Euphyllinum

Производные пурина.

Пурин – конденсированная бициклическая система

Цикл пурина имеет Ar характер.

Лекарственные средства.

1. Производные ксантина:

1. Нуклеориды и нуклеотиды пурина – рибоксин, АТФ, АТФ-диNa

1. Синтетические производные пурина – меркаптопурин, амопуринол и др., азотиопри н

• Производные ксантина

1) Кофеин –Coffeinum – 1,3,7 – триметилксантина моногидрат.

Coffeinum-natrium benzoas

3) Theophyllinum – 1,3 – диметилксантина моногидрат.

Euphyllinum

5) Theobrominum – 3,7-диметилксантин

1. Diprophyllinum – 1,3 – диметил -7 – (2’, 3‘ – диоксипропил) - ксантин

1. Xantinoli nicotinas (компламин) - 1,3 – диметил -7 – [2’, 3‘ - (N– метил – В - оксиэтиламино)-пропил] – ксантина никотинат.

1. Pentoxyphyllinum (трентал) – 1 – (5’ – оксогексил) – 3,7 – диметил ксантин

Описание. Растворимость.

Кофеин – белые шелковистые игольчатые кристаллы.

Кофеин-бензоат натрия – белый порошок.

Все остальные – белый кристаллический порошок.

Эуфиллин – с желтоватым оттенком, имеет слабый аммиачный запах, горького вкуса.

Кофеин на воздухе терлест кристаллическую воду, при нагревании возгоняется.

Эуфиллин поглощает СО₂ воздуха → уменьшается его растворимость в воде (эуфиллин слабее Н₂СО₃). Водный раствор имеет щелочную реакцию.

Реакция водных растворов кофеина-бензоата натрия нейтральная.

Соли легко растворимы в воде (эуфиллин, кофеин-бензоат натрия). Ксантинола никотинат растворим в воде, нерастворим в эфире, хлороформе.

Остальные препараты:

• Кофеин – медленно растворим в 60ч воды.
• Дипрофиллин – медленно растворим в 10 ч. Воды.
• Пентоксифиллин – растворим в воде
• Теофиллин и теобромил – очень мало растворимы в воде.
• Легко растворимы в хлороформе, умеренно растворимы в спирте и мало – в хлороформе.
• Теофиллин и теобромил растворимы в растворах кислот и щелочей.

В основе строения лежит Ar система пурина. Производные могут участвовать в образовании молекулярных комплексов.

За счет N в 9-положении пурин и его производные обладают основными свойствами, что обуславливает растворение в кислотах с образованием очень неустойчивых солей, которые не удается выделить.

Кофеин как основание с солями органических кислот образует уст-ые КС, растворимые в воде (ех: кофеин-бензоат натрия).

Эуфиллин и ксантинола никотинат – комплексные соли.

Теофиллин и теобромил – амфотерные соединения:

Теобромил способен к лактим-лактамной таутомерии:

Теофиллин также проявляет кислотные свойства по NH-группе в цикле имидазола:

Более выраженные кислотные свойства → растворяется в растворе аммиака.

Теобромил и теофиллин при образовании солей с растворами щелочей идут по мезомерным формам.

Идентификация:

1. УФ спектроскопия

2. хроматографические методы:

· Ксантинола никотинат – ТСХ с УФ-спектроскопией. Хроматографируют со СОВС(λ=254нм)

· Пентоксифиллин – ВЭЖХ (идентифицируют по времени удержания)

Химические свойства:

I. Содержат центр основнасти

1. «+» реакции с общеалкалоидными осадительными реактивами.

a. Если основность обусловлена N в 9-положении, то эти соединения слабые основания → реакции идут в кислой среде.

· Кофеин не дает реакцию с реактивом Маера.

В НД включены реакции с реактивом Люголя, с раствором танина (белый танат кофенина) и «-» реакция с реактивом Маера.

II. Для теобромила и теофиллина как для амфотерных соединений (как NH-кислоты) проводят реакцию образования КС с солями тяжелых металлов.

1. с солями Со²⁺ (через Na-соль)

Теобромин – серовато-голубой осадок.

2. с AgNO₃

Теофиллин – белый осадок

3. Для теофиллина существует реакция с солями Со через аммоксийную соль → лиловое окрашивание.

III. Образование окрашенных комплексов с солями тяжелых металлов.

Для Дипрофиллина, Ксантиноланикотината, этилендиамина из эуфиллина.

Реактивы: CoCl₂ или CuSO₄.

1. Дипрофиллинн:

1. Этилендиамин из эуфиллина.

IV. Общегрупповая реакция – мурексидная проба.

V. Щелочной гидролиз.

• Только для теофиллина по теофиллидину (отсутствует заместитель в 7-ом положении) можно провести реакцию Se.

VI. Теофиллин может вступать в реакции Se по 7-ому положению.

Частные реакции:

1) Кофеин-бензоат:

a. Реакция на Na⁺

b. Реакция на бензоат ион c FeCl₃ → ↓ розово-желтый.

c. Извлечение основания кофеина хлороформом из любой среды (нейтральная, кислая и щелочная)

2) Эуфиллин – реакция на этилендиамин.

3) Дипрофиллин:

a. При температуре с 3% раствором щелочи выделяется NH₃↑

b. Кристаллические препараты сплавляют в пробирке NHSO₄:

KHSO₄, t^o→ пробирку накрывают ф.б., смоченной раствором нитропруссида Na и пиперидина → ф.б. окрашиваются в синий цвет, который при добавлении щелочи переходит в розовое.

4) Ксантинола никотинат дает реакции образования глутаконового альдегида по никотиновой кислоте.

5) Пентоксифиллин → физико-химический методы.

Примеси:

• В кофеине определяется примесь посторонних алкалоидов с реактивом Майера (проба должны быть «-», т.к. примеси не допускается).
• Теоффилин: определяется примесь других пуриновых оснований с помощью растворения теофиллина в растворе аммиака → раствор должен оставаться прозрачным и бесцветным
• Теобромин:определяется примесь Кофеина. К щелочному раствору теобромина добавляют хлороформ → если есть кофеин, то он уходит в хлороформный слой → определение кофеина гравиметрически.
• Дипрофиллин: определяется примесь теофиллина по реакции с Co(NO₃)₂ в аммиачной среде.

В фарфоровую чашку помещают навеску и добавляют NH₄OH и Co(NO₃)₂.

Дипрофиллин образует комплекс зеленого цвета. Вокруг зеленого пятна не д.б. лилового кольца.

• Ксантинола никотинат: посторонние примеси определяются методом ТСХ в сочетании с УФ-спектроскопией (λ=254нм). Все посторонние пятна по совместимости величины и интенсивности окраски не должны превышать эти показатели на хромоформе СОВС.
• Пнтоксифифиллин: определяются родственные соединения методом ВЖХ.

Синтез:

Кофеин, теобромин и теофиллин – природные алкалоиды. Получают из растительного сырья, т.к. синтез очень трудоемок.

Основная стадия синтеза – синтез конденсированной пуриновой системы.

I. Синтез Траубе.

II. Метод конденсации 4,5-диоксопиримидина с мочевиной.

III. Получение Кофенина, теобромина и теофиллина из мочевой кислоты:

Либо синтезируют, либо извлекают водой. Мочевую кислоту метилируют различными агентами в различных условиях.

Количественное определение:

1. Основным методом количественного определения Кофеина, пентоксифиллина, Дипрофиллина и Ксантинола никотината является:?????? который в неводных средах, основанный на основных свойства N с НЭП в 9-ом положении.

a)

• Кофеин является моногидратом, поэтому этим методом по НД определяют соединение безводного кофеина в субстанциях.

b) Ксантинола никотинат.

2..

a. Теобромин и теофиллин как вещества амфотерного характера количественно определяются методом который в среде протофильного растворителя – ДМФА.

b. По НД теофиллин и теобромин определяется методом косвенной алкалиметрии, основанной на свойствах этих соединений как NH-кислот

· Тефиллин является моногидратом, поэтому

В теобромине также рассчитывается содержание сухого вещества.

3. Дипрофиллин количественно определяется методом Къельдаля. Рассчитывается содержание дипрофиллина в анализируемой субстанции.

ставят контрольный опыт.

4. Пентоксифиллин количественно определяется методом ВЭЖХ. Хроматографируют со СОВС, определение ведут по площади пика.

5. При анализе комплексных солей – эуфиллинаи кофеина-бензоата натрия – рассчитывается содержание каждого отдельного компонента.

Кофеина-бензоат натрия:

1) Кофеин количественно определяется методом образования в кислой среде (по азоту в 9-ом положении)

Перйодаты в условияхреакции выпадают в осадок; для количественного определения берут половинный объем фильтрата.

Пипеткой отбирают ½ объем фильтрата:

Ставят контрольный опыт.

· Данный метод может быть использован для определения Теофиллина и Теобромина.

2) Содержание бензоата натрия определяется уже в другой навеске. Используется метод ацидиметрии.

Эуфиллин:

1. Теофиллин определяется методом косвенной алкалиметрии:

Навеску эуфиллина, взятую для количественного определения теофиллина предварительно высушивают до удаления этилендиамина.

2. этилендиамин определяется методом ацидиметрии:

6. Физико-химические методы:

a. СФМ в УФ-области.

b. ГЖХ и ВЭЖХ.

Дата добавления: 2015-07-20