Классификация.

Характеристика как лекарственной формы

Порошки - древнейшая лекарственная форма, не утратившая своего значения и в настоящее время.

По определению ГФ XI «Порошки – твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных лекарственных веществ и обладающая свойством сыпучести». По дисперсологической классификации порошки представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с газообразной (воздушной) дисперсионной средой, чаще их рассматривают как лекарственные формы без среды, так как она не вносится технологом дополнительно.

Все лекарственные формы, и порошки в том числе, имеют свои положительные и отрицательные характеристики по следующим показателям:

- соответствие лекарственной формы ее лечебному назначению,

- трудоемкость изготовления и экономичность ее применения,

- стабильность в процессе хранения,

- удобство транспортировки,

- удобство приема и эстетичность лекарственной формы,

- наличие ресурсов для ее изготовления.

Преимущества:

1) высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных веществ,

2) относительная простота изготовления, фасовки, упаковки, по сравнению с таблетками,

3) портативность и устойчивость при хранении, по сравнению с жидкими лекарственными формами,

4) высокая точность дозирования,

5) удобство приема и возможность исправления и улучшения органолептических свойств (вкус, запах, цвет),

6) универсальность состава, поскольку в порошки могут входить все лекарственные вещества, также небольшие количества жидких и вязких веществ,

7) возможность внутриаптечной заготовки и использования полуфабрикатов в технологическом процессе.

Недостатки:

1) более медленное по сравнению с растворами наступление фармакологического эффекта;

2) изменение свойств веществ под влиянием окружающей среды в результате резкого увеличения поверхности порошка при измельчении (например, потеря кристаллизационной воды - магния сульфат, натрия сульфат и другие, отсыревание и потеря сыпучести – анальгин, экстракт красавки сухой и другие, поглощение диоксида углерода из воздуха - магния оксид переходит в магния карбонат, окисление кислородом воздуха – кислота аскорбиновая;

3) раздражающее действие некоторых веществ в форме порошков на слизистые оболочки, например, бромидов, которое не проявляется в случае применения их растворов;

4) наличие у некоторых веществ сильного горького вкуса, запаха, красящих свойств, их можно отпускать только в желатиновых капсулах.

Классификация.

Порошки классифицируют: по способу применения, по составу порошков и характеру их дозирования, по степени измельчения.

По способу применения: внутренние (P. ad usum internum, pro usu interno), и наружные (P. ad usum externum, pro usu externo).

Порошки для внутреннего применения рекомендуется принимать через рот (per os), это большинство порошков с самой разнообразной дозировкой (от 0,1 до 1,0 на прием).

Порошки для наружного применения – это все другие виды порошков:

- присыпки (или пудры) с размером частиц не более 0,1 мм, применяют для нанесения на кожу, слизистые оболочки;

- порошки для вдуваний с размером частиц не 0,1 мм, предназначены для нанесения в полости уха, носа4

- порошки для изготовления растворов на дому (полосканий, примочек).

По составу порошки подразделяют на простые (из одного лекарственного средства) и сложные (состоящие их двух и более ингредиентов).

По характеру дозирования порошки подразделяют на:

- дозированные – разделенные на отдельные дозы и

- недозированные – их отпускают в общей массе в одной упаковке, дозирование осуществляет сам пациент.

Массы ингредиентов сложных дозированных порошков в рецептах могут быть выписаны двумя способами: распределительным и разделительным.

При распределительном способе лекарственное вещество (или несколько веществ) выписано на одну дозу и в рецепте указано количество числа доз (Da tales doses N… - Дай такие дозы числом…).

При разделительном способе лекарственное вещество (или несколько веществ) выписано на все дозы назначенного курса, при этом указано, на сколько доз следует разделить всю массу (Divide in partes aequales N… - раздели на равные части числом…).

По степени измельчения согласно ГФ подразделяют на: крупные, среднекрупные, среднемелкие, мелкие, мельчайшие, наимельчайшие. Размер частиц 0,16 мм, указанный в общей статье ГФ, согласно этой классификации соответствует мелкому порошку.

ГФ XI устанавливает для порошков следующие требования:

1) Сыпучесть. Порошки должны быть сыпучими и сухими. Для определения сыпучести порошков осторожно пересыпают из одной упаковки в другую. При этом не должно наблюдаться образования комочков массы и ее прилипания к упаковке.

2) Однородность. По требованию ГФ XI определяют визуально. Для этого порошок после измельчения и смешивания весь собирают в центр ступки горкой и осторожно надавливают на него головкой пестика. На образующейся ровной поверхности не должно наблюдаться отдельных частиц, блесток или вукраплений. Определение проводят невооруженным глазом на расстоянии 25 см. При необходимости порошки просеивают через лабораторные сита (присыпки).

3) Отклонения в массе отдельных доз порошков должны укладываться в приведенные в ГФ допустимые пределы. Они же указаны в Приказе МЗ РФ № 305 от 16.10.97.

Выписанная масса порошка, г	Δ, %	Выписанная масса порошка, г	Δ, %
До 0,1	± 15	10,0 – 100,0	± 3
0,1 – 0,3	± 10	100,0- 250,0	± 2
0,3 – 1,0	± 5	Свыше 250,0	± 0,3
1,0 – 10,0	± 3

Технология изготовления порошков.

Последовательность действий:

- фармацевтическая экспертиза прописи рецепта;

- выбор оптимального варианта технологии с учетом массы и физико-химических свойств входящих компонентов;

- рассчитывают массу ингредиентов прописи на все дозы и определяют развеску порошков (массу одной дозы);

- выполняют подготовительные мероприятия;

- проводят собственно технологический процесс;

- контролируют качество препарата на стадиях изготовления, готового продукта и при отпуске пациенту.

Фармацевтическая экспертиза рецепта проводится:

1) для ядовитых, сильнодействующих веществ проверка доз в порошках для внутреннего применения,

2) для наркотических - проверка соответствия массы норме единовременного отпуска по одному рецепту (кодеин – не более 0,2, эфедрина гидрохлорид – 0,6); в случае превышения нормы отпуска уменьшают количество доз, не изменяя концентрацию всех веществ и соотношение ингредиентов в прописи;

3) совместимость ингредиентов прописи. Несовместимые сочетания ингредиентов в порошках проявляются в отсыревании порошка или образовании эвтектической смеси. Эти явления приводят к нарушению сыпучести и однородности. Проверку совместимости проводят по таблице (приложение 1 методички).

Расчет ингредиентов и определение развески.

На оборотной стороне паспорта письменного контроля (ППК) рассчитывают массу ингредиентов на все дозы: при разделительном способе общая масса каждого вещества указана в рецепте, при распределительном – разовые дозы умножают на число доз.

Развеска – масса одного порошка – определяется путем деления общей массы на число доз. Результат округляют до сотых долей грамма.

Стадии изготовления порошков: измельчение, смешивание, выписывание ППК, дозирование, упаковка, оформление, контроль качества.

Измельчение.

Учитывая, что лекарственные вещества могут отличаться друг от друга по своим физико-химическим свойствам (кристаллические и аморфные, могут иметь разную плотность, твердость, цвет, запах), измельчение их буде проводиться по определенным правилам. При измельчении преследуют следующие цели; достижение более быстрого и полного терапевтического эффекта, обеспечение необходимой точности дозирования веществ и получение их равномерной, однородной смеси.

Кратко остановимся на теоретических основах измельчения.

При приготовлении порошков чаще всего используют растирание и раздавливание. При раздавливании измельчаемое тело под воздействием нагрузки деформируется во всем объеме, и когда внутреннее напряжение в нем превысит предел прочности сжатию, разрушается. В результате получаются частицы различного размера и формы. При истирании тело измельчается под воздействием сжимающих и растягивающих сил. В результате получается мелкий порошок. С уменьшением конечного размера частиц расход энергии резко возрастает, что требует применения значительных усилий. Работами академика П.А. Ребиндера был раскрыт механизм понижения прочности, и это явление получило название «эффект Ребиндера». Он заключается в том, что добавляемые вещества, порошки или жидкости, адсорбируются в местах дефектов кристаллической решетки твердых тел, например, в микротрещинах. Адсорбция веществ – добавок, с одной стороны, вызывает снижение поверхностной энергии, чем облегчается диспергирование, а с другой стороны, приводит к возникновению сил взаимного электростатического отталкивания адсорбционных слоев, расположенных на противоположных стенках микротрещин. В связи с этим появляется расклинивающий эффект, усиливающий разрушающее действие.

В результате такого расклинивающего эффекта значительно снижаются внешние усилия на процесс измельчения. Положительная роль добавок состоит и в том, что их адсорбционные слои препятствуют слипанию вновь образовавшихся частиц, что важно для веществ, обладающих ярко выраженными свойствами адгезии[1] и когезии[2] (камфора, ментол, тимол, борная кислота и другие), называемых трудноизмельчаемыми, измельчение их проводят с обязательным добавлением вспомогательных жидкостей.

Профессор Б.В. Дерягин установил оптимальное количество жидкости, которое необходимо добавить для достижения расклинивающего эффекта. Правило Дерягина: максимальный эффект диспергирования в жидкой фазе наблюдается при добавлении от 40 до 60% жидкости от массы измельчаемого вещества, т.е. 0,4 – 0,6 мл на 1 грамм.

Следует отметить, что увеличение поверхности порошка сопровождается возрастанием поверхностной энергии системы – энергии Гиббса. И то, и другое способствует активации физико-химических свойств твердых тел, таких как растворимость, адсорбционная активность и другие. Улучшение растворимости приводит к повышению терапевтической активности порошков, поскольку улучшается всасываемость лекарственных веществ, способность поглощать выделения кожи и ран (присыпки). Но всегда нужно говорить об оптимальной дисперсности, а не о максимальной. Почему? Высокие значения свободной поверхностной энергии могут быть и отрицательными. Может снижаться фармакологическая активность по следующим причинам: нарушение структуры веществ, снижение стабильности при контакте с ферментами ЖКТ при резко возрастающей поверхности контакта тонкоизмельченного вещества с биологическими жидкостями, слишком быстрое выведение веществ из организма, повышение токсичности, появление побочного эффекта (увеличение скорости и полноты всасывания вещества).

В аптечной практике измельчение проводят в аптечных ступках пестиками, которые чаще всего готовят из фарфора.

Ступки выпускают 7 номеров в зависимости от рабочего объема.

При выборе необходимого номера учитывают оптимальные загрузки ступок. Общая масса порошка должна быть близка к оптимальной и не превышать максимальную загрузку ступки (1/20 рабочего объема ступки). В случае превышения максимальной загрузки резко уменьшается удельная поверхность порошков, затрудняется достижение однородности смеси. В процессе измельчения массу 2-3 раза собирают в центр ступки с помощью целлулоидной пластины (скребка). Оптимальное время измельчения в ступке определено для каждого номера. При недостаточно продолжительном времени порошок получится неоднородным. При более длительном диспергировании возможно укрупнение частиц (агрегация).

Выбор ингредиента для затирания пор ступки.

Внутренняя поверхность ступки пористая, шероховатая, что улучшает измельчение веществ. При этом небольшое количество вещества остается в порах. Это явление необходимо учитывать, выбирая из всего состава порошка вещество для внесения в ступку первым, которое меньше теряется в порах. Значения абсолютной и относительной потери некоторых веществ при измельчении в ступке №1 приведены в справочной таблице ГФ.

Чтобы выбрать ингредиент для затирания пор ступки, проводят анализ прописи и необходимые расчеты:

- если в прописи имеется относительно фармакологически индифферентное вещество, поры ступки затирают им;

- при отсутствии такового поры ступки затирают веществом, которое меньше втирается в поры. Здесь возможны 2 варианта:

1. Ингредиенты выписаны в равных количествах, сравнивают величины их абсолютных потерь (по таблице);

2. Ингредиенты выписаны в различных количествах, сравнивают величины их относительных потерь. Для затирания пор выбирают ингредиент с меньшей относительной потерей.

- при отсутствии данных о потерях веществ поры ступки затирают веществом, выписанным в большем количестве.

Не затирают поры ступки красящими, тритурациями, веществами ПКУ, если в прописи только перечисленные вещества, поры целесообразно затереть минимальным количеством сахара.

Смешивание

Осуществляется для получения однородной массы и используется для приготовления сложных порошков. В аптечных условиях измельчение и смешивание часто происходит одновременно.

Последовательность измельчения и смешивания.

После затирания пор ступки ингредиенты добавляют по принципу «от меньшего к большему», то есть в порядке увеличения выписанной в прописи массы. Лекарственное вещество должно быть измельчено тем лучше, чем меньше его в прописи.

Соотношение ингредиентов.

При измельчении и смешивании достаточно однородные смеси получаются, когда не превышено соотношение 1:20. Это соотношение ингредиента минимальной массы и суммы масс остальных ингредиентов, находящихся в ступке при смешивании.

Если массы ингредиентов прописи не отличаются резко друг от друга, то есть не превышено соотношение 1:20, порошковую смесь готовят за один прием.

Если оно превышено, ингредиент, прописанный в большем количестве, в процессе изготовления помещают в ступку первым, затирают поры ступки, полностью или частично отсыпают на бумажную капсулу, добавляют другие вещества в порядке возрастания их массы в пределах соотношения 1:20, смешивают. В последнюю очередь добавляют отсыпанное вещество и еще раз смешивают.

Если вещества прописаны в равных или примерно равных количествах, и при этом их физико-химические свойства и потери в порах ступки близки, то их добавляют в ступку и измельчают вместе.

Дата добавления: 2015-12-08