Студопедия
Случайная страница | ТОМ-1 | ТОМ-2 | ТОМ-3
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатика
ИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханика
ОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторика
СоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансы
ХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника

Этиология и патогенез гломерулонефритов.

Читайте также:
  1. Глава I. Общая этиология и общий патогенез эндокринных нарушений
  2. Глава III. Общий патогенез.
  3. Етіологія та патогенез
  4. Етіологія та патогенез.
  5. Классификация хронических гломерулонефритов.
  6. Место воспаления в патогенезе ХОБЛ
  7. Определение Этиология и Патогенез пиелонефрита

Гломерулонефриты – это большая группа заболеваний почек, разных по этиологии, патогенезу, морфологии, клинике.

Гломерулонефрит – это воспаление почек, которое на первых этапах развивается преимущественно в клубочках в ответ на появ­ление иммунных комплексов.

В случае постоянного воспроизводства иммунных комплексов, процесс в почках приобретает хроническое течение, вовлекая все новые почечные структуры, что постепенно ведет к развитию нефросклеро­за.

Говоря об этиологии, следует, прежде всего, остановиться на наиболее распространенных антигенах, которые играют роль причин­ных факторов.

Экзогенные антигены – антигены нефритогенных штаммов b-ге­молитического стрептококка группы А (ангины, фарингит, отит, дерматит и др.), реже антигены стафилококков, вирусов и пр., а также некоторые лекарственные препараты (препараты, содержащие золото, противодиабетические, антибиотики типа цефалоспорина), чужеродные белки.

Эндогенные антигены – антиген базальной мембраны клубочка, антиген ядра клетки при системной красной волчанке, иммуноглобу­лин при ревматоидном артрите, опухолевые антигены (миеломная бо­лезнь). Особенно подвержены возникновению гломерулонефритов лица, имеющие дефекты системы комплемента, в частности, таких его компонентов: C1q, C2r, C2, C7. И, наконец, нужно отметить, что охлаждение организма является одним из самых частых провоцирую­щих факторов.

После образования антител на соответствующий антиген изме­нения в клубочках могут разворачиваться тремя путями:

1) более распространенный – когда циркулирующие в крови иммунные комплексы, состоящие из антигена-антитела-комплемента, про­ходя через клубочек, там задерживаются;

2) иммунный комплекс может образоваться на месте в клубочке, когда циркулирующее антитело соединяется с антигеном, уже фикси­рованном в капиллярах клубочка (антиген стрептококка заряжен по­ложительно, поэтому легко внедряется в отрицательно заряженную мембрану);

3) в качестве антигена выступает элемент базальной мембраны, к которому присоединяется антитело с привлечением комплемента (этот путь встречается у 5%). Такой вариант связан с тем, что в результате нарушения метаболизма вещества базальной мембраны на­капливаются различные фрагменты базальной мембраны с измененной антигенной структурой. Этот механизм приводит, как правило, к развитию злокачественного (быстропрогрессирующего) нефрита.

Глубина проникновения иммунного комплекса будет зависеть от его размера, растворимости, электрического заряда, а также от особенностей самого организма.

Поскольку наибольшим отрицательным зарядом обладает внешний слой базальной мембраны, естественно, что даже отрицательно за­ряженные иммунные комплексы могут внедряться в толщу базальной мембраны, а нейтральные могут проходить через нее. Иммунный комплекс может располагаться субэндотелиально, интермембранозно, в мезангии или субэпителиально. В зависимости от глубины проник­новения иммунного комплекса реакция может быть преимущественно или со стороны эндотелия, либо мезангия, либо подоцитов или эпителия париетальной оболочки капсулы Шумлянского. К тому же на характе­ре этой реакции отражаются конституциональные особенности орга­низма. В клубочках могут возникнуть изменения, затрагивающие все его структуры, тогда говорят о глобальном поражении клубочка: могут быть представлены изменения лишь отдельных его структур, тогда речь идет о сегментарном поражении. Все это, в конечном итоге, и определяет разнообразие клинических проявлений и форм нефритов, а также их течение: есть острые нефриты (заканчивающи­еся, как правило, выздоровлением), есть такие, которые с самого начала будут протекать хронически и в большинстве случаев ведут к развитию ХПН, есть особо стоящие – злокачественные нефриты. Они начинаются остро и в течение нескольких месяцев (6-12мес.) ведут к развитию почечной недостаточности и гибели.



Сначала разберем, что же происходит в почках при появлении иммунных комплексов? И сделаем это на примере острого гломеруло­нефрита. Он чаще развивается в ответ на стрептококковый антиген, поэтому его так иногда и называют острый постстрептококковый гломерулонефрит. Иммунный комплекс появляется в почках уже к 6-10 дню после стрептококковой инфекции, а максимальное его ко­личество – на 10-20 день.

Загрузка...

Комплекс антиген-антитело активизирует систему комплемен­та, кининов, свертывающуюся систему.

С этого момента начинаются лавинообразные изменения в поч­ках. Так называемый мембранный атакующий комплекс комплемента (С7,8,9),образующийся после активации комплемента, вызывает лизис клеток клубочков и повреждает базальную мембрану с образова­нием в ней "трещин".

Активизированные хемотаксические фрагменты комплемента (С3а и С5,6,7) притягивают моноциты, нейтрофилы, тромбоциты. Им­мунный комплекс и комплемент активизируют нейтрофилы и моноциты и они начинают поглощать в несколько раз больше О2. В результате этого образуются свободные кислородные радикалы – токсические метаболиты – тоже повреждающие базальную мембрану и клетки клу­бочка как непосредственно, так и через активацию лейкоцитарных литических ферментов. Базальная мембрана повреждается также не­которыми простагландинами и лейкотриенами (метаболиты арахидо­новой кислоты, освобождающеся из мембран лейкоцитов и клеток клубочка в основном под влиянием свободных радикалов).

Кинины, вызывая контракцию эндотелиальных клеток, обнажают базальную мембрану и увеличивают ее проницаемость. И, наконец, проницаемость базальной мембраны значительно нарастает под влия­нием фактора, активирующего тромбоциты (ТАФ), который освобожда­ется из тучных клеток, нейтрофилов и моноцитов под влиянием ан­тител.

Итак, в ответ на появление в клубочке иммунного комплекса и в ответ на повреждение структур клубочка разворачивается воспа­лительный процесс.

Повреждение базальной мембраны и повышение ее проницаемости способствует протеинурии и гематурии.

Устремляющиеся сюда тромбоциты, для временного прикрытия поврежденных участков эндотелия капилляров и стимуляции пролифе­рации эндотелиальных клеток, в тоже время будут способствовать тромбообразованию. Все это нарушает микроциркуляцию, развивается гипоксия, что усугубляет повреждение. В ответ на повреждение ба­зальной мембраны и присутствие иммунного комплекса начинают свою естественную реакцию подоциты и мезангиоциты, которые участвуют в поглощении иммунных комплексов и синтезе вещества для восста­новления базальной мембраны.

При благоприятном течении острый воспалительный процесс за­канчивается репарацией клубочковых структур и выздоровлением. Но так процесс развивается не всегда.

В случае злокачественного нефрита, когда антитела действуют против базальной мембраны: она вздувается, появляются очаговые разрывы, через которые в капсулу свободно проникают эритроциты, фибриноген, а также моноциты, которые обладают тканевым тромбопластином, т.е. способствуют выпадению нитей фибрина в капсуле Шумлянского. Фибрин, наряду с тромбоцитами, лейкотриеном С4, яв­ляется мощным стимулом пролиферации клеток, выстилающих капсулу Шумлянского. Так формируются полулуния, которые сдавливают клубо­чек, что быстро приводит к его гибели.

Другие изменения в клубочках дают повод предполагать, что течение нефрита будет хроническим.


Дата добавления: 2015-07-08; просмотров: 166 | Нарушение авторских прав


<== предыдущая страница | следующая страница ==>
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПОЧЕК.| Патогенез хронического гломерулонефрита

mybiblioteka.su - 2015-2017 год. (0.007 сек.)