1.1. Требования, предъявляемые к глазным каплям и обеспечение их реализации.

С 0 Д Е Р Ж А Н И Е

ВВЕДЕНИЕ

1. Глазные капли.

1.1. Требования, предъявляемые к глазным каплям и обеспечение их реализации.

1.1.1. Обеспечение стерильности.

1.1.2. Освобождение от механических включений.

1.1.3. Обеспечение стабильности.

1.1.4. Обеспечение комфортности.

1.1.5. Пролонгирование действия.

1.2. Частная технология глазных капель.

2. Офтальмологические растворы.

3. Упаковка и укупорка. Оформление и хранение глазных капель и растворов.

4. Глазные мази.

4.1. Основы.

4.2. Частная технология глазных мазей.

4.3. Оценка качества мази.

4.4. Упаковка и укупорка. Оформление и хранение.

5. Особенности изготовления глазных лекарственных форм в полевых

условиях.

6. Основные направления совершенствования качества и технологии глазных форм.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ЛИТЕРАТУРА

1. ГФ XI издания, вып. 2, с. 19-24, 138-139, 143-144.

2. Технология лекарственных форм. М. Медицина, 1991г. с. 416-437.

3. Руководство по работе военных аптек. М., 1987г. с. 87-90, пою. 32,З5.

4. Современные аспекты технологии и контроля качества стерильных растворов в аптеках, М.1991г.

5. Методические указания по изготовлению стерильных растворов в ап­теках, М.1994г.

6. Инструкция по санитарному режиму аптечных организаций (аптек) утв. пр. МЗ РФ № 309-1997г.

7. Инструкция по контролю качества лекарственных средств, изготов­ляемых в аптеках, утв. пр. МЗ РФ № 214-97г. 8. А-Ю.А.Гендролис. Глазные лекарственные формы в фармации. М.,

Медицина, 1988.

Материальное обеспечение:

1. ТСО - графопроектор

2. Набор слайдов на пленке:

• классификация глазных лек.форм,

• требования, предъявляемые к глазным лек.фоомам,

• прописи глазных лек.форм, наиболее часто изготавливаемые в аптеках.

ВВЕДЕНИЕ

Среди широкого ассортимента лечебных средств современной меди­цины лекарственные формы для глаз занимают особое место.

Это объясняется прежде всего уникальными особенностями органа зрения человека, который характеризуется не только своеобразием строения и свойств, но и, как в настоящее время твердо установлено, специфическими механизмами всасывания и распределения лекарственных веществ при их введении, а также особенностями взаимодействия с эти­ми веществами различных тканей и жидкостей глаза.

Чрезвычайно легкая ранимость глазных тканей, огромное число заболеваний органа зрения человека (абсцессы века и глазницы, анги­ома, блефарит, глаукома, трахома, дакриоцистит, ирит, ксерофтальм, офтальмомикозы, ретинит, склерит, тенонит, экзофтальм, увеит, колобома и др.) обусловили необходимость создания и постоянного совершен­ствования глазных лекарственных средств.

Орган зрения является важнейшим орудием познания внешнего мира. 90% информации об окружающей действительности поступает в мозг через этот анализатор, а в настоящее время нагрузка на зрение всё более возрастает. Поэтому заболевания зрительных путей встречаются вое ча­ще.

Еще древние лекари разных народов широко применяли для лечения глаз разнообразные растительные средства, а позднее и продукты мине­рального и животного происхождения. В последнее столетие всё чаще применяют соединения, получаемые путем химической переработки и син­теза.

Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители - механические включения, осмотическое давление и значение рН, не­соответствующие таковым слезной жидкости. В норме слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию лизацима, обладающего бактерицидным действием, но при патологичес­ких состояниях глаза содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается. Кроме того, другим защитным барьером для микроорганиз­мов служит эпителий роговицы, при повреждении же ее микроорганизмы быстро размножаются, вызывая тяжелые заболевания.

Таким образом, для приготовления глазных лекарственных форм требуемого качества необходимо учитывать анатомические, физиологичес­кие и биохимические особенности органа зрения, а также факторы, влия­ющие на терапевтическую активность этой группы лекарственных форм.

В настоящее время при лечении и профилактике заболеваний глаз для местного применения используют капли, растворы, мази, пленки. Самой распространенной глазной лекарственной формой являются капли.

Несмотря на относительно невысокий удельный вес офтальмологических лекарственных средств в рецептуре военных аптек, их технология нередко вызывает затруднения, связанные с необходимостью предотвраще­ния микробной контаминации и обеспечения стабильности при хранении и использовании.

I. ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ

Капли глазные - лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз.

Они представляют собой водные или маслянные растворы или тонкие взвеси лекарственных веществ.

1.1. Требования, предъявляемые к глазным каплям и обеспечение их реализации

Основные требования к глазным каплям отражены в общей фармако­пейной статье «Капли глазные» ГФ XI. Они должны изготавливаться в асептических условиях и быть стерильными, практически свободными от механических включений, изотоническими со слезной жидкостью (если нет других указаний в частных статьях. Кроме того, они могут содержать стабилизаторы, консерванты, пролонгаторы и другие вспомогательные вещества.

Изготовление глазных капель по индивидуальным рецептам нельзя признать оптимальным вариантом. Рациональнее переводить их на внутри-аптечную заготовку.

Глазные капли и растворы изготавливают массо-обьемным методом. В качестве растворителей используют стерильные воду очищенную, изотонические буферные растворы, масла и др. (ГФ XI).

Технологическая схема изготовления в аптеке глазных капель и растворов включает технологические стадии и операции, аналогичные тем, что используются при изготовлении растворов для парентерального применения.

Вместе с тем, специфика использования глазных капель и раство­ров обуславливает необходимость обеспечения их стерильности и ком­фортности в процессе применения, что вызывает ряд особенностей в технологии (иэотонирование, консервация, изогидрирование, пролонги­рование действия и др.).

На точность дозирования лекарственных веществ в глазных каплях влияет, во-первых, точность отвешивания вещества и, во-вторых, его возможные потери при фильтровании. Особенно это важно, когда лекар­ственное вещество выписано в количестве, менее 0,05г. и объем изго­тавливаемых капель 5-10 мл. В таких случаях зачастую удобно применять концентрированные растворы, например, 0,02% р-р рибофлавина, 4%р-р кислоты борной, 2% р-р цинка сульфата, 2% и 10% р-р кислоты аскор­биновой и др. При применении концентрированных растворов необходимо строго следить за их качеством. КАТЕГОРИЧЕСКИ ЗАПРЕЩАЕТСЯ примене­ние концентрированных растворов с изменившимися свойствами.

1.1.1. Обеспечение стерильности

Стерильность - одно из главных требований, предъявляемых к глаз­ным каплям. Введение (инстилляция) нестерильных глазных капель пред­ставляет большую опасность. Особенно опасна загрязненность глазных капель синегнойной палочкой и золотистым стафилококом. Возможны сиучаи потери зрения в результате инстилляции нестерильных глазных капель. Микробная контаминация обусловливает также нестойкость глаз­ных капель при хранении. Через несколько дней после изготовления в нестерильных глазных каплях обнаруживаются видимые признаки мик­робной контаминации - муть, плесень, осадок.

Стерильность глазных капель в процессе производства достигает­ся такими же методами, как и стерильность растворов для парентераль-ного применения, т.е. изготовлением в асептических условиях с исполь­зованием соответствующих методов стерилизации.

Метод стерилизации глазных капель и растворов зависит от устой­чивости лекарственных веществ в растворах к термическому воздействию. По аналогии с растворами для парентерального применения, глазные капли и офтальмологические растворы можно разделить на 3 группы:

• выдерживающие стерилизацию насыщенным паром при избыточном давлении 0,11 МПа (1,1 кгс/см) и температуре 120»С в течение 8-12мин или текучим паром в течении 30 мин. без добавления стабилизаторов. Это - растворы атропина сульфата, кислоты борной, дикаина, кадия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пило­карпина гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида и др;

• выдерживающие стерилизацию насыщенным или текучим паром при добавлении стабилизаторов. Номенклатуру таких капель и растворов мы рассмотрим далее;

• не выдерживающие термических методов стерилизации (термолабильных колларгол, резорцин, трипсин, химотрипсин, лидаза и др.). Для стерилизации таких растворов должна использоваться стерилизация фильтрованием, а при ее невозможности - асептическое изготовление.

Бактериологический контроль глазных капель и растворов должен осуществляться выборочно, но не реже 2 раз в квартал.

Стерильность глазных капель и растворов в процессе использова­ния достигается добавлением консервантов, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов и, таким образом, способствуют сохранению стерильности в течение всего времени применения. В качестве консервантов в аптечной практике наиболее широко используются: 0,5% р-р хлорбутанола гидрата, 0,9% р-р спирта бензилового, 0,2% р-р нипагина или нипазола, 0,01% р-р бензалкония хлорида, 0,05-0,2% р-ры кислоты сорбиновой и др. Достаточно эффективно использование в ка­честве консерванта для глазных капель смеси, состоящей из 0,2% лево-мицетина и 2% кислоты борной (от общего объёма).

1.1.2. Освобождение от механических включений

При серийном изготовлении глазных капель или растворов, пред­ставляющих собой истинные растворы, в аптеке целесообразно использо­вать устройства для их фильтрования и дозирования «Контур П-1, П-4». При их отсутствии можно использовать самостоятельно монтируемое прис­пособление для фильтрования глазных капель с последующей фасовкой. Приспособление состоит из склянки с тубусом, соединенной с бюреткой-дозатором, склянка закрывается пробками о Двумя отверстиями, в одно из них вставляют воронку с пористой пластинкой, в другую - трубку от водоструйного насоса. Приспособлении собирается на лабораторном штативе. Оно легко и быстро разбирается для ежедневного мытья и стерилизации. Рекомендуется маркировать воронки для разных растворов. Кроме того, для фильтрования глазных капель и растворов рекомендуется использование стеклянных фильтров № 2 или 3.

При изготовлении глазных капель по индивидуальным рецептам объемом до 10 мл, для избежания потерь растворимых веществ (особенно на фильтровальной бумаге), лекарственные вещества обычно растворяют в половине прописанного растворителя, фильтруют через фильтровальный материал, предварительно промытый очищенной водой, а затем оставшийся

растворитель добавляют через этот же фильтр.

1.1.3. Обеспечение стабильности

Основными способами стабилизации глазных капель являются регу­лирование значений рН и введение в состав растворов, содержащих легкоокисляющиеся вещества, антиоксидантов.

Для стабилизации глазных капель, содержащих лекарственные вещества представляющие соли сильных кислот и слабых оснований, используют 1,8-2% растворы борной кислоты, а также борно-ацетатный и цитратно-фосфатный буферные растворители.

Растворы солей сильных оснований и слабых кислот, как и при изготовлении инъекционных растворов, стабилизируют 0,1 м раствором натрия гидроксида.

В качестве антиоксидантов при изготовлении глазных капель и растворов используют те же вещества, что и при изготовлении инъек­ционных растворов: натрия сульфит, метабиоульфит, трилон Б и др.

1.1.4. Обеспечение комфортности

В большинстве случаев ощущение дискомфорта при использовании глазных капель и офтальмологических растворов вызывается несоответ­ствием их осмотического давления и значения рН этим характеристикам слезной жидкости.

В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление такое же как плазма крови и изотонический раствор натрия хлорида (0,9%). Поэ­тому осмотическое давление глазных капель и растворов должно соответствовать осмотическому давлению 0,9% +- 0,2% раствора натрия хло­рида (0,7-1,1%).

Офтальмологи выписывают как изотонические, так и гипо- и гипер­тонические глазные капли.

Гипертонические глазные капли оказывают более быстрое, особен­но антисептическое действие, однако плохо переносятся больными. Поэ­тому при поступлении такого рецепта (требования) в аптеку необходи­мо связаться с врачом, выписавшим рецепт, и уточнить дозировку дей­ствующих веществ.

При выписывании гипотонических глазных капель и офтальмологи­ческих растворов необходимо их изотонирование. Подавляющее большин­ство глазных растворов изотонируют натрия хлоридом, используя изото­нические эквиваленты лекарственных веществ по натрия хлориду. В случае, несовместимости с ним лекарственных веществ используют натрия нитрат и натрия сульфат. Например, натрия сульфат целесообразно ис­пользовать при изотонировании растворов атропина сульфата, цинка сульфата (если он не прописан в комбинации с борной кислотой), чтобы из­бежать образование более токсичных хлоридов атропина и цинка. Т.есть для изотонирования глазных растворов целесообразно выбирать вспомо­гательное вещество, содержащее тот же анион, что и лекарственное. При расчетах необходимого количества изотонирующих веществ, действую­щие вещества, прописанные в малых количествах (сотые грамма на 10 мл раствора), в расчет не принимаются.

Растворы антибиотиков, цитраля следует изготавливать на 0,9% р-ре натрия хлорида.

ЗАПРЕЩАЕТСЯ отпускать из аптеки гипотонические глазные капли и растворы. В порядке исключения коллоидные растворы колларгола и протаргола не изотонируют во избежание коагулирующего действия электролитов.

Среднее значение рН слезной жидкости составляет 7,4. Относитель­но комфортными считаются глазные капли и растворы, имеющие значение рН от 4,5 до 9,0. Для регулирования их значения рН используют буфер­ные растворы с рН 6,5-7,4.

Наиболее часто применяемые буферные растворы имеют следующий состав:

• кислоты борной 1,84 г натрия тетрабората 0,14 г, воды для инъекций до 100 мл. (рН 6,8);

• кислоты борной 1,84г, натрия тетрабората 0,14г. левомицетина 0,2г. воды для инъекций до 100 мл (рН 6,8);

• кислоты борной 1,1г, натрия тетрабората 0,25г, натрия хлорида 0,2г, воды для инъекций до 100 мл (рН 7,4);

• раствор 0,5% натрия хлорида в смеси, состоящей из 70 мл 0,8% раствора натрия фосфата однозамещенного б/в и 30 мл 0,947% раствора натрия фосфата двузамещенного б/в (рН 6,5).

Кроме перечисленных растворов для изогидрирования глазных ка­пель используют 1,8-2% растворы борной кислоты.

1.1.5. Пролонгирование действия

Одним из недостатков глазных капель - водных растворов лекарственных веществ, не содержащих специальных вспомогательных веществ, - является короткий период терапевтического действия. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 часов, поэтому приходится проводить их инстилляцию до 6 раз в сутки. Частые же инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекционного процесса.

Пролонгированное действие лекарственных веществ в глазных кап­лях достигается введением в их состав пролонгаторов - вязких веществ (растворителей), которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюктивального мешка. Наиболее эффективными пролонгаторами для глазных капель, изготавливаемых в аптеках, являются син­тетические гидрофильные ВМС: 0,5-2% раствор метилцеллюлозы, 0,5-2% раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы; 1,5% раствор поливи­нилового спирта, полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, в ряде случаев ускоряют эпителизацию эрозированной роговицы, а также совместимы со многими лекарственными и вспомога­тельными веществами.

Изготовление глазных капель с метилцеллюлозой имеет некоторые технологические особенности, связанные с медленной растворимостью.

Для получения раствора метилцеллюлозы, ее заливают горячей водой, взбалтывают и помещают в холодильник на 1-2 часа до полного раст­ворения, а затем при комнатной температуре доводят раствор водой До нужного объема. Одновременно готовят водный раствор лекарственных веществ в концентрации, вдвое выше требуемой. Полученные растворы смешивают поровну.

1.2. Частная технология глазных капель

Раствор атропина сульфата 0,25%, 0,5%, 1%. Состав: Атропина сульфата 0,025, 0,05, 0,1г. натрия хлорида 0,088, 0,085, 0,0В г. Воды очищенной 10 мл.

Навески веществ растворяют в 5 мл.воды. Раствор фильтруют через фильтр, предварительно промытый очищенной водой, во флакон для от­пуска, затем фильтр промывают оставшейся водой. Флакон укупоривают, обкатывают металлическим колпачком и стерилизуют текучим паром при 100»С - 30 мин. Хранят по сп.А. Срок годности при 3-5 «С - 30 суток.

Раствор дикаина 0,25%, 0,5%, 1% Состав: дикаина 0,025, 0,05, 0,1г.

Натрия хлорида 0,085, 0,081, 0,072г. Воды очищенной 10 мл.

Технология аналогична. Стерилизуют текучим паром при 100»С -30 мин. Хранят по сп.А. Срок годности при 3-5 °С - 30 сут.

Раствор пилокарпина гидрсклорида 1%, 2%, 4%, 6%. Состав: Пилокарпина гидрохлорида 0,1, 0,2, 0,4, 0,6 г.

Натрия хлорида 0,068, 0,046г.

Воды очищенной 10 мл.

Технология аналогична. Стерилизуют при 120°С - 8 мин. Хранят по сп.А. В защищенном от света месте. Срок годности при температуре до 25 °С - 30 сут.

Состав: дикаина 0,05г.

Цинка сульфата 0,05г.

Резорцина 0,05г.

Раствора борной кислоты 2% - 10 мл.

Лучше готовить в 10-кратном количестве. В 50-60 мл. воды пос­ледовательно растворяют навески борной кислоты, цинка сульфата и дикаина, доводят раствор до объема, фильтруют, укупоривают, обвязы­вают и стерилизуют при 120»С (1,1 атм.) - 8 мин. После охлаждения в асептических условиях добавляют резорцин, разливают по 10 мл, укупоривают и обкатывают алюминиевыми колпачками.

Хранят по сп.А в защищенном от света месте. Срок годности 30 сут. при 25»С.

Раствор калия йодида 3%

Состав: Калия йодида 3,0

Воды свежепрокипяченной очищенной 100 мл.

Калия йодид растворяют, предохраняя от воздействия прямых сол­нечных лучей, фильтруют по 10 мл., укупоривают, обкатывают и стери­лизуют при 120»С - 8 мин.

Хранят: в защищенном от света месте, срок годности - 30 сут.

Глазные капли с рибофлавином.

Могут прописываться разного состава: с кислотой аскорбиновой, глюкозой, калия йодидом, метилурацилом, цитралем и др. лекарствен­ными веществами.

Состав: Рибофлавина 0,001г.

Кислоты аскорбиновой 0,3г.

Кислоты борной 2,0

Воды свежепрокипяченной очищенной 100 мл.

Осмотическое давление глазных капель выше осмотического давле­ния 0,9% натрия хлорида. Поэтому изотонирование не требуется.

Рибофлавин растворяют при нагревании на водяной бане в 100 мл свежепрокипяченной очищенной воде, в теплом растворе растворяют борную кислоту, а после охлаждения - аскорбиновую. Раствор анализируют, фильтруют, разливают во флаконы по 10 мл, укупоривают, обкатывают и стерилизуют при 100»С - 30 мин.

Хранят в защищенном от света месте. Срок годности пои 25 °С -2 суток, при 3-5°С - 7 суток.

Раствор сульфацил-натрия 10%, 20%, 30%. Состав: Сульфацил-натрия 1,0, 2,0, 3,0г. Натрия тиосульфата 0,015 Раствора кислоты хлороводородной 1М 0,035 мл Воды очищенной 10 мл.

Раствор можно использовать для инстилляции в глаза новорожден­ным детям.

Лучше готовить 10-кратное количество. Приблизительно в ¾ воды очищенной растворяют натрия тиосульфат и сульфацил-натрий, добавляют раствор хлороводородной кислоты, доводят до объема, ана­лизируют, фильтруют, укупоривают, обкатывают металлическими колпач­ками и стерилизуют при 120°С - 8 мин.

Хранят в защищенном от света месте. Срок годности при темпера­туре до 25»С - 30 суток.

Раствор физостигмина салицилата 0,25%. Состав: Физостигмина салицилата 0,025г. Кислоты никотиновой 0,003г. Натрия метабисульфита 0,003г. Натрия хлорида 0,06г. Воды очищенной 10 мл.

Готовят по общим правилам изготовления глазных капель. Стери­лизуют при 120»С - 8 мин.

Хранят по сп.А в защищенном от света месте. Срок годности при температуре до 25 °С - 30 суток.

Для удобства изготовления глазных капель с малой концентрацией лекарственных веществ по индивидуальным прописям в аптеке целесооб­разно использовать концентрированные растворы, заранее изготовленные и простерилизованные. Это могут быть:

• раствор калия йодида 20%

• раствор кислоты аскорбиновой 2,5% и 10%

• раствор кислоты борной 4%

• раствор натрия тиосульфата 1%

• раствор рибофлавина 0,02%

• раствор рибофлавина 0,02% с кислотой аскорбиновой 2%, 10%.

• раствор рибофлавина 0,02% с кислотой борной 4%.

• раствор рибофлавина 0,02% с кислотой никотиновой 0,1%.

• раствор цинка сульфата 1%, 2%.

• раствор цитраля 0,02%.

Этот перечень и сроки хранения указаны в приказе МЗ РФ №214-97г.

Требования к изготовлению, фасовке, укупорке и хранению концентрированных

растворов аналогичны требованиям к глазным каплям.

При использовании концентрированных растворов необходимо обра­щать внимание на их качество, Изменившиеся растворы к использованию

не допускаются.

2. ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ РАСТВОРЫ

Офтальмологические растворы применяются в виде примочек, ирри­гационных растворов, а также растворов для очистки, дезинфекции и хранения мягких контактных линз. Требования к качеству офтальмоло­гических растворов, в основном, такие же, как и для глазных капель. Изотоничность глазных растворов еще более важна, чем капель, т.к. с глазом соприкасается большее количество жидкости.

Рецептура офтальмологических растворов не столь велика, как глазных капель. Это растворы кислоты борной 2%, натрия тетрабората 2%, натрия хлорида 0,9%, натрия гидрокарбоната 2%, фурацилина 0,02%, этакридина лактата 0,1%, а также применяемые при микрохирургических и нейрохирургических операциях глаза. Солевой офтальмологический раствор:

Состав: натрия хлорида 5,30 калия хлорида 0,75 кальция хлорида б/в 0,43 натрия ацетата б/в 3,90 глюкозы б/в 0,80

к-ты хлористоводородной разв. (8,3%) 0,05 мл Воды очищенной до 1 л.

Лекарственные вещества, растворяют в воде, раствор фильтруют и стерилизуют при 120»С. Срок годности - 30 сут.

Солевой офтальмологический раствор (с магния хлоридом)

Состав: Натрия хлорида 5,30

Калия хлорида 0,75

Кальция хлорида б/в 0,48

Натрия ацетата б/в 3,90

Глюкозы б/в 0,80

Магния хлорида б/в 0,30

К-ты хлористоводородной разв. (8,3%) 0,05 мл

Воды очищенной до 1 л. Изготовление аналогично.

Эти растворы применяют для орошения роговой оболочки и промывания передней камеры глаза для ее восстановления при операции на глаз­ном яблоке.

При химических ожогах глаз для орошений и инстилляции предложен стабильный стерильный фосфатный буферный растворитель (рН 7,2).

В состав растворов для обработки и хранения контактных линз включают антисептические вещества, неионогенные ПАВ, поливинол, про­изводные целлюлозы, полиэтиленгликоли, изотонические буферные раст­ворители и др. вещества.

Следует отметить, что глазные примочки следует применять в по­догретом виде и если процедура продолжается более 2-3 мин., раствор следует сменить. Целесообразно для этих целей пользоваться специальными глазными ванночками.

3. УПАКОВКА И УКУПОРКА. ОФОРМЛЕНИЕ

И ХРАНЕНИЕ

Глазные капли и растворы разливают и отпускают во флаконах из нейтрального стекла НС-1 для антибиотиков вместимостью 10 и 20 мл. Для укупорки применяют резиновые пробки, разрешенные к медицинскому применению о последующей обкаткой металлическими колпачками.

В порядке исключения допускается укупорка натуральными корковыми бархатными пробками с подкладыванием под пробку стерильного кружка пергамента или целлофана неламинированного.

Офтальмологические растворы упаковываются и укупориваются так же как растворы для парентерального применения.

Флаконы с глазными каплями и растворами оформляют этикетками установленного образца.

Требования к организации хранения этих форм аналогичны соответ­ствующим требованиям для инъекционных растворов (в условиях, исключаю­щих возможность заражения, оборудование мест хранения стеллажами, шкафами и др.).

Срок годности и режимов стерилизации представлены в прил. 3 пр. № 214-97Г. МЗ РФ.

Глазные капли и растворы, укупоренные «под обвязку» имеют срок годности не более 2 суток.

4. ГЛАЗНЫЕ МАЗИ

Глазные мази наносятся на слизистую с повышенной влажностью (роговица, внутренние структуры коньюктивального мешка) или попадают в гидрофильную среду (слезная жидкость). В противоположность водным растворам, они рассматриваются как депо лекарственной формы, высво­бождение лекарственных веществ из которого происходит замедленно.

Глазные мази готовят в соответствии с правилами, общими для всех мазей. В ГФ XI нет общей статьи на глазные мази, требования к ним изложены в общей статье «Мази» с указанием дополнительных тре­бований: Глазные мази должны быть стерильными, следовательно, гото­виться в асептических условиях.

Совершенно очевидно, что если мазь будет загрязнена микрофло­рой, то она может быть причиной инфицирования коньюктивы и слезных протоков.

Лекарственные вещества в глазных мазях должны находиться в оп­тимальной степени дисперсности во избежании повреждения слизистой. Для этого водорастворимые вещества вводят по типу эмульсии, растворяя в минимальном количестве стерильной воды, а труднорастворимые или нерастворимые вещества вводят в виде мельчайших порошков после тща­тельного диспергирования их с небольшим количеством стерильного ва­зелинового масла, глицерина. или воды. Резорцин, пирогаллол и цинка сульфат в глазные мази вводят по типу эмульсии (в отличие от дерма­тологических мазей.

4.1. Основы

Мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних при­месей, должна быть нейтральной, стерильной, обладать хорошей расп­ределяющей способностью и гидрофильностью, обеспечивающей эмульги-рование со слезной жидкостью. Температура плавления основы должна быть 32-ЗЗ»С.

Основу для глазных мазей получают сплавлением ланолина б/в и вазелина сорта «для глазных мазей» в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу процеживают через несколько слоев марли, фасуют в сухие простерилизованные стеклянные банки, обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерили­заторе при 180°С в течении 30-40 мин или при 200»С в течение 15-20 мин. в зависимости от объема (до 100,0 и от 100,0 до 500,0).

При отсутствии вазелина нужного сорта обычный вазелин очищают по методу, разработанному Вайсманом: вазелин расплавляют в эмалиро­ванном сосуде и добавляют 1-2% активированного угля. Температуру смеси повышают до 150»С и продолжают нагревание в течение 1-2 час. Горячий вазелин фильтруют через бумажный фильтр и разливают в сте­рильные банки. После химического анализа на отсутствие органических примесей и нейтрализации вазелин применяют в качестве основы. (Испы­тание проводят при нагревании на кипящей водяной бане при взбалтыва­нии в течение 5 мин. смеси 2г. испытуемого вазелина, 5мл. воды, 2 мл. разв.серной кислоты и 2 мл. 0,1 раствора калия перманганата. Розовая окраска водного слоя не должна исчезать).

4.2. Частная технология

МАЗЬ КСЕРОФОРМНАЯ 3%

Состав: Ксероформа 0,3г.

Основы для глазных мазей 10,0

В стерильной ступке растирают 0,3г. ксероформа с несколькими каплями стерильного вазелинового масла (принцип Дерягина), затем в несколько приемов при тщательном растирании добавляют 9,7г. основы для глазных мазей 9:1 до равномерного распределения в основе. Отпус­кают мазь в банках оранжевого отекла.

Хранят при 3-5»С в защищенном от света месте. Срок годности 30 суток.

МАЗЬ ПИЛОКАРПИНОВАЯ 1%,2%

Состав: Пилокарпина 0,1; 0,2г.

Основа для глазных мазей 10,0

Пилокарпин растворяют в 1(2 мл)стерильной очищенной воды и полученный раствор эмульгируют стерильной основой для глазных мазей. Хранят по сп.А при 3-5»С в защищенном от света месте. Срок годности

30 суток.

Мазь ртутная желтая

Состав: Ртути оксида желтого 2,0 по ГФ XI Вазелинового масла 2,0

Вазелина 80,0

Ланолина безводного 16,0 Желтый оксид ртути тщательно растирают с вазелиновым маслом. К смеси добавляют при постоянном растирании ланолин и вазелин сорта

»для глазных мазей». Во время приготовления мази нельзя пользоваться металлическими шпателями и необходимо защищать мазь от воздействия солнечного света. Отпускают мазь в банках оранжевого стекла. Хранят при 3-5»С в защищенном от света месте. Срок годности 180 суток. При выписывании этой мази в иной концентрации, готовят на такой же основе.

Мазь сульфацил натрия 30%

Состав: Оульфацил-натрия 30,0 Воды очищенной 20 мл Ланолина безводного 20,0 Вазелинового масла 15,0 Вазелина 15,0

Сульфацил-натрий растворяют в горячей стерильной воде и получен­ный раствор эмульгируют стерильным сплавом ланолина б/в, вазелина и масла вазелинового. Фасуют по 40,0.

Хранят при 3-5»С. Срок годности 30 суток.

4.3. Сценка качества

Глазные мази должны быть однородными. Для определения однород­ности мази берут 4 пробы по 0,02-0,0Зг., помещая по 2 пробы на пред­метное стекло. Покрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. Пои рассматривании полу­ченных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от гла­за) в 3-х из 4-х проб не должно обнаруживаться видимых частиц.

Кроме того определение размера частиц в мазях проводят по мето­дике, изложенной в ГФ XI.

4.4. Упаковка и укупорка. Оформление и хранение.

Глазные мази фасуют по 10г. в сухие простерилизованные стеклянные банки типа БВС (ОСТ 64-2-71-80) и укупоривают навинчиваемыми пластмассовыми крышками с пергаментными прокладками. Хранят мази в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, входящих в их состав, при температуре не выше 25°С или в холодильнике (3-5»С).

Глазные мази оформляют этикетками установленного образца и предупредительными надписями, предписывающими хранение в темном и прохладном месте.

5. ОСОБЕННОСТИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В ПОЛЕВЫХ УСЛОВИЯХ

Глазные капли, изготовленные в полевых условиях, должны по возможности отвечать тем же требованиям, что и в стационарных.

В качестве растворителей применяется вода очищенная или вода для инъекций, стерильные масла и 1,8-2% растворы борной кислоты.

Осмотическое давление глазных капель, изготовленных в режиме А, должно соответствовать осмотическому давлению 0,6-1,5% растворов натрия хлорида. Снижение нижнего предела допускаемого осмотического давления дает возможность расширить номенклатуру глазных капель, не требующих изотонирования, а его увеличение упрощает расчеты.

Возможное ухудшение качества воды очищенной, а также трудности в соблюдении условий асептики могут привести к уменьшению устойчи­вости растворенных лекарственных веществ и микробному обсеменению растворов. В связи о этим рекомендуется при заготовках глазных ка­пель, не требующих стабилизации, добавлять стабилизаторы и консер­ванты.

Глазные капли, не содержащие теомолабильных веществ, должны обязательно подвергаться стерилизации.

Сроки годности глазных капель, изготовленных в режиме А -2 сут. за исключением капель, указанных в приложении З5 Руководства пора-боте военных аптек.

При работе в режиме Б стабилизаторы и консерванты, как правило, не добавляются. Допускается отпуск неизотонированных глазных капель. Максимальный объем глазных капель без консервантов, как правило, не должен превышать 5 мл в каждой упаковке. В порядке исключения разрешается не стерилизовать глазные капли. Срок годности глазных капель, изготовленных в режиме Б составляет 1 сут.

В полевых условиях могут быть изготовлены глазные мази с атро­пина сульфатом, желтым оксидом ртути, левомицетином, пилокарпина гидрохлоридом, сульфацил-натрием, унитиолом, оксидом цинка и др. Их технология в режиме А имеет лишь некоторые отличия от общеприня­той. В частности, основу для глазных мазей стерилизуют паром под давлением 20 кгс/см2 (132°С) в течение 30 мин. Срок годности стериль­ной основы в банках с ненарушенной укупоркой не более 3 сут.

В режиме Б в порядке исключения для получения основы разрешает­ся использовать обычный вазелин.

6. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЙ КАЧЕСТВА И ТЕХНОЛОГИИ ГЛАЗНЫХ ФОРМ

Совершенствование качества и технологии глазных лекарственных форм целесообразно развивать главным образом, в создании готовых средств заводского производства. Повышение качества глазных форм аптечного изготовления состоит в унификации рецептуры и расширения внутриаптечной заготовки.

Основными направлениями совершенствования технологии глазных лекарственных форм являются:

• разработка малогабаритных, высокопроизводительных, надежных и простых в эксплуатации аппаратов, обеспечивающих дозирование, фильтрование, упаковку и стерилизацию;

• внедрение новых более совершенных вспомогательных веществ (коллагена, аубзидана, карбопола и др. веществ в качестве консерван­тов, стабилизаторов, пролонгаторов, буферов и т.д.;

• разработка новых экспресс-методов контроля качества;

• внедрение упаковок одноразового применения;

• разработка новых технологий глазных капель в лиофилиэированном виде, высокодисперсных эмульсиях и др.;

• разработку новых глазных лекарственных форм (офтальмологичес­ких стержней, пластырей, пленок и пр.).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Так как в рецептуре военных аптек глазные капли, растворы, мази имеют место быть, пусть в небольшом количестве и ассортименте, и в военное время придется изготавливать определенную номенклатуру глазных форм, военному провизору необходимо знать теоретические основы и иметь практические навыки в их технологии.

Дата добавления: 2015-09-28