СИТА
Материал сита должен быть индифферентным по отношению к просеиваемому веществу.
Для аналитических процедур используют сита с квадратными отверстиями. Для неаналитических процедур могут быть использованы также сита с круглыми отверстиями, диаметр которых в 1,25 раза превышает размер стороны квадратного отверстия сита соответствующего номера. Измельченность указывают в частной фармакопейной статье, используя номер сита, соответствующий номинальному размеру стороны отверстия в микрометрах, который приводится в скобках после названия вещества.
Максимальный допуск для размера отверстия (+ X) вычисляют по формуле:
0,75
2 x (омега) 0,25
X = ---------------- + 4 x (омега),
где омега - номинальный размер отверстия.
При этом не должно быть отверстий, размер которых превышает номинальный размер более, чем на величину X.
Допуск для среднего значения размера отверстия (+/- Y) вычисляют по формуле:
0,98
омега
Y = ----------- + 1,6.
При этом средний размер отверстия не должен отклоняться от номинального размера более чем на величину +/- Y.
Промежуточный допуск (+ Z) вычисляют по формуле:
X + Y
Z = -------.
При этом не более чем 6% общего числа отверстий могут иметь размеры между "номинальный +Х" и "номинальный + Z".
Диаметр d проволоки, применяемой для плетения металлической проволочной
ткани, вставленной в раму, должен находиться в пределах от d до d,
min max
что соответствует допускам (+/- 15%) от рекомендованного номинального
диаметра. Диаметр проволоки в ситах должен быть одинаковым по всему ситу.
Номер сита (номинальный размер отверстий в мкм), допуски для отверстий, диаметр проволоки и допустимые пределы от ее номинального диаметра представлены в табл. 3.3.
Таблица 3.3
Характеристика сит, применяемых в производстве и
контроле лекарственных средств
┌────────────┬────────────────────────────────┬───────────────────────────┐
│ Номер сита │ Допуск для отверстия, мкм │ Диаметр проволоки, мкм │
│(номинальный├────────────┬──────────┬────────┼─────────┬─────────────────┤
│ размер │Максимальный│Допуск для│Промежу-│Рекомен- │Допустимый предел│
│ отверстия, │ допуск для │ среднего │точный │дованный │ │
│ мкм) │ отверстия │ значения │допуск │номиналь-│ │
│ │ │ размера │ │ный │ │
│ │ │отверстия │ │диаметр │ │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┬────────┤
│ │ + X │ +/- Y │ + Z │ d │ d │ d │
│ │ │ │ │ │ max │ min │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 11200 │ 770 │ 350 │ 560 │ 2500 │ 2900 │ 2100 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 8000 │ 600 │ 250 │ 430 │ 2000 │ 2300 │ 1700 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 5600 │ 470 │ 180 │ 320 │ 1600 │ 1900 │ 1300 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 4000 │ 370 │ 130 │ 250 │ 1400 │ 1700 │ 1200 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 2800 │ 290 │ 90 │ 190 │ 1120 │ 1300 │ 950 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 2000 │ 230 │ 70 │ 150 │ 900 │ 1040 │ 770 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 1400 │ 180 │ 50 │ 110 │ 710 │ 820 │ 600 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 1000 │ 140 │ 30 │ 90 │ 560 │ 640 │ 480 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 710 │ 112 │ 25 │ 69 │ 450 │ 520 │ 380 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 500 │ 89 │ 18 │ 54 │ 315 │ 360 │ 270 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 355 │ 72 │ 13 │ 43 │ 224 │ 260 │ 190 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 250 │ 58 │ 9,9 │ 34 │ 160 │ 190 │ 130 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 180 │ 47 │ 7,6 │ 27 │ 125 │ 150 │ 106 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 125 │ 38 │ 5,8 │ 22 │ 90 │ 104 │ 77 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 90 │ 32 │ 4,6 │ 18 │ 63 │ 72 │ 54 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 63 │ 26 │ 3,7 │ 15 │ 45 │ 52 │ 38 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 45 │ 22 │ 3,1 │ 13 │ 32 │ 37 │ 27 │
├────────────┼────────────┼──────────┼────────┼─────────┼────────┼────────┤
│ 38 │ - │ - │ - │ 30 │ 35 │ 24 │
└────────────┴────────────┴──────────┴────────┴─────────┴────────┴────────┘
ФИЗИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА
4. ТЕМПЕРАТУРА ПЛАВЛЕНИЯ (ОФС 42-0034-07)
Температурой плавления называют температуру, при которой происходит переход вещества из твердого состояния в жидкое.
Для определения температуры плавления в зависимости от физических свойств вещества применяют капиллярный метод, открытый капиллярный метод, метод мгновенного плавления и метод каплепадения. Для твердых веществ, легко превращаемых в порошок, применяют методы 1 и 3. Для аморфных веществ, не растирающихся в порошок и плавящихся ниже температуры кипения воды (таких как жиры, воск, парафин, вазелин, смолы) - методы 2 и 4.
Для веществ, неустойчивых при нагревании, определяют температуру разложения. Температурой разложения называют температуру, при которой происходит резкое изменение физического состояния вещества (вспенивание) при нагревании.
Для определения температуры плавления используют описанные ниже приборы. Для калибровки приборов используют подходящие для этих целей стандартные вещества, имеющие температуру плавления, близкую к температуре плавления испытуемого вещества.
1. Капиллярный метод
Температура плавления, определенная капиллярным методом, представляет собой температуру, при которой последняя твердая частичка уплотненного столбика вещества в капиллярной трубке переходит в жидкую фазу.
Прибор 1. Составными частями прибора являются:
- стеклянный сосуд, содержащий жидкость (например, воду, вазелиновое или силиконовое масло), используемый в качестве бани и оснащенный подходящим устройством для нагрева. Жидкость в бане следует выбирать в зависимости от требуемой температуры;
- устройство для перемешивания, обеспечивающее однородность температуры внутри бани;
- подходящий термометр с ценой деления не более 0,5 град. C. Разность между верхним и нижним делениями термометра в области измеряемой температуры - не более 100 град. C;
- запаянные с одного конца капиллярные трубки из нейтрального прочного стекла диаметром от 0,9 до 1,1 мм и толщиной стенок от 0,10 до 0,15 мм.
Прибор 2. Составными частями прибора являются:
- круглодонная колба из термостойкого стекла вместимостью от 100 до 150 мл; длина горла колбы 20 см; диаметр горла - от 3 до 4 см;
- пробирка из термостойкого стекла, вставленная в колбу и отстоящая от дна колбы на расстоянии 1 см; диаметр пробирки - от 2 до 2,5 см;
- термометр ртутный стеклянный укороченный с ценой деления 0,5 град. C, вставленный во внутреннюю пробирку так, чтобы конец его отстоял от дна пробирки на 1 см;
- источник нагрева (газовая горелка, электрический обогрев);
- капиллярные трубки.
Колбу наполняют на 3/4 объема соответствующей жидкостью: вазелиновое масло или жидкие силиконы; серная кислота концентрированная для веществ с температурой плавления от 80 до 260 град. C; раствор калия сульфата в серной кислоте концентрированной 3:7 (по массе) - для веществ с температурой плавления выше 260 град. C; дистиллированная вода - для веществ с температурой плавления ниже 80 град. C.
Примечания
1. Стеклянные трубки, из которых вытягивают капилляры, должны быть вымыты и высушены.
2. При приготовлении раствора калия сульфата в серной кислоте концентрированной смесь кипятят в течение 5 мин. при энергичном перемешивании. При недостаточном перемешивании могут образоваться два слоя, в результате чего может произойти закипание смеси, приводящее к взрыву.
Прибор 3. Прибор для определения температуры плавления с диапазоном измерений в пределах от 20 до 360 град. C с электрическим обогревом (ПТП).
Составными частями прибора являются:
- основание с щитком управления и номограммой;
- стеклянный блок-нагреватель, обогрев которого осуществляется константановой проволокой, навитой бифилярно;
- оптическое приспособление;
- приспособление для установки термометра;
- приспособление для установки капилляров;
- термометр укороченный с ценой деления 0,5 град. C;
- источник нагрева (электрический обогрев);
- капиллярные трубки длиной 20 см.
Допускается применение других приборов, использующих капиллярный метод, если точность и правильность измерений будут не хуже, чем в случае применения приборов, описанных выше.
Методика. Если нет других указаний в частной фармакопейной статье, тонкоизмельченное в порошок вещество сушат при температуре от 100 до 105 град. C в течение 2 ч, или в эксикаторе над серной кислотой в течение 24 ч, или в вакууме над безводным силикагелем в течение 24 ч.
Достаточное количество вещества помещают в капиллярную трубку до получения уплотненного столбика высотой от 4 до 6 мм. Необходимое уплотнение вещества при заполнении капиллярной трубки можно получить, если ее несколько раз бросить запаянным концом вниз в стеклянную трубку длиной не менее 1 м, поставленную вертикально на твердую поверхность. Капиллярную трубку с веществом сохраняют до начала определения в эксикаторе.
Повышают температуру в бане (приборе) приблизительно на 10 град. C ниже предполагаемой температуры плавления и затем продолжают нагревание со скоростью около 1 град. C в мин. Когда температура достигнет значения на 5-10 град. C ниже предполагаемой температуры плавления, помещают капиллярную трубку в прибор так, чтобы ее запаянный конец находился на уровне центра шарика термометра.
Продолжают нагревание со скоростью:
- для устойчивых при нагревании веществ при определении температуры плавления ниже 100 град. C - со скоростью от 0,5 до 1 град. C в 1 мин.;
- при определении температуры плавления от 100 до 150 град. C - от 1 до 1,5 град. C в 1 мин.;
- при определении температуры плавления выше 150 град. C - от 1,5 до 2 град. C в 1 мин.;
- для неустойчивых при нагревании веществ - от 2,5 до 3,5 град. C в 1 мин.
Отмечают температуру, при которой последняя твердая частичка перейдет в жидкую фазу.
Проводят не менее двух определений. За температуру плавления принимают среднее значение. Расхождение между определениями не должно превышать 1 град. C.
Примечание. Во время определения температуры плавления колба и пробирка должны быть открыты.
2. Открытый капиллярный метод
Используют стеклянную капиллярную трубку, открытую с обоих концов, длиной около 80 мм, наружным диаметром от 1,4 до 1,5 мм и внутренним диаметром от 1,0 до 1,2 мм.
Вещество, предварительно обработанное, как указано в частной фармакопейной статье, помещают и каждую из пяти капиллярных трубок в количестве, достаточном для формирования в каждой трубке столбика высотой около 10 мм. Трубки оставляют на определенное время при температуре, указанной в частной фармакопейной статье.
Прикрепляют одну из капиллярных трубок к термометру с ценой деления 0,2 град. C таким образом, чтобы вещество находилось в непосредственной близости к шарику термометра.
Термометр с прикрепленной капиллярной трубкой помещают в стакан так, чтобы расстояние между дном стакана и нижней частью шарика термометра составляло 1 см. Стакан наполняют водой до высоты слоя 5 см.
Повышают температуру воды со скоростью 1 град. C в мин.
За температуру плавления принимают температуру, при которой вещество начинает подниматься по капиллярной трубке. В тех случаях, когда столбик вещества не поднимается в капилляре, за температуру плавления принимают температуру, при которой столбик вещества в капилляре становится прозрачным.
Повторяют эту операцию с четырьмя другими капиллярными трубками и рассчитывают результат как среднее из пяти показаний.
3. Метод мгновенного плавления
Прибор. Прибор состоит из металлического блока, изготовленного из материала, обладающего высокой теплопроводностью и не взаимодействующего с испытуемым веществом, например, из латуни. Верхняя поверхность блока должна быть плоской и тщательно отполированной. Блок равномерно нагревают по всей массе газовой горелкой с микрорегулировкой или электрическим нагревателем с тонкой регулировкой. Блок имеет достаточно широкую цилиндрическую полость для размещения термометра, столбик ртути которого должен находиться в одном и том же положении, как при калибровке, так и при определении температуры плавления испытуемого вещества. Цилиндрическая полость размещена параллельно отполированной верхней поверхности блока на расстоянии около 3 мм от нее.
Методика. Блок быстро нагревают до температуры на 10 град. C ниже предполагаемой температуры плавления и затем устанавливают скорость нагрева около 1 град. C в мин. Несколько частичек тонкоизмельченного в порошок вещества, высушенного в вакууме над безводным силикагелем в течение 24 ч, бросают через равные промежутки времени на поверхность блока в непосредственной близости от шарика термометра, очищая поверхность после каждого испытания. Записывают температуру t1, при которой вещество плавится мгновенно при соприкосновении с металлом. Останавливают нагрев. Во время охлаждения через равные промежутки времени бросают несколько частичек вещества на поверхность блока очищая ее после каждого испытания. Записывают температуру t2, при которой вещество прекращает мгновенно плавиться при соприкосновении с металлом.
Температуру плавления (Т) рассчитывают по формуле:
пл.
t1 + t2
T = -----------,
пл. 2
где:
t1 - первое значение температуры;
t2 - второе значение температуры.
4. Метод каплепадения
В данном методе определяют температуру, при которой в условиях, приведенных ниже, первая капля расплавленного испытуемого вещества падает из чашечки.
Прибор. Прибор состоит из двух металлических гильз (А и Б), соединенных посредством резьбы. Гильза (А) прикреплена к ртутному термометру. В нижней части гильзы (Б) с помощью двух уплотнителей (Г) свободно закреплена металлическая чашечка (Д). Точное положение чашечки определяется фиксаторами (Е) длиной 2 мм, которые используются также для центровки термометра. Отверстие (В) в стенке гильзы (Б) предназначено для выравнивания давления. Отводящая поверхность чашечки должна быть плоской, а края выходного отверстия - под прямым углом к поверхности. Нижняя часть ртутного термометра имеет форму и размер, как показано на рис. 4.1 (не приводится); термометр градуирован от 0 до 110 град. C и расстояние на шкале в 1 мм соответствует разности температур в 1 град. C. Ртутный шарик термометра имеет диаметр (3,5 +/- 0,2) мм и высоту (6,0 +/- 0,3) мм.
Прибор устанавливают по оси пробирки длиной около 200 мм и наружным диаметром около 40 мм.
Рис. 4.1. Прибор для определения температуры
каплепадения
Рисунок не приводится.
Прибор прикрепляют к пробирке с помощью пробки, в которую вставлен термометр и которая имеет боковую прорезь. Отверстие чашечки должно находиться на расстоянии около 15 мм от дна пробирки. Все устройство погружают в стакан вместимостью около 1 л, заполненный водой. Дно пробирки должно находиться на расстоянии около 25 мм от дна стакана. Уровень воды должен достигать верхней части гильзы (А). Для равномерного распределения температуры в стакане используют мешалку.
Методика. Заполняют чашечку до краев нерасплавленным испытуемым веществом, если нет других указаний в частной фармакопейной статье. Избыток вещества удаляют с обеих сторон шпателем. После соединения гильз (А) и (Б) проталкивают чашечку внутрь на ее место в гильзе (Б) до упора. Удаляют шпателем вещество, выдавленное термометром. Прибор помещают в водяную баню, как описано выше. Водяную баню нагревают до температуры примерно на 10 град. C ниже предполагаемой температуры плавления и устанавливают скорость нагрева около 1 град. C в минуту. Отмечают температуру падения первой капли. Проводят не менее трех определений, каждый раз с новым образцом вещества. Разность между показаниями не должна превышать 3 град. C. Рассчитывают среднее из полученных значений.
5. ТЕМПЕРАТУРА ЗАТВЕРДЕВАНИЯ (ОФС 42-0035-07)
Температурой затвердевания называют температуру, при которой вещество переходит из жидкого состояния в твердое при охлаждении.
Прибор 1. Прибор (рис. 5.1 - не приводится) состоит из внутренней толстостенной пробирки с внутренним диаметром около 25 мм и длиной около 150 мм, помещенной внутри другой пробирки диаметром около 40 мм и длиной около 160 мм. Внутренняя пробирка закрыта пробкой, снабженной термометром длиной около 175 мм с ценой деления 0,2 град. C, который закреплен таким образом, чтобы ртутный шарик находился на расстоянии около 15 мм от дна пробирки. В пробирке имеется отверстие, через которое проходит вал мешалки, изготовленный из стеклянного стержня или другого подходящего материала, согнутый на конце под прямым углом в виде петли, внешний диаметр которой около 18 мм. Внутреннюю пробирку вместе с внешней пробиркой располагают в центре стакана вместимостью 1 л, содержащего подходящую охлаждающую жидкость, уровень которой находится на расстоянии около 20 мм от верхнего края стакана. Охлаждающая баня также должна быть снабжена термометром.
Прибор 2 (прибор Жукова) - дьюаровский сосуд из прозрачного стекла (рис. 5.2 - не приводится), снабженный пробкой, в которой укреплен укороченный термометр с диапазоном температур от +30 до +100 град. C и ценой деления 0,2 град. C, помещенный в водяную баню.
Дата добавления: 2015-09-29; просмотров: 25 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |