Вестник интенсивной терапии, 2009 г, №2. Клиническая фармакология

Но при взаимодействии анестетика с мембранными белками (по сравнению с рассмотренным примером) они меняются местами. Теперь мембранный белок выступает в роли стационарного носителя отрица­тельного заряда, к которому присоединяется положи­тельно заряженный анестетик (рис. 5А). Здесь сраба­тывает тот же механизм образования электростатиче­ской связи между ионизированными карбоксильными и аминогруппами, что и при взаимодействии ионизиро­ванных гидроксильных групп 2,3-дифосфоглицерата, и аминогрупп глобина при дезоксигенации оксигемогло-бина (Страйер А., 1984).

Подобный механизм функционирует и при взаимо­действии иммуноглобулинов с антигенами, когда воз­никает электростатическая связь между ионизирован­ными аминогруппами одних с карбоксильными группа­ми других пептидов (Сторожук П.Г., Быков И.М., Се-пиашвили Р.И., 2008). Присоединившийся к а-субъединице АТФ-азы амидный анестетик изменяет её конформацию и выступает в роли отрицательного

эффектора, перекрывая транспортные каналы для ионов К* и Na" (рис. 5В).

Имеются также данные о том, что анестетический эффект наступает лишь в том случае, когда блокиру­ется три и более перехватов Ранвье (Rood D., 1976), при блокаде одного и двух перехватов нервный им­пульс передаётся беспрепятственно по аксону дальше (рис.6).

Из вышеизложенного материала становится более-менее понятным механизм взаимодействия МА с аксо­ном.

Что же касается элиминации МА, то этот вопрос в научной литературе обходится стороной. Существуют указания на то, что эфирные МА в крови разлагаются плазменными холинэстеразами, а амидные - в печени подвергаются ферментативному обезвреживанию пу­тем дезаминирования и гидроксилирования. Но, преж­де чем попасть в печень, они должны быть высвобож­дены из «белково-анестетического» комплекса, т.е. элиминированы и доставлены в печень.

Вестник интенсивной терапии, 2009 г, №2. Клиническая фармакология

Материал и методы исследования

Для решения вопроса о том, какие из метаболитов нашего организма могут обладать элиминирующими свойствами, мы решили остановиться на двух естест­венных метаболитах, синтезирующихся в печени и постоянно циркулирующих в крови, - мочевине (МЧ) и желчных кислотах (ЖК), обладающих соответственно хаотропным и детергентным свойствами (рис.7).

Мочевина является конечным продуктом белкового обмена. При полном катаболизме аминокислот до ко­нечных продуктов образуются СОг, НгО и NH3. Амми­ак, обезвреживаясь в печени, превращается в мочеви­ну. У взрослого человека её синтезируется до 30 г/сутки. А постоянное содержание её в крови - 2,5-8,32 ммоль/л (около 20 мг%). МЧ относится к хаотропам, за счет своих гидрофильных свойств в водных раство­рах, она способна вызывать дезинтеграцию электро­статических, водородных и гидрофобных связей.

Дата добавления: 2015-07-11