Читайте также:
|
|
Средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов
(гиполипидемические средства)
Эти средства применяют при повышенном уровне атерогенных липопротеинов в плазме крови, т.е. при гиперлипопротеинемиях.
Различают первичные и вторичные гиперлипопротеинемии. Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями и обычно встречаются у всех членов семьи (семейные гиперлипопротеинемии). Одной из самых тяжелых форм является семейная моногенная гиперхолестеринемия, связанная с отсутствием гена, ответственного за синтез рецепторов ЛПНП.
Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз), а также при постоянном применении некоторых лекарственных веществ (тиазидные диуретики, -адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства). В каждом случае спектр атерогенных липопротеинов различен. В то же время для унификации выделяют следующие типы гиперлипопротеинемии:
I - ХМ
II a – ЛПНП
II b – ЛПНП + ЛРОНП
III – ЛППП
IV – ЛПОНП
V – ХМ + ЛПОНП
Из средств, снижающих уровень атерогенных липопротеинов, выделяют:
1) статины (ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А редуктазы),
2) секвестранты желчных кислот,
3) никотиновую кислоту (ниацин),
4) фибраты (производные фиброевой кислоты).
Статины
Статины — ловастатин (мевакор), симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин нарушают начальный этап синтеза холестерина в печени (ингибируют З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А редуктазу). Это ведет к снижению уровня холестерина в печени. Для получения необходимого холестерина гепатоциты синтезируют рецепторы ЛПНП, увеличивается рецепторзависимый эндоцитоз ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается.
При применении статинов могут умеренно снижаться уровни ЛПОНП и ЛППП и несколько повышаться уровень ЛПВП.
Статины — наиболее эффективные гиполипидемические средства. При систематическом применении могут снижать уровень холестерина ЛПНП на 40%. Применяются в основном при Па типе гиперлипопротеинемии. Назначают их внутрь 1 раз в сутки на ночь, так как ночью активируется синтез холестерина.
Побочные эффекты статинов: тошнота, диарея, головная боль, нарушения функции печени, кожные высыпания. Характерный побочный эффект — миопатия (связана с повышением в крови креатинфосфокиназы). Миопатия проявляется болями в мышцах конечностей (миалгии), особенно при напряжении мышц. В редких случаях возможен рабдомиолиз. Статины нельзя комбинировать с фибратами, которые также вызывают сходную миопатию.
Секвестранты желчных кислот
Колестирамин, колестипол — анионообменные смолы, которые при назначении внутрь связывают (секвестрируют) желчные кислоты в кишечнике.
Желчные кислоты образуются в печени из холестерина, выделяются с желчью в двенадцатиперстную кишку, участвуют в эмульгиании липидов, необходимом для их всасывания, а затем 98% желчных кислот реабсорбируются в кишечнике и вновь поступают в печень.
При связывании желчных кислот в кишечнике нарушается их реабсорбция. В качестве реакции на это увеличивается образование желчных кислот в печени из холестерина. Кроме того, из-за связывания желчных кислот нарушается всасывание пищевого холестерина.
Все это ведет к снижению уровня холестерина в печени. В ответ на это в гепатоцитах синтезируются рецепторы ЛПНП, увеличивается рецепторзависимый эндоцитоз циркулирующих ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При этом уровни ЛПОНП и ЛППП (предшественники ЛПНП) временно повышаются.
Колестирамин и колестипол применяют при Па типе гиперли-попротеинемии. Назначают внутрь в виде порошка, разведенного в воде или соках, по 4,0-5,0 г 2-3 раза в сутки.
При применении секвестрантов желчных кислот уровень холестерина ЛПНП снижается в среднем на 20%. Так как механизм их действия имеет сходство с действием статинов, эти лекарственные средства часто комбинируют. При комбинировании секвестрантов желчных кислот и статинов уровень холестерина ЛПНП может снижаться на 60%.
Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот: тошнота, констипация, метеоризм, нарушение всасывания в кишечнике лекарственных средств (другие препараты следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после секвестрантов желчных кислот).
Дата добавления: 2015-12-08; просмотров: 108 | Нарушение авторских прав