Повреждения липидов

АФК приводят к перекисному окислению липидов (ПОЛ), вызывая в остатках полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) цепные реакции с образовани­ем липидных радикалов L , пероксилов LOO , гидропероксидов LOOH и алкоксилов LO :

Первые три превращения (верхняя строка) представляют собой начало и ход цепной реакции. В ходе третьего превращения наряду с липидным радика­лом L образуется гидропероксид LOOH. Последний, взаимодействуя с иона­ми металлов переменной валентности, находящихся в восстановленной фор­ме, например с Fe²⁺ или Сu⁺, создают разветвления цепи (нижняя строка). Накапливающиеся в результате цепной реакции гидропероксиды жирных кис­лот, входящих в состав липидов, подвергаются распаду по следующей схеме:

Продукты расщепления, несущие двойную связь, под действием радикалов подвергаются дальнейшему перекисному окислению и распаду. В результате ЖК образуют целый спектр соединений. Многие из них представляют собой альдегиды, которые обладают высокой биологической активностью и часто высокотоксичны. При распаде жирных кислот, сопровождающем ПОЛ, снача­ла образуются диеновые конъюгаты, а затем такие метаболиты, как малоно­вый диальдегид . Продуктами ПОЛ могут быть и более про­стые соединения, например такие, как пентан и этан. ПОЛ прежде всего по­вреждает клеточные мембраны, что в свою очередь приводит к нарушениям функций мембранных белков и нарушению внутриклеточной компартментации веществ. Продукты ОМ липидов

(4-гидроксиалкенали, соединения типа С₅Н₉—СНОН—СН=СН—СНО и малоновый диальдегид) вызывают мутации и блокируют клеточное деление.

Прежде ПОЛ считали исключительно спонтанным процессом, протекаю­щим без участия ферментов. Затем было показано, что важную роль в ПОЛ играют и ферментативные реакции, в частности реакции, катализируемые липоксигеназами. Окисление липидов с помощью этих ферментов приводит к образованию специфических веществ — эйкозаноидов, выполняющих функ­цию сигнальных молекул при экспрессии генов.

Дата добавления: 2015-07-10