|
ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ
ВВЕДЕНИЕ
Хронический панкреатит (ХП)- является тяжелым прогрессирующим заболеванием с развитием необратимых изменений в поджелудочной железе (ПЖ), приводящих на поздних стадиях к экзо- и эндокринной недостаточности органа.
В последнее время в большинстве работ, посвященных ХП, приводятся данные о росте числа пациентов с этой патологией. Однако, приводимая статистика достаточно противоречива. В начале и середине XX века диагноз ХП ставился, в основном, по результатам секционных наблюдений, и, частота его колебалась от 0,18 до 6,7%. В настоящее время значительно улучшилась прижизненная диагностика ХП, хотя и сейчас поставить диагноз ХП в ряде случаев чрезвычайно сложно. Причины этого кроются в многообразии этиологических факторов и патогенетических механизмов, стертости клинической картины заболевания (нередко панкреатит протекает под "маской" гастрита, холецистита, дуоденита, колита и др.), отсутствии специфичных лабораторных тестов, топографоанатомических особенностях органов панкреато-дуоденальной зоны. Неудивительно, что различные авторы приводят противоречивые сведения о частоте ХП, что в первую очередь зависит от качества диагностики и уровня оснащенности лечебного учреждения специальной аппаратурой, а также от концентрации больных с заболеваниями ПЖ в специализированных центрах.
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ ПЖ - продолговатый орган призматической формы, длиной от 10 до 23 см, шириной 3-9 см, толщиной 2-3 см. Вес ПЖ в среднем составляет 70-80 гр„ достигая максимума к 25-40 годам, а в послед ствии постепенно снижаясь до 50-60 гр. Форма ПЖ вариабельна. Головка ПЖ располагается в дуге двенадцатиперстной кишки, особенно тесно контактируя с ее нисходящей частью с образованием желобка, в котором лежит общий желчный проток, в 75% полностью окруженный тканью ПЖ. Тело ПЖ спереди обращено к желудку, отделяясь от последнего полостью сальниковой сумки; сзади соприкасается с забрюшинной клетчаткой, верхним полюсом левой почки и надпочечником, огибает позвоночник на уровне 1-2 поясничного позвонка. Нижняя поверхность ПЖ доходит до двенадцатиперстно-тощекишечного изгиба и соприкасается с тонкой кишкой. К переднему краю ПЖ прикрепляется корень брыжейки поперечноободочной кишки. Хвост ПЖ достигает ворот селезенки. К ПЖ
прилежат верхние брыжеечные артерия и вена, верхняя и нижняя поджелудочно-двенадцатиперстные артерии, нижняя полая и воротная вены, правая почечная вена, селезеночные артерия и вена. В организме может быть добавочная ПЖ, размерами от просяного зерна до куриного яйца (иногда 2-3 железы). Они расположены в подслизистом, субсерозном слоях, между мышечными слоями чаще начальных отде-
лов тощей кишки, реже в стенке желудка, подвздошной кишки, желчном пузыре, слепой кишке, брыжейке тонкой кишки. Обычно добавочные ПЖ имеют все ее гистологические элементы, реже представлены только экю- иди эндокринной паренхимой.
Главный панкреатический проток (вирсунгиев) проходит в ткани железы, ближе к задней ее поверхности, по всей длине органа. Общая длина его колеблется от 9 до 28 см (в среднем 20 см), диаметр в хвосте ПЖ- 0,5-2,2 мм (в среднем -1,1 мм); в теле -1-4 мм; в головке - 2-8 мм (в среднем - 3,5 мм). Добавочный проток расположен в головке ПЖ, имеет длину 2-6 см (в среднем - 2,6 см), диаметр 1-5 мм (в среднем - 2,1 мм). Оба протока анастомозируют между собой. Различают следующие варианты взаимодействия протоков:
1. Чаще всего добавочный проток впадает в главный в головке ПЖ;
2. Добавочный проток впадает отдельно в двенадцатиперстную кишку (12 п.к.) на 2-3 см выше фатерова соска, образуя малый дуоденальный сосок;
3. Добавочный проток отсутствует;
4. Добавочный проток шире и длиннее главного или же является единственным протоком.
Общий желчный проток имеет длину 7.4-8 см, из них на протяжении 1,3-1,6 см он спаян с ПЖ. По Робсон, возможны 4 типа взаимодействия общего желчного и панкреатического протоков:
1 тип (55%) Оба протока впадают в кишку совместно, образуя общую ампулу. Сфинктер Одди охватывает дистальную часть обоих протоков и полностью закрывает их при сокращении.
2 тип (33,6%) Оба протока соединяются вблизи 12 п.к. Общая ампула отсутствует, устья протоков сливаются в фатеровом соске.
3 тип (4%) Протоки впадают в 12 п.к. отдельно на расстоянии 3-4 мм
4 тип (7,4%) Оба протока сливаются на большом расстоянии от фатерова соска.
КРОВОСНАБЖЕНИЕ ПЖ осуществляется ветвями печеночной и верхней брыжеечной артерий (головка) и селезеночной артерией (тело и хвост).
Лимфоотток осуществляется в лимфатические узлы, расположенные вдоль верхнего края ПЖ, между головкой ПЖ и 12 п.к., сзади головки ПЖ.
Иннервация ПЖ: чревное, печеночное, селезеночное, верхнее брыжеечное сплетения.
Лимфатическая система и иннервация ПЖ тесно связана с таковыми 12 п.к., желчного пузыря и желчных ходов.
По данным И.Ф.Крутиковой, ПЖ состоит из 8-12 сегментов, расположенных друг за другом по продольной оси, и имеющих среднюю ширину 1-2 см. Число сегментов зависит от вариантов строения секреторного дерева. В головке железы сегменты уплощены в переднезаднем направлении, имеют форму плоских неправильных многогранников. В теле и хвосте они пирамидальные, неправильно округлые иди трехгранные. На поверхности сегменты отделены друг от друга межсегментар-ными бороздками, которые продолжаются в глубину в виде межсегментарных промежутков, содержащих к-рупные сосуды и нервы.
Каждый сегмент состоит из 2-4 долек первого порядка, имеющих вид пирамиды на ножке, ориентированной в сторону главного панкреатического протока. Дольки отделены друг от друга прослойками соединительной ткани. Всего имеется 6-8 порядков долек, из которых 3 последних (претерминальные. терминальные и секреторные дольки) имеют наиболее постоянные форму, размеры и архитектонику. Самые мелкие дольки - секреторные вместе с инкреторными островками образуют терминальную дольку, которые объединяются протоком 5-6 порядка в претерминаль-ную дольку размерами 2х2 мм, которую можно считать структурно-функциональной единицей ПЖ. Концевые секреторные отделы представлены аци-нусами, имеющими вид небольших пузырьков или трубочек диаметром 100-150 мкм, отделенных друг от друга нежными прослойками рыхлой волокнистой соединительной ткани с густой сетью капилляров. Ацинус состоит из 6-8 клеток, расположенных в 1 сдой. Ядро в клетках расположено приблизительно посередине, в апикальной части содержится секрет, имеющий зернистый вид.
Эндокринная часть представлена островками Лангерганса, размерами 75-500 мкм, общим количеством 208000- 1760000 (в среднем 500000) и массой 2,4- 4,5 гр.(1-3% общего объема ПЖ). Островки разбросаны по всей железе, но больше их в хвостовой части. Клетки в них расположены или извитыми рядами, или в виде колонн, между которыми идут кровеносные капилляры. Часть эндокринных клеток входит в состав эпителия протоков. Кроме того имеются ациноостровковыс клетки, соче-
тающие черты эюо- и эндокринных клеток. Клеточный состав островков представлен А, В, Д и некоторыми другими типами клеток. А-клетки (10-30%) выделяют глюкагон и расположены по периферии островка. В-клетки вырабатывают инсулин и находятся в центре, составляя 60-80% клеточной популяции островков. Д-клетки немногочисленны; считается, что они вырабатывают соматостатин- гипоталамиче-ский гормон-регулирующий фактор, который угнетает секрецию гормона роста.
После 40-50 лет в ПЖ появляются признаки возрастной инволюции. Экзокрин-ная паренхима атрофируется, она распадается на отдельные фрагменты, что сопровождается полным разрушением некоторых долек и сегментов. Нарастают склероз и кодлагенизация стромы, отмечается гиперэластоз по ходу кровеносных сосудов и протоков, внутриорганный липоматоз. Выраженность этих процессов бывает столь значительной, что удельный вес соединительной и жировой ткани может достигать 50-70 % и даже 96 % массы железы. Протоки деформируются, местами подвергаются облитерации. В протоковом эпителии появляются слизьпродуцирую-щие клетки и очаги плоококлеточной метаплазии. Вирсунгиев проток может приобретать извитую форму. Островковый аппарат подвергается гиперплазии как за счет увеличения количества мелких островков, так и за счет появления гигантских островков с гипертрофированными клетками. Меняется и топография островков: в 50-51г. они расположены только внутри долек, с 52 лет - 2-4% расположены в междоль-ковой соединительной ткани, с 56 дет их количество в междольковой соединительной и жировой ткани резко увеличивается. С возрастом увеличивается и количество А-клеток, соотношение А:В достигает 1:3. Наблюдаются инволютивный варикоз и диффузное расширение кровеносных сосудов, редукция лимфатического русла, фрагментарное выключение микроциркуляторного русла.
ЭТИОЛОГИЯ ХП
Ряд авторов в своих дефинициях ХП пользуется термином "полиэтиологическое заболевание". Не вдаваясь с ними в дискуссию о правомочности использования данного эпитета, все же нельзя не согласиться с многофакторностью генеза ХП.
Пальму первенства здесь делят алкоголь (по данным английиских и американских авторов на него приходится 60-90% [Бэнкс П„ 1991] всех случаев ХП) и заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей (23-92,4% Кузин М.И. и др., 1985).
1. Алкоголь, раздражая слизистую оболочку 12 п.к„ не только усиливает продукцию секретина, панкреозимина, гистамина, гастрина, а, следовательно, и внешнюю секрецию ПЖ, но и вызывает рефлекторныйпазмсфинктераодди,приводя-щий к внутрипротоковой гипертензии. Длительное употребление алкоголя сопровождается дуоденитом с нарастающей атонией сфинктера, что приводит к дуодено-панкреатическому и билиарнопанкреатичсскому рефлюксу, особенно во время рвоты. Имеет значение и белково-витаминная недостаточность свойственная хроническому алкоголизму. Некоторые авторы полагают, что алкоголь может оказывать и прямое токсическое воздействие на паренхиму ПЖ. Кроме того, имеются данные, что хроническая алкогольная интоксикация изменяет состав панкреатического сока за счет увеличения количества белка, лактоферрина и снижения бикарбонатов и ингибиторов протсаз, что способствует образованию конкрементов.
2. Заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей, при доминировании желчнокаменной болезни, включая и состояние после холецистэктомии. Сопровождающий эти заболевания воспалительно-склеротический процесс в дистадьных отделах желчевыводящих путей приводит к стенозу, либо недостаточности сфинктера Одди. Спазм или стеноз сфинктера приводят к гипертензии в протоковой системе ПЖ и, как следствие, выходу компонентов панкреатического сока в паренхиму с развитием в ней воспалительных и склеротических изменений. Рефлюкс желчи при этом нс имеет решающего значения, так как ХП развивается и при раздельном впадении холедоха и вирсунгиева протока в 12 п.к. Слизистая оболочка панкреатических протоков в норме резистентна к действию желчи, и только при длительной инкубации желчи в смеси с панкреатическим секретом или культурой бактерий желчь приобретает повреждающее действие на ПЖ. В случае недостаточности большого дуоденального соска происходит рефлюкс кишечного содержимого в протоки ПЖ с активацией протеолитических ферментов, что в сочетании с гипертензией и оказывает повреждающее воздействие на паренхиму органа.
3. Травма ПЖ, в том числе интраоперационная, В развитии послеоперационного панкреатита имеет значение не только прямое воздействие на ткань железы и ее протоки, но и деваскуляризация ПЖ,
4. Заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно 12 п.к.: отек в области Фатерова соска, затрудняющий отток панкреатического секрета, дуоденостаз, сопровождающийся дуоденопанкреатическим рефдюксом; дивертикулы 12 п.к., которые могут приводить либо к сдавлению протоков с последующей гипертензией, либо, в случае открытия протока в дивертикул- к дуоденопанкреатическому рефлюксу. Дуоденит не только поддерживает воспаление Фатерова соска, но и вызывает секреторную дисфункцию ПЖ вследствие нарушения продукции полипептидных гормонов ЖКТ. Пенетрация язвы 12 п.к. или желудка в ПЖ чаще приводит к очаговомувоспалительному процессу, а в ряде случаев - к типичному хроническому рецидиви-рующему панкреатиту.
5. Одностороннее питание углеводной и жирной пищей при нсдо татке белков ведет к резкой стимуляции внешней секреции с последующим срывом регенераторных процессов в ПЖ. Особенно большое значение имеет прием алкоголя с жирной пищей.6. Эндокринопатии и нарушения обмена веществ:
- гиперпаратиреоз, который ведет к гиперкальцисмии и кальцификации ПЖ /кальций способствует переходу трипсиногена в трипсин в протоках ПЖ/;- гиперлипидемия, которая ведет к жировой инфильтрации клеток ПЖ, повреждению сосудистой стенки, образованию тромбов, микроэмболии сосудов;- тиреотоксикоз.7. Сосудистые заболевания (гипертоническая болезнь, инфаркт миокарда, узел-новый периартериит, геморрагический васкулит, атеросклероз сосудов ПЖ, тромбозы, эмболии и др.). Имеет значение не только ишемия ПЖ, но и повышение проницаемости се сосудов.
8. Аллергические факторы. В крови ряда больных обнаруживаются антитела к ПЖ; в некоторых случаях отмечается выраженная эозинофилия (до 30-40% и более). В литературе описаны случаи появления болевых кризов при употреблении клубники, и развития ХП на фоне бронхиальной астмы.
9. Наследственные факторы. Так известно, что у детей, родители которых страдают ХП, повышена вероятность его развития по аутосомно-доминантному типу. Подчеркивается более частая встречаемость ХП у лиц с 0(1) группой крови. В некоторых случаях это бывает причиной так называемых ювенильных панкреатитов.10. Пороки развития паюсреобилиодуоденапьной зоны: кольцевидная ПЖ, сопровождающаяся дуоденостазом; добавочная ПЖ с различными вариантами хода протоков, не обеспечивающими отток секрета; энтерогенные кисты ПЖ; полипоз 12 плс.
11. Лекарственные препараты: стероидные гормоны, эстрогены, сульфанила-миды, метилдофа, тетрациклин, сульфасалазин, метронидазол, ряд нестероидных противовоспалительных средств, иммунодепрессанты, антикоагудянты, ингибиторы холинэстеразы и другие.
12. Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, гемохроматоэ и ряд других заболеваний, сопровождающихся склеротическими изменениями в ПЖ без клини-
ческой манифестации, что можно рассматривать как неспецифичсскую тканевую реакцию на токсические или циркуляторные воздействия. В эту же группу, вероятно, следует отнести фиброз ПЖ при циррозах печени,
13. Инфекционные и паразитарные болезни: эпидемический паротит, вирусный гепатит, инфекционный мононуклсоз, брюшной тиф, туберкулез, сифилис, кишечные инфекции, амебиаз и т.д., сопровождающиеся межуточным воспалением ПЖ с последующим ее склерозом.
14. Острый панкреатит переходит в ХП по данным разных авторов в 4-10% (и даже до 72%) случаев. Так, при обследовании больных с осложненными и тяжелыми формами ХП Р.М.Евтихов и соавт. (1999) только у 2 из 263 больных не выявили в анамнезе ОП или напоминающих его состояний. Хотя, существует мнение, что ХП возникает вне связи с острым.
15. Идиопатический ХП (от 20 до 24% по разным данным).
КЛАССИФИКАЦИЯ ХП
Общепринятая классификации ХП отсутствует. Существует около 50 классификаций, многие из которых весьма противоречивы из-за стремления объединить в одну систему все имеющиеся критерии. Учитывая возможность прижизненной диагностики ХП слецуст отдать предпочтение признакам, влияющим на дальнейшую тактику лечения (причина, состояние протоков, наличие осложнений и т.д.), однако, обилие этих факторов, отсутствие абсолютной зависимости между ними, разнообразие видов оперативных вмешательств, направленных на устранение различных нарушений и их сочетаний, делают эту задачу весьма сложной. Наиболее отличающиеся подходы к проблеме отражают следующие классификации:
1. По преимущественной локализации процесса (МаНеН-Оиу, 1958)
- левосторонний
- правосторонний
- парамедианный
- диффузный
2. По клиническому течению (АА-Шелагуров, 1967) 1. Хронический рсцидивирующий а. в стадии обострения
6. в стадии ремиссии
2. ХП с постоянными болями
3. Псевдоопухолевый ХП
4. Латентная форма
5. Склерозирующая форма (панкреосклероз)
3. По морфологии (2 международный симпозиум по проблеме панкреатита, Марсель, 1984)
- ХП с диффузным и сегментарным фиброзом
- ХП с фокальными некрозами или без
- ХП с хальцифихацией или без
- Хронический обструктивный панкреатит
4. По происхождению (10 Международная конференция панкреатологов в Ницце, 1988)
1. Первичный ХП
2. Обструктивный ХП
5. По хирургической тактике (Даценко Б.М., 1997)
1. Паренхиматозный
2. Протоковый
3. Папилло-Удуодено/ панкреатит
4. Головки ПЖ - холецистогенный и протоковый
5. Панкреоцирроз
6. Марседьсзсо-Римская классификация 1988 г.
1. Хронический кальцифицирующий панкреатит
2. Хронический обструктивный панкреатит
3. Хронический фиброзно-индуративный панкреатит
4. Хронические кисты и псевдокисты ПЖ
7. Кдинико-морфологическая классификация (УЛп1е, Мига1, 1967, 5аг1е5, 1976, ВадЬ, 1979)
1. Хронический рецидивирующий панкреатит
2. Хронический склерозирующий панкреатит.
ПАТОГЕНЕЗ И ПАТОМОРФОЛОГИЯ ХП
Хронический панкреатит характеризуется некрозом ацинарных клеток поджелудочной железы в результате их самопереваривания с возникновением воспали-
тельной реакции, разрастанием на месте погибшей паренхимы соединительной ткани, а при прогрессировании процесса с развитием склероза органа.
По мнению Н.К.Пермякова и А.Е.Подольского (1973), течение хронического панкреатита складывается из рецидивов очагового панкреонекроза, в основе которого лежат метаболические нарушения в ацинарных клетках ПЖ. Авторы показали, что на фоне полноценной белковой диеты отмечается нормальная асинхронная деятельность клеток ацинусов, тогда как одностороннее питание жирной и углеводной пищей приводит к длительной синхронизации функции эюокринного аппарата. При этом все ацинусы начинают работать в одинаковом ритме, что приводит к напряжению внутриклеточных регенераторных процессов, их срыву, повреждению мембранных структур, дискомплексации ацинусов и развитию картины острого очагового панкреатита. Авторы считают, что описанные изменения являются необходимым предварительным фоновым процессом при панкреатите любого происхождения.
Многие авторы предлагают выделять две основные формы хронического панкреатита: рецидивирующий и скдерозирующий, различающиеся не только по симптоматике и клиническому течению, но и морфологически. Хронический панкреатит, по данным 0.!5е1ГеП, 1966, О.НаГегкатрГ, 1966, КЛиЬпег, 1978, связан с поражениями желчных путей и двенадцатиперстной кишки, чаще встречается у женщин, характеризуется чередованием неизмененных участков железы с зонами некроза различной давности, фиброзом, воспалительными инфильтратами, регенерацией протоков. Хронический скдерозирующий панкреатит / автономный иди первичный/ чаще встречается у мужчин и редко сочетается с поражением желчных путей, не сопровождается самоперевариванием ткани железы и характеризуется значительным интер-стициальным фиброзом с атрофией паренхимы. Протоки ПЖ при этом расширены, сглыбками сгущенного секрета, дающими начало образованию камней, встречаются регенераты островков. Как указывает О.НаГег&атрГ, эти формы панкреатита могут комбинироваться и переходить одна в другую.
Термин "хронический панкреатит", подчеркивает Р.Вап1к, 1979, отражает стойкость морфологических изменений ПЖ после устранения этиологического фактора заболевания. Автор сообщает, что в США наиболее частой причиной ХП является алкоголизм, на его ведущую роль в развитии ХП у 66-80% больных указывают КАттал, 1977, Г.ОаИ и СЬ.ОегЬЬаП, 1979.
По данным разных авторов.наиболее тяжелые и обширные изменения ПЖ наблюдаются именно при панкреатите алкогольной этиологии. Выявляемые при этом
морфологические изменения ПЖ неспецифичны, они отмечаются и при панкреатите другой этиологии.
По мнению Д.С.Саркисова и Т.В.Саввиной, 1995, выделение хронического скле-розирующего панкреатита в качестве самостоятельной формы заболевания нецелесообразно. В случаях, когда устанавливают подобный диагноз, обычно отмечается более длительное течение заболевания, при этом некрозу подвергаются очень мелкие участки паренхимы, а возникающие морфологические изменения ПЖ в течение довольно длительного времени не сопровождаются клиническими проявлениями, и лишь в поздней стадии заболевания выявляется экзокринная или эндокринная пал-креатическая недостаточность, либо желтуха.
В целом, разделение ХП на отдельные четко очерченные морфологические формы нельзя признать достаточно обоснованным. При изучении больших фрагментов оперативно удаленной ПЖ в разных участках ее может быть выявлена различная морфологическая картина: тогда как в одних участках железы преобладают очаги некроза с воспалительной инфильтрацией, в других - воспалительный процесс уже разрешился и железа представлена разрастаниями фиброзной ткани с расширенными протоками и замурованными панкреатическими островками. По мере прогрессиро-вания заболевания увеличивается выраженность склеротических изменений, следовательно, склероз железы является финалом течения ХП любой этиологии. Поэтому правильнее говорить не о морфологических формах ХП, а о фазности его течения, выделяя на основании морфологического исследования фазу обострения и фазу ремиссии заболевания.
В начальном периоде развития ХП патологический процесс может носить ограниченный характер и не распространяться на всю железу. Р.МаНег-.Гиу, 1960, выделяет левосторонний ХП с поражением дистальной части ПЖ, правосторонний с локализацией патологического процесса в головке органа, парам едианный, занимающий среднюю часть железы, и, наконец, диффузный с поражением всех ее отделов. Макроскопически железа при ХП чаще увеличена в размерах, фиброзная капсула склерози-рована, местами под капсулой можно видеть старые фокусы жировых некрозов ярко-желтого цвета. На разрезе паренхима с обильными разрастаниями фиброзной ткани светло-серого цвета, подчеркнутым дольчатым рисунком.
При вскрытии главного панкреатического протока, а также протоков первого порядка обращают на себя внимание неравномерное сужение и расширение их просветов в зоне основного патологического процесса. Ь.Ье^ег, 1961, различает следующие разновидности расширения протоков: глобальная их дилатация, эктазия в
области головки, биполярная, корпорокаудальная эктазия, псевдокистозные изменения протоковой системы. Поверхность железы может быть неровной за счет наличия в толще органа или в подкапсульных отделах пссвдокист, характер содержимого которых зависит от давности их существования. Так, содержимое более свежих кист представлено некротизированной тканью железы с примесью крови, богато протео-дитическими ферментами, эпителиальная выстилка псевдокист отсутствует. При нагноении содержимое кист мутное, серовато-зеленого цвета, иногда зловонное. Могут быть обнаружены и мелкие ретенционные кисты протоков, выполненные прозрачным содержимым, образующиеся ди стальное места сужения протоков. В ряде случаев отмечается также развитие пристеночного или обтурирующего тромбоза селезеночных артерии и вены.
При патогистологическом исследовании ПЖ экзокрннная паренхима представлена дольками неодинаковой величины, имеется много сформированных ложных долек за счет диффузного разрастания соединительной ткани между предсу-ществующими дольками и в их толще. В толще долек неравномерно располагаются некрозы ацинусов и их групп с сегментоядерной лейкоцитарной инфильтрацией, а также организующиеся фокусы некроза паренхимы, представленные разрастаниями нежноволокнистой соединительной ткани. Просветы некоторых ацинусов содержат клеточный детрит, местами с примесью сегментоядерных лейкоцитов. На фоне нормальных долек с неизмененными ацинусами, клетки которых богаты зимогеном, отчетливо видны дольки и их фрагменты, где клетки ацинусов дискомпдексированы, лишены зимогена, цитоплазма таких клеток вакуодизирована, богата липидами, в некоторых клетках гранулы зимогена располагаются в базальных отделах, а не в апикальных, как в норме.
Строма железы представлена разрастаниями широких пластов соединительной ткани различной степени зрелости, местами молодой, отечной, расположенной в зонах некроза паренхимы, местами грубоволокнистой, инфильтрированной лимфоцитами, гистиоцитами, плазмоцитами и сегмснтоядерными лейкоцитами. Воспалительная инфильтрация распространяется и в глубь долек. Имеются отложения гемосиде-рина, свидетельствующие о бывших кровоизлияниях. Венозные сосуды расширены, полнокровны. Протоки всех калибров эктазированы в разной степени, содержат жидкий эозинофильный или гноевидный секрет. Стенки протоков с явлениями острого или хронического воспаления, очаговыми разрастаниями грануляционной ткани, эпителий уплощен, на отдельных участках изъязвлен. Отмечалось исчезновение микроворсинок в апикальных отделах протокового эпителия, десквамация послед-
него в просвет протоков, а также гиперплазия с появлением многослойных структур. Наряду с этим отмечалась перестройка протокового эпителия за счет появления очень высоких клеток цилиндрического эпителия с выраженной продукцией глико-заминогликанов. К.Клсп1ег, 1981, при электронной микроскопии ацинарных клеток при экспериментальном панкреатите обнаружил, что при деструкции базальных мембран в ацинусах происходит тотальная или субтотальная гибель отдельных клеток, а при сохранении базальных мембран ацинарных клеток-метаплазия ацинарного эпителия, который по своему морфологическому состоянию становится промежуточным между ацинарной клеткой и протоковым эпителием. При этом получаются так называемые ацинодуктулярные структуры, которые при световой микроскопии имеют вид первичных выводных протоков.
Нервные стволы, проходящие в межуточной соединительной ткани, гипертрофируются, около них можно видеть воспалительные инфильтраты, нервные узлы дистрофически изменены, количество нервных клеток в них уменьшается. По мнению Р.Ма11е1-Оиу, эти изменения интрамурадьной нервной системы могут объяснить постоянный характер болей.
По прошествии нескольких лет от момента появления клинических проявлений ХП ПЖ может быть как резко увеличенной, так и уменьшенной в размерах, обычно плотной, с выраженным склерозом капсулы и спаечным процессом по поверхности. Паренхима железы режется с трудом, в части случаев имеются отложения извести как в просвете протоков в виде камней с зернистой поверхностью беловато-желтого цвета, так и в виде скоплений, свободно лежащих среди разрастании фиброзной ткани в местах бывшего некроза паренхимы. Количество экзокринной паренхимы резко уменьшено, иногда она почти полностью отсутствует. Отмечается выраженная перестройка сосудов, как артериальных, так и венозных, в виде псрекадиб-ровки их просвета за счет разрастания и склероза внутренней оболочки.
Еще большей перестройке подвергается протоковая система ПЖ. Пальцевидные и клапанные выбухания фиброзной ткани стенок протоков почти полностью перекрывают их просвет, что приводит к нарушению оттока секрета. Повышенная де-сквамация протокового эпителия приводит к увеличению содержания незимогенного белка, его коагуляции и способствует образованию микролитов. Образованию конкрементов могут способствовать также усиленный при панкреатите синтез белков, повышенная диффузия кальция из плазмы крови в просвет протоков, увеличение вязкости панкреатического сока, резко выраженная гиперплазия протокового эпителия.
По мере прогрессировадия панкреатита в большем числе протоков, чем в начале заболевания, отмечаются явления дисплазии эпителия в виде появления высоких цилиндрических слизьпродуцирующих клеток, местами с формированием папилляр-ных структур, местами - аденоматозных разрастании. На отдельных участках наблюдается очаговая пролиферация эпителиальных клеток протоков с формированием структур, напоминающих многослойный эпителий, клетки, расположенные в верхних слоях этих пролифераций, имеют цилиндрическую форму и сохраняют способность к слизеобразованию.
Если в начале заболевания отмечается выраженное новообразование островков как из пролиферирующих мелких протоков, так и путем ацинарно-островковой трансформации, то с течением времени количество островков в большинстве случаев уменьшается, что проявляется клиникой эндокринной недостаточности, но размеры клеток сохранившихся островков и их ядер при этом увеличиваются, что следует расценивать как проявление компенсаторной гипертрофии.
Как видно из приведенного обзора, на поздних стадиях развития ХП отдиффе-ренцировать хронический склерозирующий панкреатит от рецидивирующего крайне сложно. Здесь определенную помощь может оказать анамнез (употребление алкоголя и/или проявления алкогольной 6одезни).Кроме того, Всемирной гастроэнтеро-логической организацией (ОМОЕ, 1994) предложены следующие дифференциальные клинико-морфологичесасие критерии: для хронического склерозирующего панкреатита характерны камни в паренхиме и протоках ПЖ, а также дилатация последних (при исключении тропического кадьцифицирующего панкреатита), при рецидиви-рующем ХП конкременты отсутствуют.
ОСЛОЖНЕНИЯ И ИСХОДЫ ХП
1. Механическая желтуха.
2. Панкреатические свищи. Наружный панкреатический свищ ведет к истощению больного, а также к мацерации кожи вокруг свищевого хода. Внутренний свищ может открываться в полый орган или полость. Чаще всего они проникают в желудок, реже в 12 п зя. или поперечноободочную, холедох. Образование свища в свободной брюшной полости приводит к асциту или асцит-перитониту, в плевральной полости-к плевриту.
3. Псевдокисты.
4. Интрапанкреатический абсцесс.
5. Протоковый кадькулез (вирсунгодитиаз).
6. Кальциноз паренхимы.
7. Сегментарная портальная гипертензия, которая проявляется спленомегалией, асцитом, варикозным расширением подслизистых вен пищевода и кардии желудка с возможным кровотечением из них.
8. Сдавленис органов желудочно-кишечного тракта, чаще с развитием органического дуоденостаза (нарушение проходимости возможно и за счет вовлечения последних в воспалительный процесс).
9. Сахарный диабет (в 15-80% случаях ХП по разным данным).
10. Распространение воспаления на соседние органы, в частности 12 п.к., регио-нарные лимфатические узлы с образованием абсцессов. Н.Гепатоз.
12. Экссудативный плеврит.
13. Геморрагические осложнения: кровотечения в полость панкреатических протоков и кист, в просвет ЖКТ, в серозные полости, наружу - через свищевой ход.
14. Болевой синдром, не купируемый терапевтическими средствами. Морфологически он проявляется гипертрофией нервных стволов в межуточной ткани ПЖ, дистрофическими изменениями нервных узлов с уменьшением количества нервных клеток.
15. Малигнизация.Так,рак ПЖ является в настоящее время пятой по частоте причиной смерти онкологических больных (Брехов Е.И., 2000). При этом данные о диспластических процессах крайне скудны. Так, Ваг1по1отсу и соавт., 1958 г. сообщили о 2 больных с убедительно доказанным хроническим рецидивирующим панкреатитом, у которых через 14 и 21 год после начала заболевания развился рак ПЖ. \Уупс1ег и соавт., 1973, в своем исследовании по раку ПЖ сообщили о возможном сочетании заболевания с предшествующим панкреатитом у мужчин. 18пп и соавт., 1973 сравнили данные больных ХП с больными раком ПЖ и обнаружили очевидное сходство в данных о профессии, курении, характере питания. Основным отличием являлся более высокий уровень употребления алкоголя больными ХП, хотя больные обеих групп употребляли алкоголь в больших количествах нежели в аналогичной популяции. Все эти сообщения не дают ответа на вопрос - может ли такой распространенный этиологический фактор как алкоголь прямо повышать риск развития этих заболеваний или же хронический фиброз, обусловленный ХП повышает риск развития рака.
8оттегз и соавт. 1954, используя данные вскрытии, доказали причинно-следственную связь гиперплазии эпителия панкреатических протоков с раком ПЖ.
^упйег и соавт., 1973, обнаружили, что большинству женщин, страдающих раком ПЖ, ранее была произведена холецистэктомия.
Каппойу и Ку1е, 1969, изучили 265 верифицированных случаев рака ПЖ. У 51 больного заболевание было расценено как сахарный диабет, хотя лишь в 6 случаях диагноз ставился более чем за 2 года до выявления рака. Статистические данные других исследователей также подтверждают мнение о том, что сахарный диабет повышает риск развития ража ПЖ.
Таким образом, ХП является достаточно распространенным, но трудно диагностируемым заболеванием, для которого до настоящего времени не существует единого определения и классификации; спорными остаются вопросы пато- и морфогене-за. Недостаточно изучены диспластические и инволютивные изменения поджелудочной железы.
Все это послужило поводом для проведения углубленного клинико-анатомичеекого анализа секционного материала патологоанатомических отделений 1 и 2 городских больниц г. Иванова.За 1995-1999 годы было выполнено 1065 вскрытии лиц, умерших в отделениях от различных заболеваний. При этом ХП диагностирован у 101 из них, что составляет 9,5%.
По нашим данным частота выявления больных с ХП за последне пятилетие остается достаточно стабильной (табл.1).
Таблица 1. Частота выявления ХП по данным аутопсий.
Период наблюдения | Общее число исследований | Выявлено случаев ХП | |
Абс. | % | ||
10,5 | |||
8,7 | |||
9,0 | |||
8,7 | |||
11,4 | |||
Всего: | 9,5 |
ХП преобладает среди мужчин трудоспособного возраста, а у большинства женщин это заболевание выявляется после 50 лет (табл.2).
Таблица 2. Характеристика секционного материала по возрасту и полу.
Пол | до 40 | 40-49 | 50-59 | 60-69 | 70-79 | 80 и старше | Всего |
Мужчины | |||||||
Женщины |
В качестве доказательства тезиса о трудности прижизненной диагностики ХП следует сказать, что по нашим данным этот клинический диагноз не был подтвержден на аутопсии в 27 случаях, а у 34 больных эта патология не была верифицирована в стационаре.
В работе мы использовали клинико-морфологическую классификацию, выделяющую хронический рецидивирующий и хронический склерозирующий панкреатит. Данная классификация достаточно тесно пересекается с последней, принятой на 10-й Международной конференции панкреатологов в Ницце, в 1988 году, предусматривающей первичный (он же склерозирующий) и обструктивный (рецидивирующий, вторичный) панкреатит. Преимущество данных классификаций мы видим в том, что они выделяют формы, различающиеся не только по морфологии, но и по симптоматике, клиническому течению, тактике лечения и удовлетворяют как клиницистов, так и патологов.
В наших наблюдениях из 101 случая морфологически верифицированного ХП -52 из них пришлось на первичный ХП, 35- на обструктивный (на ранних стадиях морфология ХП достаточно характерна, что позволяет проводить их дифференциальную диагностику). В 14 случаях судить о классификационной принадлежности ХП по морфологической картине не представлялось возможным. Изучение медицинской документации (историй болезней и амбулаторных карт) умерших с подтвержденным ХП позволило установить, что 16 из них перенесли в разное время эпизоды острого панкреатита, потребовавшие госпитализации пациентов в хирургическое отделение. Следует отметить, что при патогистологическом изучении мы обращали внимание на наличие постнекротических псевдокист в ПЖ, считая их признаком перенесенного ОП. В таблице.№ 3 отражены эпизоды ОП во всех наблюдениях XII.
Таблица 3.
Форма ХП | Перенесенный ОП | Всего эпизодов ОП | |
по медицинской документации | по данным гистологического изучения | ||
Первичный (52) | |||
Обструктивный (35) | |||
Не установлена (14) | б |
Таким образом, полученные данные позволяют предполагать наличие тесной причинно-следственной связи между ОП и обструктивным ХП, тогда как в большинстве случаев мы не отмечали трансформации ОП в первичный ХП.
Изучение медицинской документации (историй болезни и амбулаторных карт) умерших с морфологически подтвержденным диагнозом ХП позволило установить, что 36 из них страдали вторичным сахарным диабетом (СД). При этом в большинстве наблюдений выраженные воспалительно-склеротические изменения ткани ПЖ отмечались в теле и хвостовой части (32 наблюдения), хотя в 4 случаях преимущественные поражения определялись в области головки. У этих лиц первичный ХП диагностирован в 29 случаях, обструктивный - в 7 случаях. Из особенностей морфологической картины ХП при наличии СД можно отметить резкое уменьшение количества островков Лангерганса, большинство из них замуровано в зрелой соединительной ткани. В подавляющем большинстве случаев наблюдалась гиалинизация островков. В сохранившихся островках наблюдалась гипертрофия В-клеток и их ядер.
Таким образом, сахарный диабет является частым осложнением ХП, что составило по нашим данным 35,6%. В большинстве случаев СД развивается при первичном ХП.
АНАЛИЗ ЛЕТАЛЬНЫХ ЛЕТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ больных 1 и 2 городских больниц с морфологически подтвержденным диагнозом ХП показал, что в патолого-анатомическом диагнозе он в подавляющем большинстве случаев занимает место в рубрике "сопутствующие заболевания" (87 случаев). При этом в основном клиническом диагнозе ХП зачастую отсутствовал (34 случая), что связано с кратковременностью пребывания больного в стационаре, тяжестью состояния и отсутствием манифестированного клинического течения, когда ХП находился в стадии ремиссии.
В ряде случаев ХП занял место в структуре комбинированного основного заболевания (12 случаев) в качестве второй нозологической формы. При этом ХП нашлось место во всех известных конструкциях полипатий: фоновое, сочетанное и конкурирующее заболевания. Так, в фоновое заболевание ХП был выставлен в тех случаях, когда он был осложнен сахарным диабетом с характерной для него макро- и микроангиопатией, а в качестве основного заболевания фигурировала та или иная форма острой ишемической болезни сердца (чаще инфаркт миокарда).
В сочетанное основное заболевание ХП был отнесен при обострении процесса, сопровождавшегося гнойными воспалительными изменениями поджелудочной железы (каналикулярный и фдегмонозный панкреатит) при наличии у больного клинической картины (лихорадка, интоксикация) и лабораторных показателей
(лейкоцитоз, нейтрофилез, патологические формы лейкоцитов, ускорение СОЭ) воспалительного процесса при сочетании его либо с хроническим неспецифическим заболеванием легких с формированием "легочного" сердца, либо с хронической ИБС, приведших к срыву компенсаторных возможностей организма.
Конкурирующим основным заболеванием ХП был признан в случаях обострения, осложнившегося массивными некрозами поджелудочной железы, забрюшиниой клетчатки, брыжейки тонкой и поперечно-ободочной кишок с нагноением последних, иногда с явлениями отграниченного перитонита при конкуренции его с рецидиви-рующим инфарктом миокарда, острой двусторонней деструктивной полисегментар-ной пневмонией.
В качестве основного заболевания ХП был выставлен в 2 случаях: у больных 50 и 60 лет, страдавших хроническим склерозирующим панкреатитом, осложнившимся множественными некрозами поджелудочной железы с нагноением их и формированием абсцессов, флегмоной забрюшинной клетчатки, отграниченным перитонитом.
В Международной классификации болезней и причин смерти 10 пересмотра признается самостоятельность ХП по отношению к острому панкреатиту. Так ХП попал в трехзначную рубрику К 86 - другие болезни ПЖ, Из б кодов этой рубрики лишь 2 посвящены ХП: К 86,0 - XII алкогольной этиологии, К 86.1 - другие хронические панкреатиты (инфекционный, рецидивируюший, "годовчатый"), К 86.2 - киста ПЖ, К 86.3 • ложная киста ПЖ, К 86.8 - другие уточненные болезни ПЖ, К 86.9 • болезнь ПЖ неуточненная.
Несмотря на обилие дефиниций ХП, мы не устояли перед искушением и предлагаем свое определение: ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ - необратимое прогрессирующее заболевание, в основе которого - альтеративно-воспалительный процесс в паренхиме ПЖ, сопровождающийся ее облигатными склерозом, атрофией, нередко изменениями протоковой системы и кальцификацией, детерминирующими различную степень экю- и эндокринной недостаточности.
ПРИЖИЗНЕННАЯ МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЖ
Оперативные вмешательства на ПЖ относятся к наиболее трудным и относительно редким хирургическим операциям на органах брюшной полости и забрю-шинного пространства, активно внедряющимся в практику Ивановской областной и городских больниц в последние три года. Анатомические и структурно-функциональные особенности ПЖ определяют реальную опасность развития тяже-
лых послеоперационных осложнении в виде послеоперационного панкреатита, перитонита, панкреатических свищей, кист. Наиболее частыми показаниями к резекции ПЖ являются:
1) злокачественные опухоли желудочно-кишечного тракта (желудка, кишечника) с прорастанием в ПЖ;
2) злокачественные опухоли ПЖ;
3) хронический панкреатит с учетом его этиологии и патогенеза (калькулезный панкреатит с расположением камней в дистальном отделе панкреатического протока, хронический рецидивирующий панкреатит с выраженным болевым синдромом, панкреонекроз тела и хвостовой части железы, кистозные образования - истинные и ложные);
4) аденомы ПЖ.
Патоморфологическое исследование оперативно удаленного материала проводится произвольно по общепринятым схемам, не отражающим специфики поражения ПЖ, что не позволяет достаточно полно охватить все вопросы диагностики основной и фоновой патологии этого органа. Оценка структурных изменений ПЖ с учетом стадии процесса позволяет существенно скорректировать тактику послеоперационного ведения таких больных, обеспечить профилактику тяжелых осложнений, в том числе постпанкрсаторезекционного синдрома.
Увеличение числа оперативных вмешательств на ПЖ диктуют необходимость унификации методов послеоперационной диагностики заболеваний ПЖ с определением оптимальных правил забора и патогистологического исследования материала.
При оформлении направлений на патогистологическое исследование необходимо требовать от оперирующего хирурга четкого определения характера оперативного вмешательства, полной формулировки клинического диагноза, а также результатов ультразвукового исследования, сханиирования, биопсии ПЖ с указанием локализации подозрительного новообразования,
Материал необходимо доставить в патологоанатомическое отделение в нефиксированном виде, желательно сразу после операции.
Макроскопическое исследование оперативно удаленного материала проводится с учетом характера произведенного вмешательства. По данным М.В.Данилова и В.Ф.Федорова, 1995, большое число методов оперативных вмешательств может быть классифицировано следующим образом:
1) Операции на смежных с ПЖ органах:
1. операции на желчных путях и БДС;
2. операции на желудочно-кишечном тракте,
2) Прямые оперативные вмешательства на ПЖ - резекции железы различного объема вплоть до ее экстирпации:
а) дистальная резекция железы вплоть до субтотальной,
б) панкреатодуоденальная резекция,
в) секторальная резекция /удаление большей части головки железы с сохранением двенадцатиперстной кишки и дистального отдела железы/.
г) изолированное удаление панкреатических кист,
д) тотальная дуоденопанкреатэктомия.
Указание на объем хирургического вмешательства позволяет более полно оценить патоморфологические изменения в оперативно удаленном комплексе органов, особенно в случаях предварительной фиксации материала, сопоставить выявленные изменения при невозможности сохранения анатомо-топографичееких взаимоотношений в пораженных органах брюшной полости при их удалении.
Исследование фрагментов ПЖ предусматривает тщательное исследование краев резекции независимо от характера основной патологии. При патоморфологическом исследовании в краях резекции выявляются не только признаки опухолевого роста, но и уточняется характер кровоснабжения этих участков ПЖ. Недостаточная васку-ляризация зоны резекции в условиях склероза и дипоматоза стромы может определять развитие послеоперационных осложнений, таких как панкреонекроз оставшейся части ПЖ после ее ли стальной резекции, несостоятельность наложенных анастомозов желудочно-кишечного тракта и других,
При патоморфологическом исследовании оперативно удаленного комплекса органов панкреатодуоденальной зоны большое значение приобретает макроскопическая оценка всех присланных органов с учетом их топографической взаимосвязи. При их макроскопическом анализе необходимо выбрать наиболее подозрительные участки узлового строения, зоны уплотнения и склероза, фрагменты капсулы при соблюдении разработанного нами алгоритма описания ПЖ и прилежащих органов с учетом характера основной патологии.
Присланную на исследование ткань ПЖ после тщательного изучения и описания необходимо рассечь на пластины толщиной 0,5 см, проводя разрезы перпендикулярно длинной оси. Все подозрительные на опухолевый рост и деструктивно-воспалительные процессы участки нужно разделить на кусочки оптимальной площади 2-3 см2. Количество исследуемых кусочков должно быть определено объемом
подозрительных фокусов в ткани ПЖ и охватывать их полностью с целью выявления опухолевой инвазии в области Рубцовых полей, видимой капсулы, а также для диагностики мультицентрического роста опухоли или ее метастазов. Целесообразно производить маркировку кусочков ткани для патогистологической диагностики с учетом полного исследования краев резекции, что составляет не менее 10-12 объектов.
Алгоритм
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Виноградов В.В., Аринов УА., Гришкевич Э.В., Данилов М.В. Хирургия панкреатита, "Медицина", Ташкент, 1974 г,
2. Данилов М.В., Федоров ВД. Хирургия поджелудочной железы, "Медицина", Москва,1995 г.
3. Евтихов Р.М„ Шулутко А.М., Журавлев В А., Грошев Н.Н., Гагуа А.К,, Сирота В.И., Чикин А.Н„ Томилов Е,С„ Базанов С.В. Хронический панкреатит. Постхоле-цистэктомический синдром, Иваново, 1999 г.
4. Нестеренко ЮА., Глабай В.П., Шаповальянц С.Г. Хронический панкреатит, "Россия", Москва, 1997 г.
5. Сакович М.Н. Диагностика и лечение хронических болезней поджелудочной железы, "Беларусь", Минск, 1999 г.
6. Скуя НА. Заболевания поджелудочной железы, "Медицина", Москва, 1986 г.
7. Шелагуров АА. Болезни поджелудочной железы, "Медицина", Москва, 1970 г,
8.ХэмА„ КормакД, Гистология в 5-ти томах, т, 4, с.159-165.
9. Картер Р.Л. Предраковые состояния, "Медицина", Москва, 1987 г.
10. Кузин М.И., Данилов М.В, Благовидов Д.Ф. Хронический панкреатит, "Медицина", Москва, 1985.
11. Материалы Российско-Германского симпозиума "Хирургия поджелудочной железы на рубеже веков", Москва, 24-25 мая 2000 г.
12.Патологическая анатомия болезней органов пищеварения, книга 2 под редакцией А.И Абрикосова, Медгиз, 1957 г., с.448-449.
Дата добавления: 2015-09-29; просмотров: 45 | Нарушение авторских прав
<== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |
Тема: Хронические гепатиты. | | | Тема: Хронический панкреатит. |