Система простагландинов

Простагландины представляют собой низкомолекулярные вещества, которые образуются из арахидоновой кислоты, входящей в состав фосфолипидов мембран. В одной и той же ткани могут образовываться простагландины разных классов, поскольку возможно превращение одной формы в другую.

Процесс синтеза возможен лишь при наличии достаточного количества предшественников. Арахидоновая кислота в свободном состоянии в клетке почти не присутствует, а при высвобождении сразу включается в синтез простагландинов либо обратно в липиды. Синтез простагландинов зависит от активности ферментов, расщепляющих фосфолипиды (фосфолипазы), которые, в свою очередь, зависят от уровня ионов Са²⁺.

Первый путь образования простагландинов связан с действием катехоламинов на β-адренорецепторы, активацией образования цАМФ и стимуляцией неспецифических липаз, которые вызывают высвобождение жирных кислот из триацилглицеридов. Этот путь не является специфическим для образования простагландинов. Наряду с ними высвобождаются жирные кислоты и активируются другие реакции в клетке. Циклический АМФ, активируя фосфолипазы, запускает синтез простагландинов.

Второй путь реализуется через активацию специфических фосфолипаз (в частности, фосфолипазы А₂). Реакция опосредована активацией калликреин-кининовой системы. Ее конечный продукт брадикинин специфически активирует фосфолипазу А₂, которая обеспечивают быстрое высвобождение из фосфолипидов мембран именно арахидоновой кислоты. При этом образуется большая часть простагландинов. Остальные пути образования простагландинов в значительной мере гипотетичны.

Простагландины модулируют эффект катехоламинов двумя основными путями:

• простагландины влияют на высвобождение норадреналина из симпатических терминалей и тем самым уменьшают или увеличивают уровень медиатора в зоне воздействия на эффекторные клетки. Этот эффект вызывают простагландины Е. Механизм – влияние на Са²⁺-зависимую секрецию норадреналина в мембране окончания. При этом выход норадреналина уменьшается, а обратный нейрональный захват не меняется. В результате количество норадреналина в зоне действия уменьшается, и, следовательно, ограничивается действие медиатора на эффекторные клетки. Подобный механизм выявлен в различных тканях организма, в частности, в сердце, семенном канатике, поджелудочной железе, селезенке, сосудах многих органов;
• простагландины ограничивают или усиливают непосредственное действие катехоламинов на эффекторные клетки. Этот эффект осуществляется на уровне адренорецептора. Простагландины угнетают образование цАМФ. Конечный эффект зависит от вида образующегося простагландина, а также от характера ткани. Установлено, что в жировой ткани и в желудке простагландин Е ограничивает эффект катехоламинов путем угнетения образования цАМФ. Тем самым уменьшается липолиз, предотвращаются нарушение микроциркуляции в стенке желудка и связанные с этим ишемические повреждения.

Антистрессорное действие простагландинов связано также с прямым натрий-уретическим и вазодилатирующим действиями, а в итоге с выраженными антиспастическим и гипотензивным эффектами. Таким действием обладают простагландины Е₁, Е₂, А.

В начало документа

Дата добавления: 2015-07-11