Фармакогенетические особенности при наследственных болезнях.

Реакции на лекарства у лиц с наследственными болезнями могут извращёнными в результате биохимических дефектов. К настоящему времени уже имеется много примеров аномальных реакций на лекарства при различных наследственных болезнях.

Печёночная порфирия обостряется при приёме барбитуратов, ноксирона, мепротана, амидопирина, сульфамидных и противосудорожных препаратов, синтетических эстрогенов и др.

Первичная подагра обусловлена наследственными нарушениями обмена пуринов. Болезнь усиливается при приёме этанола, диуретических лекарств, некоторых салицилатов. Если у больного подагрой наблюдается недостаточность гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы, то такой больной не реагирует на лечение меркаптопурином, азатиоприном.

Наследственные синдромы, сопровождаются гипербилирубинемией, требуют серьёзного фармакогенетического исследования. Например, при синдромах Жильбера и Криглера-Найяра препараты для проведения холецистографии, эстрогены, входящие в состав противозачаточных средств, вызывают повышение уровня билирубина в плазме крови. При синдроме Дубина-Джонсона противозачаточные средства с эстрогенами в своём составе вызывают усиление гипербилирубинемии до клинической желтухи.

При несовершенном остеогенезе дитилин и средства для наркоза (в том числе фторотан) вызывает повышение температуры тела.

Периодический паралич ( гипокалиемическая форма) провоцируется различными агентами (инсулин, минералокортикоиды, адреналин, анестезирующие средства).

При семейной дизавтономии (синдром Рилея-Дея) во время анестезии резко колеблется кровяное давление, отсутствует кашлевый рефлекс.

При наследственных геморрагиях (гемофилия, болезнь Виллебранда) кровотечение усиливается при приёме ацетилсалициловой кислоты.

Адреналин и глюкагон не вызывают гипергликемии у пациентов с болезнью Гирке.

* * *

Важность проблемы экогенетики человека со временем будет возрастать относительно и абсолютно. Во-первых, относительная значимость экогенетической патологии будет увеличиваться по мере улучшения медицинской помощи и борьбы с широко распространёнными болезнями. Обычные медицинские меры профилактики в данном случае не будут снижать частоты экогенетических болезней. Во-вторых, в абсолютном выражении можно ожидать увеличения экогенетической патологии со временем, поскольку как следствие научно- технического прогресса в среде обитания человека будут появляться всё новые факторы, будет повышаться специфичность новых факторов производства и т.п.

Выявление экогенетической патологии и идентификация её форм представляют трудную задачу, поскольку надо найти и суть биохимического полиморфизма в популяциях человека, и конкретные факторы среды, которые обуславливают патологическое действие «молчащего» гена. В этом процессе познания трудно переоценить роль врача, увидевшего «непонятный случай» и заинтересовавшегося им. Это особенно касается вопросов профессиональной патологии и лекарственной терапии: именно здесь можно ожидать проявления ещё не описанных форм экогенетической патологии.

В профилактической медицине концепция экогенетики человека крайне важна, поскольку она направляет усилия на создание оптимальной среды(пища, лекарства, работа) для каждого индивида с целью предупреждения патологического проявления экогенетического биохимического полиморфизма.

Приложения:

Таблица: Наследственно обусловленные патологические реакции на лекерства.

Генетический признак(вариант)	Провоцирующее лекарство	Патологическая реакция
Недостаточность Г-6-ФД (полиморфная система)	Примахин,сульфаниламидные препараты (всего около 40)	Гемолиз эритроцитов
Медленное ацетиллирование (полиморфизм ацетилтрансфераз)	Изониазид, гидрааницин, сульфадимезин, диафенилсульфон	Побочные эффекты характерные для каждого лекарства
Чувственность к дитилину (аномальная холинэстераза)	Дитилин	Длительная остановка дыхания
Недостаточность метгемоглобинредуктазы	Диафенилсульфон,осингалин, примахин	Цианоз
Повышение внутриглазного давления после приёма глюкокортикоидов	Местное применение (глаза) глюкокортикоидов	Повышение внутриглазного давления
Нестабильные гемоглобины (некоторые)	Окислители	Гемолиз эритроцитов
Злокачественная гипертермия	Общие анестезирующие средства	Гипертермия
Метгемоглобинемия, индуцированная фенацетином	Фенацетин	Цианоз
Недостаточность гидроксиллирования дифенина	Дифенин	Атаксия, нистагм
Аномальная дегидрогенация спартеина	Спартеин	Тяжёлые побочные эффекты при лечении сердечной аритмии

Рис.1 Распределение индивидов по концентрации лекарств в плазме крови после введения стандартной дозы при полигенной детерминации.

По абсциссе – условная концентрация вещества в плазме крови; по ординате условное число лиц. 1 – отсутствие эффекта от лекарства; 2 – оптимальный эффект;3 – токсический эффект.

1 2 3

Рис.2 Распределение индивидов по скорости ацетиллирования изониазида (моногенная детерминация).

По абсциссе – время после введения препарата; по ординате – число лиц.

Дата добавления: 2015-07-20