Механизм действия местных анестетиков

Нарушение в окончании нерва или нервном волокне электрохимических процессов, осуществляющих транспорт ионов через мембрану и проведение нервных импуль­сов. Обладая высокой липидорастворимо-стью, анестетик поглощается мембраной нервного, волокна, накапливаясь в ней. Внутри клетки рН ниже, чем на наружной стороне мембраны, и местные анестетики переходят в катионную форму, которая вза­имодействует с рецепторами мембраны. Блокируются натриевые каналы. Заряд мембраны стабилизируется, деполяриза­ция и потенциал действия не возникают, невозможно проведение нервного импуль­са. Таким образом, существует два меха­низма, объясняющие местную анестезию:

Физико-химический — свободное осно­вание местного анестетика входит в слой липидной мембраны. Когда доста­точное количество накапливается в ней, происходит боковая деформация натри­евого канала, нарушающая проницае­мость натриевого канала

Рецепторный - свободное основание проходит через мембрану внутрь клет­ки. Там происходит диссоциация свобод­ного основания с образованием катионной формы. Последняя входит в водный натриевый канал, где соединяется с ре­цептором. При этом закрываются воро­та натриевого канала и нарушается его проницаемость.

Требования к мест­ным анестетикам:

Высокая избирательность действия.

Короткий латентный период.

Достаточная продолжительность действия.

Большая широта терапевтического действия.

Выраженное местное действие и отсут­ствие или минимальное резорбтивное.

Минимальное повреждающее действие на ткани.

Отсутствие сосудорасширяющего и наличие сосудосуживающего действия.

Хорошая всасываемость при терми­нальной анестезии.

Стабильность при стерилизации.

Фармакокинетика

Абсорбция анестетика зависит от дозы, % концентрации, места инъекции, скорости введения, присутствия вазоконстриктора.

Из сосудистого русла местный анестетик диффундирует во все ткани. Степень связывания с белками сыворотки крови, а так­же ионизация определяет распределение анестетика в тканях, преодоление плацен­тарного барьера путем пассивной диффузии, проникновение через плаценту. Иони­зированная форма в силу своей гидрофиль­ности легко движется в тканевой жидко­сти, а неионизированная- свободное осно­вание, в силу своей липотропности связы­вается с мембраной с последующим обра­зованием ионизированной формы в аксоплазме. Наступление эффекта обусловлено блокадой натриевых каналов (см. меха­низм действия). Метаболизм зависит от химического строения. Инактивация мес­тных анестетиков эфирного типа в крови осуществляется псевдохолинэстеразой. Инактивация местных анестетиков амидного типа происходит в печени.

Выделение эстерных и амидных анестети­ков - через почки в неизмененном виде при­мерно 10%.

фармакодинамика

Местное действие см. механизм действия.

Резорбтивное действие.

Местные анестетики всасывается с места введения, циркулирует с кровью по орга­низму

Действие на ЦНС:

1) фаза - возбуждение, тревога, легкая эй­фория, слабость, тремор, судороги

2) фаза - с повышением концентрации, вы­раженное торможение, угнетение ДЦ, СДЦ.

Действие на сердце: отрицательное инотропное, остановка, понижение тонуса сосудов, коллапс.

Побочные эффекты местных анестети­ков

1. Общие осложнения

1.1 Стрессовые реакции

1.2. Токсические реакции к местным анес­тетикам и вазоконстрикторам

1.3. Приступы хронических сопутствую­щих заболеваний, провоцируемых мес­тной анестезией:

- эпилепсия

- ИБС

- гипертензиеный криз

- стероидный криз

- диабетическая кома

1.4. Лекарственные взаимодействия

1.5. Аллергические реакции

1.6. Вирусный гепатит

1.7 спид

1.8. Абсцесс, флегмона, инфекция кавер­нозного синуса

2. Местные осложнения

2.1. Постиньекционные боли

2.2. Отек мягких тканей

2.3. Ранение мягких тканей при использовании безигольного инъектора

2.4. Сведение челюстей (контрактура, тризм)

2.5. Кровотечение, гематома

2.6. Ишемия тканей

2.8. Парестезия или анестезия большой длительности

2.8. Парез лицевого нерва

2.9. Диплопия

2.10. Некроз тканей

2.11. Эмфизема мягких тканей лица

2.12. Повреждение (прикусывание губ, языка вследствие потери ими чувстви­тельности)

Местный анестетик	Эффективность к новокаину	Токсичность к новокаину	Анестезия, мин	Макс. доза, мг	Концентра ция. %	Вазодиля таторные св-ва	Период полураспада. мин.
			А	L
Новокаин (прокаин)							+ + + +
Лидокаин (ксилокаин)							+ + +
Тримекаин		1,5					+ + +
Мепивакаин						2-3	+
Артикаин		1,5					+
Бупивакаин						0,5	+

А - наступление L - продолжительность анестезии

Таб. 1. Сравнительная характеристика анестетиков

Дата добавления: 2015-07-11