Первичные гипрелипидэмия – причина либо не установлена, либо наследственно.

Первичные гипрелипидэмия – причина либо не установлена, либо наследственно.

Вторичная – причина известна.СД, нефротический сндром, медикаментозная и др

Проявления:

Нет симптомов в раннем периоде.

Лаб исследования

Необходимость исследования

- липиды содержат холестерин

- гиперлипидэмия – причина атеросклероза сосудов

- атеросклероз сосудов – ИБС, гипертония, нарушения мозгового кровообращения. (70% смертности от сердца – аеросклероз

Развитие процесса атеросклероза

Пенистые клетки, жировые полоски, преатерома, атерома, фиброзная бляшка, полное поражение, разрыв бляшки

Национальные программы по лечению гиперлипидэмий

- снижение уровня холестерина в крови уменьшает частоту развития ИБС, гипертонии и снизить смертность от СС заболеваний

Холестерин (холестерол)

Спирт

Пищевой 0,6 г/сутки(22%)

Эндогенный 2,2 г/ сутки

Синтезируют на экспорт клетки печени(80%) и слизистой кишечника

Холестерин – липофильное, он включается в ЛП, содержит апобелки холестерин, ТАГ и эфиры ТАГ

Хиломикроны - 81% - это жир, мало холестерина(9%) – транспорт пищевого жира к местам утилизации(образуются после еды)

ЛПОНП в основном из эндогенных ТАГ (транспорт эндогенных ТАГ) – потенциально опасная частица в атерогенезе

ЛПНП – 40% из холестерина, откладывает холестерин в мембранах

ЛПВП – 20% холестерина в виде эфира – транспорт холестерина к местам катаболизма

Атерогенные: ЛПОНП, ЛПНП, ЛППП,

Антиатерогенные: ЛПВП

Холестерол: биофункции:

- компонент биомембран

- синтез желчных кислот 60-80%

- синтез стероидных гормонов 2-4%

- синтез провитамина D3

- выделяется желчью в кишечник в неизменном виде

Захват холестерина клеткой

В крови ЛПНП, на поверхности клетки есть спец рецепторы – рецепторы к ЛПНП (апобелок Б 100) этот рецептор с ввязывается с ЛПНП, этот коплекс втягивается в цитоплазму(интернализация) он попадает в лизососму и там превращается в жирные кислоты.

Классификация гиперлипидемических средств

1. Статины (ингибиторы ГМГ – КоА редуктазы)
2. Секвестраты желчных кислот
3. Ингибиторы абсорбции холестерина (экзетимид)
4. фибраты.

5.Никотиновая кислота(ниацин)

6.омега три полиненасыщенные жирные кислоты(омакор) – рыбий жир

7.Антиоксиданты липопротеидов(пробукол)

Два последних не имеют терапевтической ценности

Статины(ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)

Аспергилиус терреус

Первое поколение(ферментированные грибковые произведные)

1.1. Ловастатин: мевакор(MSD), холетар(KRKA), ровакор

1.2. Симвостатин: Зовор, Вазилип

1.3. Правастатин: липостат

Второе поколение:

Флувастатин: лескол

3 поколение:

3.1 Аторвостатин:Липримар

3.2.Розувастатин: Крестор

4 покаление

4.1.Гленвастатин

4.2.Питавастатин

Механизм действия

Препараты в этой группе блокируют ГМГ-КоА редуктазы конкурентно(в основном в печени). Низкая биодоступность

Нарушение синтеза холестерола на стадии мевалоновой кислоты

Увеличение образования ЛПНП- рецепторов в гепатоцитах

Экстракция ЛПНП из крови

В клетке печени окисляется холестерин до желчн кислот. Либо синтезированный либо из крови через ЛПНП, синтез блокируется и ЛПНП идут в большем объеме.

:Снижают содержание общего холестерина от 20 до 60%

Снижают содержание ХС ЛПНП 30%

Снижение ТГ 10%

Рост ХС ЛПВП 10%

Плейотропные функции

- стабилизация атеросклеротической бляшки

- прямое сосудорасширяющее и антиишемическое действие (синтез NO)

- ангиогенез в ишемизированных тканях

- антиаритмическое декйстви

-антитромботическое

- противовоспаление

Показания к назначению.

1. Увеличение ОХС. 2. увеличение ЛПНП. 3. ИБС или ее эквивалент(СД, АС бедренной артерии и тп) 4. Принимают перед или во время с едой

Атеростатин к этому не относится

Побочные эффекты

1.Гепатотоксичноть(активность АЛТ, АСТ), 2.Миопатия(миозит, рабдомиолиз), 3. Желудочно-еишечные расстройства(против можно принимать вместе с едой) 4. Экзематозная сыпь

Секвестраты желчных кислот

Холестирамин

Колистерол

Механизм действия:

1.Связываются с желчными кислотами, прерывая их энтерогепатическую циркуляции.

2.Растет потребность гепатоцита в холестерине

3.Увеличивается образование ЛПНП рецепторов в гепатоцитах

4.Усиливается экстракция ЛПНП из крови

Эффекты:

1. Снижают содеражание ОХС и ХС ЛПНП на 15-30%. 2. Не васываются в ЖКТ. 3. Лекарство первого ряда

Недостатки:

1. Могут увеличивать уровень ТГ. 2.Увеличивают синтез ХС в клетке. 3. Проблемная переносимость

Показания к назначению

1.Увеличение ОХС и ХС ЛПНП 2. Состояния, связанные с накоплением ЖК: кожный зуд при частичной закупорке желчных путей. Первичных билиарный цирроз с повышенным уровнем ХС

Побочные эффекты.

1. Желудочно-кишечные расстройства(запор, метеоризм, изжога, язва). 2. Повышение уровня ТГ в крови. 3.Холелитиаз. обарзуются желчные камни 4. Кровотечения(дефецит витамина С)

Изатимиб

В кишечних, всасывается на поверх мембраны эпителиальных клеток кишечника – энтероцитов(в апикальной части энтероцита

Попав в энтероцит он ингибирует абсорбцию холестерина и фитостеролов.

Снижение абсорбции холестерина в кишечнике приводит к уменьшению его поступления в печень и к сокращению содержания холестерина в печени

Увеличивается количество рецепторов и увеличение экстракции

Преимущества эзетимиба

1.Снижают уровень ТГ. 2. не снижает всасывание жирорастворимых витаминов. 3. хорошо переносится.

Побочные эффекты: головная боль, боль в животе, диарея

Показания к назначению.

Гиперхолестеринемия

Монотерапия в педиатрической практике

В сочетании со статинами при необходимости длительного применения холестеринэмии (Виторин)

Фибраты

Классификация

3 поколения

1. Клофибрат – самый древний – нельзя назначать

2. Поколение Гемфиброзил

3. Ципрофибрат, финофибрат

Механизм действия они являются агонистами специфическими ядерных рецепторов(PPAR-g), активация которых запускает на уровне генетического апперата целый каскадреакция, регулирующий метаболизм липидов

Они: 1. замедляют синтез фактора, подавяющего активность липопротеид липаза. 2.Разрушает ЛПОНП и ЛПНП 3. Снижает содержание ТАГ. 4 активируют синтез апопротенина а2, входящих в состав ЛПВП. 5. Увеличивают уровень ЛПВП

Побочные эффекты: 1. диспепсия, 2. гепатотоксичность 3. миопатия(миозит и рабдомиолиз) синергизм со статинами. 4. Холелитиаз???

Никотиновая кислота

1. Таблетки 2. Таблетки и капсулы пролонигрованного действия(индуроцин)

Механизм действия

1. Тормозит липолиз в ЖТ – подавляет образование ТАГ. 2. Активирует транспорт ТГ в жировую ткань. 3. Повышает уровень ЛПВП

Показания к назначению

1. Универсальный препарат: любые нарушения, особенно при высоком уровне ТГ. 2. Эффективные дозы больше грамма в сутки(2-4 г в сутки)

Побочные эффекты:

1. Покраснение и зуд кожи. 2. Головная боль и головокружение. 3. Токсическая амблиопия. 3. СС расстройства: артимия, Гипотония. 4. миолгия. 5. Токсическое поражение печени. 6. ЖКТ расстройства до язв. 7. гипергликимия. 8. гиперурикемия или подагра

Дата добавления: 2015-08-28