Студопедия
Случайная страница | ТОМ-1 | ТОМ-2 | ТОМ-3
АрхитектураБиологияГеографияДругоеИностранные языки
ИнформатикаИсторияКультураЛитератураМатематика
МедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогика
ПолитикаПравоПрограммированиеПсихологияРелигия
СоциологияСпортСтроительствоФизикаФилософия
ФинансыХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника

Факторы, влияющие на метаболизм DXM

Предварительная информация и обсуждение | Диссоциативная спираль | Дежавю и другие ошибки памяти | Диссоциативный шаблон мышления | Временные аномалии | Влияние невидимого окружения | Объяснение духов | Вклад NMDA рецептора | Участие височных областей | Гиперабстракция |


Читайте также:
  1. II. Основные факторы, определяющие состояние и развитие гражданской обороны в современных условиях и на период до 2010 года.
  2. Банковский процент, функции и факторы, его определяющие, виды процентных ставок.
  3. Влияющие на качество продукции
  4. Влияющие на физическую
  5. Внешние факторы, влияющие на успешность карьеры.
  6. Выделить основные тенденции окружающей среды, влияющие на производителя лыжного оборудования, возможности и риски.
  7. Гуморальные факторы, участвующие в регуляции дыхания

Как говорилось ранее, у некоторых людей отсутствует нормальный фермент P450-2D6. У остальной популяции этот фермент может быть ингибирован несколькими факторами. Многие лекарства ингибируют P450-2D6, особенно флюокситин (ProzacTM). Неполный список лекарств, ингибирующих фермент P450-2D6, дан в Разделе 15.1.

 

Сам по себе DXM, разумеется, будет конкурировать с другими веществами за P450-2D6 и, что важно, это будет делать и 3-метоксиморфинан (3ММ) (17). Фактически, 3ММ имеет большее сродство к ферменту P450-2D6, чем DXM. Это может объяснить тот факт, что вторая доза DXM "в догонку" производит эффект отличный от первой. Конкуренция за фермент P450-2D6 уменьшит количество DXM, превращающегося в DXO у второй дозы.

 

Этот график получен путем компьютерной симуляции метаболизма DXM:

 

 

Первая пара графиков представляет метаболизм DXM у нормального индивидуума (слева) и индивидуума без нормального фермента P450-2D6 (справа). Заметьте быстрое и почти полное превращение DXM в DXO у нормального индивидуума, по сравнению с менее эффективным и более медленным превращением у человека с недостатком P450-2D6.

 

Вторая пара демонстрирует возможные результаты приема дополнительных доз ("в догонку"). Оба графика соответствуют нормальному варианту фермента P450-2D6. Отмечу, что вторая доза DXM не превращается в DXO также быстро (поэтому меньший наклон). Правый график показывает многочисленные дозы, и выгибание вверх метаболитической кривой DXM становится все более явным с каждой дозой.

 

Между прочим, это все качественные симуляции, а не количественные. Я пытался придерживаться известных значений КМ и VMAX для подходящих реакций [?], но симуляции были дискретным процессом (если честно, мои познания в уравнениях довольно слабы и требуют от меня титанических усилий). Я сравнил мои результаты с обнаруженными скудными данными, сравнения оказались разумными, но, опять же, я могу быть абсолютно неправым. Цель этих графиков - продемонстрировать относительные эффекты изменений в ферментной активности (из-за генетических изменений и конкурентного ингибирования 3-метоксиморфинаном), надеюсь, что этого оказалось достаточно.

 

У меня нет информации о том, что случается с самим 3-гидроксморфинаном. Он может выделяться напрямую почками, или подлежит дальнейшему метаболизму.


Дата добавления: 2015-11-16; просмотров: 70 | Нарушение авторских прав


<== предыдущая страница | следующая страница ==>
Бред и проблемы с памятью| Нейрофармакология DXM

mybiblioteka.su - 2015-2024 год. (0.005 сек.)