быть получены в форме раствора, мази, эмульсии, пасты и пластической пленки.

В качестве активных лекарственных веществ в дерматологических аэрозолях используются: антибиотики, кортикостероиды, антисептики анестетики и др. (левомицетин, грамицидин, тетрациклин).

Ингаляционные аэрозоли содержат около 80 % пропиллента и около 20% лекарственных веществ.

Высокое содержание газа обеспечивает очень высокую дисперсность ЛВ (размер частиц от 3 до 50 мкм), которое в таком состоянии может проникать в отдаленные участки дыхательных путей альвеолы.

Примеры: «Каметон» - действующие вещества: камфора, ментол, масло эвкалиптовое.

«Ингалипт» - действующие вещества сульфаниламидные препараты

антисептики, эфирные масла.

«Нитроминт» (Венгрия) - действующее вещество нитроглицерин– коронарорасширяющее средство дозирующий клапан в 1 дозе 0,4 мг. нитроглицерина.

«Нитроспрей - ICN» действующее вещество нитроглицерин дозирующий клапан, в 1 дозе 0,4 мг нитроглицерина Россия «Ай Си Эн»

Аэрозоли для наружного применения предназначены для нанесения на кожный покров, и введения в полость тела. Среди них различают 3 вида аэрозолей:

· душирующие;

· пенные;

· пленкообразующие.

Душирующие аэрозоли содержат 30-60 % лекарственных и вспомогательных веществ

и 40-70 % пропеллента.

Душирующие аэрозоли в форме мази и линимента перспективны для лечения ран, ожогов и лучевых поражений кожи. Разновидностью душирующих аэрозолей являются пенные аэрозоли. Они содержат 70-90 % ЛВ и ПАВ, и только – 10-30% пропеллента.

Пленкообразующие аэрозоли или аэрозоли – повязки и хирургические клеи. Они представляют собой составы, при распылении которых на поверхности кожи образуется быстровысыхающая и плотноприлегающая пленка, непроницаемая для микроорганизмов.

Например: «Нитазоль» - пенный аэрозоль.

Дата добавления: 2015-10-21