Студопедия
Случайная страница | ТОМ-1 | ТОМ-2 | ТОМ-3
АрхитектураБиологияГеографияДругоеИностранные языки
ИнформатикаИсторияКультураЛитератураМатематика
МедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогика
ПолитикаПравоПрограммированиеПсихологияРелигия
СоциологияСпортСтроительствоФизикаФилософия
ФинансыХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника

ЛС миотропного действия (вазодилататоры) 1 страница

Генетический полиморфизм изофермента цитохрома Р450 2D6 (CYP2D6) | Генетический полиморфизм бутирилхолинэстеразы (псевдохолин-эстеразы) | Генетический полиморфизм параоксоназы (ароматической эс-теразы) | Генетический полиморфизм тиопурин S-метилтрансферазы (ТРМТ) | Генетический полиморфизм гликопротеина-Р | Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы | Критерии фармакоэкономического исследования | Оценка затрат (стоимости лечения) | Перспектива исследования | Оценка клинических результатов |


Читайте также:
  1. 1 страница
  2. 1 страница
  3. 1 страница
  4. 1 страница
  5. 1 страница
  6. 1 страница
  7. 1 страница

• Венозные вазодилататоры (органические нитраты и нитриты, синднонимины).

• Вазодилататоры смешанного действия (нитропруссид натрия).

• Артериальные вазодилататоры (активаторы калиевых каналов, гидралазин).

• Блокаторы медленных кальциевых каналов (фенилалкилами-ны, дигидропиридины, бензотиазепины, дифенилпиперазины).


220 ♦ Клиническая фармакология ♦ Часть II </• Глава 12

4. ЛС, снижающие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

• Ингибиторы АПФ.

• Антагонисты рецепторов первого типа ангиотензина II.

АГОНИСТЫ ЦЕНТРАЛЬНЫХ

АЛЬФА2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

И 1гИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Гиперреактивность симпатической нервной системы служит од­ним из основных механизмов повышения АД и прогностически не­благоприятным признаком у больных с заболеваниями ССС, особен­но с артериальной гипертензией. Гиперреактивность симпатической нервной системы проявляется повышением АД, тахикардией, увели­чением сердечного выброса, сужением сосудов почек, задержкой жидкости в организме, а также резистентностью к инсулину.

С давних времён предпринимались попытки ослабить неблагопри­ятное влияние гиперреактивности симпатической нервной системы на ССС применением седативных препаратов, симпатолитиков (напри­мер, препаратов раувольфии). В начале 60-х годов появились первые ЛС (метилдопа и клонидин), оказывающие гипотензивное действие в результате избирательного действия на вазомоторные центры продол­говатого мозга. В 70-е годы были внедрены в медицинскую практи­ку гуанабенз и гуанфацин, а в 80-е годы — моксонидин, рилменидин.

По механизму действия препараты этой группы можно подразде­лить на следующие подгруппы.

• Агонисты а2-адренорецепторов (метилдопа, гуанфацин).

• Агонисты ос2-адренорецепторов и Ij- имидазолиновых рецепторов (клонидин).

• Агонисты Ij- имидазолиновых рецепторов (моксонидин, рилменидин).

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Регуляцию тонуса вазомоторных центров опосредуют два типа ре­цепторов, расположенных на пресинаптических мембранах нейро­нов, — а2-адренорецепторы и Ij-имидазолиновые рецепторы.


/Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус -0- 221

• а -Адренорецепторы расположены преимущественно на нейронах ядер одиночного пути (nucleus tractus solitarii), получающих по аффе­рентным волокнам импульсы от баро- и хеморецепторов крупных артерий. Стимуляция а2-адренорецепторов специфическими агони-стами (например, клонидином, гуанфацином) сопровождается сни­жением АД и уменьшением ЧСС. Ядра одиночного пути соединены вставочными нейронами с вентролатеральными ядрами продолгова­того мозга, которые своими волокнами связаны с преганглионарными симпатическими нейронами, расположенными в грудном отделе спин­ного мозга, и центрами блуждающего нерва в продолговатом мозге. От спинномозговых симпатических нейронов отходят холинергичес-кие волокна к симпатическим ганглиям и мозговому слою надпочеч­ников, а от центров блуждающего нерва — блуждающие нервы. По­мимо ядер одиночного тракта, нейроны вентролатеральных ядер соединены с гипоталамусом. Следовательно, вентролатеральные ядра служат общим путём для нескольких нисходящих влияний на актив­ность симпатической нервной системы и тонус блуждающего нерва.

• В отличие от мембран нейронов ядер одиночного тракта на мембра­нах нейронов вентролатеральных ядер продолговатого мозга нахо­дятся 1,-имидазолиновые рецепторы, стимуляция которых моксони-дином и рилменидином сопровождается уменьшением АД и ЧСС.

• Таким образом, действуя на различные участки продолговатого моз­га, агонисты ос2-адренорецепторов и Ij-имидазолиновых рецепто­ров вызывают однотипные сердечно-сосудистые эффекты, связан­ные с ослаблением повышенной активности симпатической нервной системы и повышением тонуса блуждающего нерва.

а2-Адренорецепторы и 1,-имидазолиновые рецепторы имеются также на мембранах клеток других тканей и органов.

• С возбуждением периферических ос2-адренорецепторов связаны некоторые побочные эффекты (например, сухость во рту) метилдо-пы, клонидина, гуанфацина.

• Дополнительные эффекты, связанные со стимуляцией 1,-имидазо-линовых рецепторов на клетках почек (уменьшение реабсорбции натрия), надпочечников (торможение высвобождения катехолами-нов из хромаффинных клеток), поджелудочной железы (увеличение секреции инсулина в ответ на нагрузку глюкозой), жировой ткани (усиление липолиза) и каротидных клубочков (предположитель­но повышение их чувствительности к снижению АД и гипок-сии/гиперкапнии), — желательные эффекты, особенно для паци­ентов с артериальной гипертензией (табл. 12-1).


222 <0* Клиническая фармакология ♦ Часть II -0- Глава 12

Таблица 12-1. Сравнительная характеристика антигипертензивных препара­тов центрального действия — агонистов а2-адренорецепторов и агонистов 1,-имидазолиновых рецепторов (P. Ernsberger, 1998, с изменениями и допол­нениями)

 

Показатель Клонидин Моксонидин, рилменидин
Селективность в отношении 1,-имидазолиновых рецепторов   +++
Антигипертензивная активность +++ +++
Длительность действия   +++
«Рикошетная» артериальная гипертензия +++  
Брадикардия +++  
Сердечный выброс  
Седативный эффект +++ +
Сухость во рту +++ +
Импотенция ++  
Почечная экскреция ионов натрия и воды +
Секреция инсулина ++
Чувствительность к инсулину - +++
Липолиз - ++
Дыхательные рефлексы -  

Примечания: 0 — отсутствие существенного эффекта, (+) — слабый
эффект или усиление, (++) — умеренный эффект или усиление, (+++) —
сильный эффект или усиление, (—) — слабое уменьшение, (—) — умерен­
ное уменьшение, (-) — выраженное уменьшение.

Таким образом, сравнение основных и дополнительных эффектов агонистов ос2-адренорецепторов и агонистов Ij-имидазолиновых рецеп­торов свидетельствует о несомненных преимуществах вторых, особен­но при длительном применении на фоне артериальной гипертензии.

Основные фармакодинамические эффекты агонистов центральных сс2-адренорецепторов

Клонидин и гуанфацин непосредственно стимулируют а2-адрено-рецепторы, а метилдопа в ЦНС превращается в активный метаболит а-метилнорадреналин. Гуанфацин относят к наиболее селективным агонистам ос2-адренорецепторов (селективность в 3-Ю раз больше,


Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус О- 223

чем У клонидина), однако клонидин оказывает более выраженное гипотензивное действие, так как одновременно стимулирует и 1,-ими-дазолиновые рецепторы.

Препараты этой группы вызывают следующие фармакологичес­кие эффекты.

• Снижение АД вследствие уменьшения ОПСС, частоты сердечных
сокращений (ЧСС) и сердечного выброса; уменьшение содержания
катехоламинов в крови.

- Снижению АД после внутривенного введения клонидина и гуан-фацина может предшествовать кратковременное (в первые 5-Ю мин) его повышение, связанное с непосредственной стимуляци­ей ос-адренорецепторов сосудов до проникновения препаратов в ЦНС и проявления гипотензивного действия, поэтому при необ­ходимости парентерального введения эти препараты рекомендо­вано вводить в/в капельно.

• Поддержание почечного кровотока при сниженном системном АД.

• Уменьшение размеров левого желудочка у больных с артериальной гипертензией (при длительном применении).

• Задержка Na+ и воды в организме.

• Седативное действие, сонливость, сухость во рту.

• При закапывании в глаза клонидин снижает внутриглазное давле­ние в результате снижения секреции и улучшения оттока внутри­глазной жидкости, что связано с его местным адреномиметическим и (частично) резорбтивным действием.

Основные фармакодинамические эффекты агонистов центральных 1,-имидазолиновых рецепторов

Моксонидин и рилменидин стимулируют 1,-имидазолиновые рецепторы нейронов вентролатеральных ядер продолговатого мозга. В результате подавления симпатического влияния сосудодвигатель-ного центра ствола мозга агонисты Ij-имидазолиновых рецепторов снижают АД и уменьшают ЧСС. Антигипертензивное действие мок-сонидина и рилменидина может быть частично связано и со стиму­ляцией центральных а2-адренорецепторов.

Моксонидин и рилменидин обладают более высокой антигипер-тензивной активностью и лучше переносятся, чем агонисты ос2-ад-ренорецепторов. Кроме того, они вызывают небольшое повыше­ние экскреции Na+H воды почками, усиливают эффекты инсулина


224 ♦ Клиническая фармакология О- Часть II ♦ Глава 12

и липолиз, поэтому предпочтительнее для лечения артериальной

гипертензии у больных с ожирением и/или сахарным диабетом

типа II

фармакокинетика

Основные показатели фармакокинетики агонистов центральных а2-адренорецепторов и 1,-имидозолиновых рецепторов представле-

ны в табл. 12-2.

. Клонидин, моксонидин и гуанфацин обладают высокой биодоступ­ностью. Вариабельность биодоступности метилдопы связана с ин­дивидуальными различиями её всасывания.. Начало гипотензивного действия клонидина, моксонидина и гуан-фацина коррелирует с достижением их максимальной концентра­ции в крови. Стах клонидина, моксонидина и гуанфацина после пе-рорального приёма наступает соответственно через 2,5-4,5, и,э 3 и 1-4 ч У метилдопы корреляции между концентрацией в крови и гипотензивным действием не отмечено, так как его оказывает лишь активный метаболит, образующийся в ЦНС. Клонидин, метилдопа и моксонидин незначительно связываются с ^f™"™™^ ви, у гуанфацина связывание с белками равно 64-70% (40% связы вается с эритроцитами).. Все препараты подвергаются биотрансформации, причём клонидин, моксонидин и гуанфацин метаболизируются в печени, а метилдо­па - дополнительно в стенке кишечника и ЦНС. Клонидин и гуан­фацин не образуют активных метаболитов, некоторые метаболиты метилдопы оказывают гипотензивное действие.. Препараты этой группы выводятся преимущественно почками в неизменённом виде или в виде метаболитов. Наибольший Т1/2 име­ет гуанфацин (у пациентов молодого возраста 13-14 ч, пожилого до 30 ч) что позволяет достичь достаточного гипотензивного дей­ствия при приёме препарата 1 раз в сутки. Клонидин и метилдопа имеют более короткий Т1/2, поэтому их принимают несколько раз в сутки Несмотря на короткий 7 моксонидина и рилменидина их активная концентрация в области рецепторов сохраняется длитель­ное время, поэтому стабильное гипотензивное действие развивает­ся при приёме 1 раз в сутки (табл. 12-3). При ХПН Т1/2 клонидина моксонидина и метилдопы увеличивается, поэтому кратность приёма следует уменьшить или снизить разовую дозу. Уменьшена


Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус -0> 225


226 О- Клиническая фармакология <>■ Часть II 4- Глава 12

Таблица 12-3. Основные временные характеристики развития эффекта аго-нистов центральных а2-адренорецепторов и 1,-имидазолиновых рецепторов

 

Путь введения Начало эффекта, мин Время наступле­ния максималь­ного эффекта Продолжи­тельность действия, ч
  Клонидин    
Внутривенный 2-5 20-25 мин  
Внутримышечный   30—45 мин 6-8
Сублингвальный   20—25 мин 6-8
Внутрь (обычные таблетки) 30-60 1-2 ч 6-8
Внутрь (таблетки пролонгированные) 30-60 1-2 ч До 12
  Гуанфацин    
Внутрь   1-4 ч 12-24
  Метилдопа    
Внутрь 30-60 1-2 ч 8-12
  Моксонидин    
Внутрь   Зч  
  Рилменидин    
Внутрь   1,5-2 ч  

почечного клиренса гуанфацина у больных с различной степенью ХПН не сопровождается увеличением его концентрации в крови, так как при этом усиливается внепочечное выведение препарата и необходимости в коррекции режима его дозирования не возникает.

Показания к применению и режим дозирования

Препараты этой группы ранее широко применяли для лечения артериальной гипертензии. Однако в связи с большим количеством побочных эффектов, небольшой длительностью действия и наличи­ем синдрома отмены при приёме клонидина этот препарат в настоя­щее время применяют лишь для купирования гипертонических кри­зов, а не для длительного лечения артериальной гипертензии. Для длительного лечения предпочтительнее назначение моксонидина и рилменидина как более эффективных препаратов с наименьшим ко­личеством побочных эффектов. К тому же они благоприятно влияют


Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус -О- 227

на обмен глюкозы и увеличивают липолиз, поэт эму их можно счи­тать препаратами первого ряда для длительного лечения артериаль­ной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом и ожирением.

Клонидин применяют также при мигрени (особенно провоцируе­мой приёмом шоколада, сыра, цитрусовых), в психиатрической прак­тике для лечения абстиненции при отмене опиоидов, прекращении употребления алкоголя, курения, а также при шизофрении. Иногда клонидин назначают для обезболивания в послеоперационном пери­оде и онкологическим больным. В виде глазных капель клонидин показан для снижения внутриглазного давления у больных с первич­ной открытоугольной глаукомой. Наиболее часто применяемый ре­жим дозирования препаратов этой группы представлен в табл. 12-4.

Таблица 12-4. Режим дозирования агонистов центральных а2-адренорецеп-торов и 1,-имидазолиновых рецепторов

 

мнн Путь введения Разовая доза Кратность назначения Высшая суточная доза Изменение режима дозиро­вания приХПН
Клонидин Внутрь 0,0375-0,3 мг 3—4 раза в сутки 1,2-1,5 мг Снижение дозы
  Таблетки пролонги­рованные 0,025 мг 2 раза в сутки    
  В/в струйно и капельно, в/м 0,05-0,015 мг 3—4 раза в сутки    
  Капли в глаза 1—2 капли 0,025% р-ра 2—4 раза в сутки
Гуанфацин Внутрь 1—3 мг 1 раз в сут­ки на ночь 3 мг Не меняется
Метилдопа Внутрь 250 мг 2—4 раза в сутки 2-3 г Снижение дозы
Моксони­дин Внутрь 0,2-0,4 мг 1—2 раза в сутки 0,6 мг Снижение дозы
Рилмени­дин Внутрь 0,1-0,2 мг 1—2 раза в сутки 0,2 мг Снижение дозы

8*


228 ♦ Клиническая фармакология -0- Часть II -О- Глава 12

Противопоказания

Все агонисты а2-адренорецепторов противопоказаны при депрес­сии, АВ-блокаде II—III степени, повышенной чувствительности к ним. Метилдопа и гуанфацин такж противопоказаны при активных заболеваниях печени, а гуанфацин — при тяжёлой почечной недо­статочности и беременности.

Моксонидин и рилменидин противопоказаны при выраженной депрессии, синусовой брадикардии, слабости синусового узла, АВ-блокаде II—III степени, тяжёлых заболеваниях печени, выраженной почечной недостаточности. Не рекомендовано назначение препара­тов при беременности и лактации.

Побочное действие

Агонисты ос -адренорецепторов часто вызывают побочные эф­фекты, связанные со стимуляцией центральных и периферических а2-адренорецепторов. Характерные для всех препаратов этой группы побочные эффекты: сухость во рту (особенно в первые недели при­ёма), седативное действие, проявляющееся сонливостью, слабостью, нарушениями памяти, снижением умственной работоспособности, депрессией (чаще у пациентов пожилого возраста); заложенность носа, ортостатическая гипотензия, задержка жидкости в организме, сексуальные расстройства.

• Метилдопа также стимулирует секрецию пролактина, что может про­являться развитием гинекомастии у мужчин и лактацией у женщин. К редким побочным эффектам препарата относят поражения пече­ни, лихорадку и миокардит, положительную прямую пробу Кумбса, а также гемолитическую анемию, лейкопению и тромбоцитопению. Клонидин и гуанфацин в отличие от метилдопы не обладают гепа-тотоксичностью и не вызывают гематологических расстройств.

• Серьёзной проблемой, возникающей при лечении короткодейству­ющими препаратами клонидина и в меньшей степени гуанфацином, моксонидином и метилдопой, считают синдром отмены, развива­ющийся при внезапном прекращении приёма препарата и клини­чески характеризующийся резким повышением АД, тахикардией, потливостью, тремором, возбуждением, головной болью. Развитие синдрома отмены связано с секрецией большого количества ка-техоламинов и повышением чувствительности к ним рецепторов. В этот период повышается содержание катехоламинов в крови и


Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус -0> 229

моче. К числу других проявлений относится рвота без повышения АД. Синдром отмены может развиться даже при пропуске приёма очередной дозы клонидина, а также при резкой отмене препарата пос­ле его приёма в течение 2-3 нед (даже если он не оказывал необходи­мого гипотензивного действия). При использовании пролонгирован­ных таблеток клонидина у больных с мигренью синдром отмены развивается значительно реже и менее выражен. Для профилактики синдрома отмены дозу клонидина, гуанфацина и метилдопы следует снижать постепенно в течение 7—10 дней. При отмене клонидина возможно одновременное назначение резерпина или гуанетидина, уменьшающих запасы катехоламинов. Для купирования остро раз­вившегося синдрома отмены используют а-адреноблокаторы (на­пример, фентоламин). Наиболее тяжёлая картина синдрома отме­ны может возникнуть при сочетанном назначении клонидина с Р-адреноблокаторами. Повышенное содержание ренина плазмы считают фактором риска возникновения данного осложнения. • Моксонидин и рилменидин обычно хорошо переносятся больны­ми. Моксонидин может вызвать сухость во рту (у 10,5% больных), головную боль и слабость; другие побочные эффекты развиваются очень редко (менее чем у 1%). Рилменидин в дозах 1 и 2 мг/сут мо­жет вызвать сухость во рту (у 4,9% и 7,7% соответственно), астению (2,7 и 4,1%), сонливость (2 и 4,5%) и головокружение (2,2 и 2,4%). В дозе 1—2 мг/сут препарат не оказывает седативного действия. Мок­сонидин и рилменидин не нарушают внимания при вождении ав­томашины и управлении механизмами, значительно реже, чем аго­нисты ос2-адренорецепторов, вызывают сексуальные расстройства. Внезапная отмена моксонидина и рилменидина не приводит к раз­витию синдрома отмены.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие препаратов этой группы с другими ЛС см. При­ложение, табл. 2.

ГАН ГЛИО БЛОК АТО РЫ

Различают ганглиоблокаторы короткого действия (гигроний, име-хин) и средней продолжительности действия (гексаметония бензо-сУльфонат, азаметония бромид).


230 -О- Клиническая фармакология ♦ Часть II -О- Глава 12


Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус -О- 231


 


Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Ганглиоблокаторы тормозят передачу нервного импульса с преган-глионарных на постганглионарные волокна симпатических и пара­симпатических нервов.

Ганглиоблокаторы блокируют также н-холинорецепторы каротид-ных клубочков и мозгового слоя надпочечников. В больших дозах ганглиоблокаторы могут угнетать н-холинорецепторы нервно-мы­шечных синапсов и ЦНС.

Прерывая проведение нервных импульсов на уровне вегетативных ганглиев, ганглиоблокаторы усиливают или ослабляют функции ор­ганов, иннервируемых вегетативной нервной системой. Так, прекра­щая поток сосудосуживающих импульсов в симпатических ганглиях, ганглиоблокаторы способствуют значительному расширению мелких артерий, артериовенозных анастомозов и прекапиллярных сфинкте­ров, замедляют кровоток до появления престатических изменений микроциркуляции, что следует учитывать при назначении препара­тов пациентам со склонностью к тромбозам. При применении ганг-лиоблокаторов АД и центральное венозное давление снижаются. В связи с угнетением рефлекторных механизмов, поддерживающих постоянный уровень АД при изменениях положения тела, возможно развитие ортостатического коллапса. Уменьшаются сердечный выб­рос и ударный объём сердца в основном за счёт снижения венозного возврата крови к сердцу, вследствие дилатации ёмкостных сосудов (уменьшение преднагрузки на сердце). В результате депонирования крови в расширенных брыжеечных сосудах и сосудах нижних конеч­ностей понижается давление в малом круге кровообращения и пра­вом желудочке, уменьшается ОЦК. Снижение ОПСС обусловлено расширением резистивных сосудов (снижение постнагрузки). В свя­зи с уменьшением венозного возврата, минутного объёма крови и ОПСС снижается нагрузка на левый желудочек. Однако при значи­тельном снижении АД возможно компенсаторное повышение тонуса резистивных сосудов и увеличение ОПСС. При умеренном сниже­нии АД ЧСС не меняется или отмечают тенденцию к брадикардии. Однако при значительном снижении АД возможно развитие компен­саторной тахикардии, общей слабости, головокружения, сухости во рту, расширения зрачков, инъекции сосудов склер.

Блокада н-холинорецепторов каротидных клубочков и мозгового слоя надпочечников приводит к уменьшению секреции адреналина и ослаблению прессорных сосудистых реакций.


Блокада парасимпатических ганглиев приводит к уменьшению секреции экзокринных желёз, снижению тонуса и перистальтики ор­ганов ЖКТ, мочевого пузыря и другим фармакологическим эффектам.

Вызывая фармакологическую денервацию, ганглиоблокаторы повы­шают чувствительность периферических адрено- и холинорецепторов.

фармакокинетика

По химическому строению ганглиоблокаторы короткого действия и средней продолжительности действия являются четвертичными аммониевыми соединениями, плохо всасывающимися в ЖКТ, плохо проникающими через ГЭБ, но при парентеральном применении эф­фективными. Временные характеристики действия ганглиоблокато-ров представлены в табл. 12-5.

Таблица 12-5. Основные временные характеристики действия ганглио-блокаторов

 

Путь введения Начало действия, мин Время наступ­ления макси­мального эффекта Продолжи­тельность действия
Гигроний  
Внутривенный (капельный) 2-3 5—10 мин 10—30 мин
Имехин  
Внутривенный (капельный) 2-3 5-Ю мин 4-20 мин
Азаметония бромид  
Внутривенный 2-5 30—60 мин 2-4 ч
Внутримышечный 15-20 30-60 мин 2-4 ч
Гексаметония бензосульфонат  
Внутривенный 2-5 30—60 мин Зч
Внутримышечный 15-20 30—60 мин 3-4 ч
Внутрь 30-60 1-2 ч 3-4 ч

Показания к применению и режим дозирования

Препараты короткого действия применяют главным образом в анестезиологии для управляемой гипотензии и предотвращения вегетативных рефлексов, связанных с операцией (в частности, при


232 <0> Клиническая фармакология ♦ Часть II ♦ Глава 12

проведении нейрохирургических операций). Иногда их используют для купирования тяжёлых гипертонических кризов, а также в акушер­ской практике для лечения нефропатии беременных, эклампсии.

Препараты средней продолжительности действия для длительно­го лечения артериальной гипертензии не применяют, так как они вызывают много побочных эффектов. Для лечения гипертонических кризов, отёка лёгких на фоне гипертонического криза, эклампсии в/в капельно вводят азаметония бромид или гексаметония бензосуль-фонат. Этот путь введения позволяет титровать необходимую дозу (для ганглиоблокаторов эффективная доза варьирует).

Режим дозирования ганглиоблокаторов короткого действия пред­ставлен в табл. 12-6.

Однократное внут­ривенное введение (длительностью не менее 7 мин)

Режим дозирования ганглиоблокаторов средней продолжительно­сти действия представлен в табл. 12-7. Таблица 12-6. Режим дозирования ганглиоблокаторов короткого действия

МНН

Управляемая гипотензия (внутривенное капельное введение)

начальная доза
40-80 мг
30-40 капель/мин 0,1% р-ра_________

поддерживающая доза

Гигроний
5-Ю мг
30-50 капель/мин 0,1% р-ра

70-100 капель/мин
0,1%р-ра ________

Имехин

90-120 капель/мин 0,01% р-ра

 

Таблица 12-7. Режим дозирования ганглиоблокаторов средней продолжитель­ности действия
МНН Путь введения Разовая доза, мг Кратность назначения Высшая суточная доза, мг
Азаметония бромид Внутривенный капельный 15-150 2—3 раза в день  
Гексаметония бензосульфонат Внутривенный капельный 6-75 3—4 раза в день  

Побочное действие и противопоказания

При применении ганглиоблокаторов короткого действия и (парен­терально) препаратов средней продолжительности действия возмож­но развитие резко выраженной артериальной гипотензии вплоть Д°


 

 

I


Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус -v- 233

коллапса. Типичное осложнение при применении ганглиоблокато­ров, связанное с угнетением симпатических ганглиев и нарушением компенсаторных реакций, — ортостатическая гипотензия.

В связи с тем, что ганглиоблокаторы одновременно блокируют не только симпатические, но и парасимпатические ганглии, при их при­менении возможны снижение тонуса гладких мышц кишечника и развитие запоров, вздутия живота и, в тяжёлых случаях, кишечной непроходимости. Кроме того, возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, снижение тонуса мочевого пузыря с задержкой мочи, особенно у больных с нарушениями уродинамики.

Абсолютное противопоказание к применению ганглиоблокато­ров — феохромоцитома, так как блокада вегетативных ганглиев по­вышает чувствительность периферических адренорецепторов (осо­бенно а,- адренорецепторов), в связи с чем прессорный эффект цир­кулирующих катехоламинов может резко усилиться.


Дата добавления: 2015-07-25; просмотров: 55 | Нарушение авторских прав


<== предыдущая страница | следующая страница ==>
ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ МЕДИЦИНА| ЛС миотропного действия (вазодилататоры) 2 страница

mybiblioteka.su - 2015-2024 год. (0.021 сек.)