Как правило распад высокомолекулярных веществ нацелен на получение промежуточных веществ из которых строятся в-ва нашего организма.

БИОХИМИЯ

Как правило распад высокомолекулярных веществ нацелен на получение промежуточных веществ из которых строятся в-ва нашего организма.

РАСПАД БЕЛКОВ

1) Экзогенный – переваривание пищевых белков в ЖКТ

2) Эндогенный – тканевой распад

Любой из этих распадов является гидролитическим процессом, главные ферменты которые учавствуют в роспаде белков: ппотеазы, пептидазы, которые расщипляют гидролитически пептидные связи.

Экзогенный распад:

Большинство протеолитических ферментов ЖКТ вырабатываются в неактивном виде, чтобы не было самопериваривания. После принятия пищи будет происходить активация путем частичного протеолиза (часть белковой молекулы отщепляется и новая часть принимает другую конформацию). Переваривание белков начинается в желудке при участии желудочного сока, имеющего кислую среду, за сет соляной кислоты.

Роль соляной кислоты в жедлудочном соке:

1) Создание кислой среды для оптимальной активности ферментов желудка. Натощак pHжелудочного сока= 1,5-2,5.

2) Бактерицидная

3) Соляная кислота активирует ферменты, именно превращение пепсиногена в пепсин

4) Облегчает расщипление белков

Ферменты желудка: пепсин (оптимум pH=1,5-2,5) расщипляет пептидные связи преимущественно между ароматическими АК, между аланином и аланином, аланин-серин, лейцин-глутаминовая кислота. Обладает относительной групповой специфичностью. Гастриксин (оптимум pH=3,5) обладает специфичностью к пептидным связям, разрушает пептидные связи между дикарбоновыми аминокислотами (глутаминовая и аспарагиновая к-та) В норме соотношение между пепсином и гастриксином 4:1. При патологиях соотношение меняется в сторону гастриксина.

Дальнейшее переваривание происходит в кишечнике (тонком). В просвете тонкого кишечник работает две группы ферментов:

1) Секретируются и синтезируются поджелудочной железой всоставе панкреатического сока: энтерокиназа, которая активирует трипсиноген, а он после активации превращается в трипсин который активирует хемотрипсиноген, он превращается в хемотрипсин. Особа важные: трипсин – расщипляет пептидные связи между аргинином и лизином, хемотрипсин между ароматическими аминокислотами (тирозин, триптофан, Фенилаланин)

2) Секретируются стенками тонкого кишечника эти ферменты относятся к экзопептидазам (отщепление мономеров происходит с концов молекулы) Поэтому это могут быть: аминопептидазы, карбоксипептидазы, иминопептидаза (расщепление связи с пролином) таким образом происходит расщепление до дипептидов, потом действует деппептидаза. Конечным продуктом переваривания являются аминокислоты, которые путем активного транспорта переносятся в клетки эпителия кишечника а затем в кровь. Используется энергия АТФ и происходит с участием натрий-калий-АТФ-азы. Аминокислоты поступают в портальную вену, затем в печень, а затем к различным органам и тканям.

Судьба всосавшихся аминокислот.

Эндогенный распад белков (тканевой распад)

Скорость обновления тканевых белков около 400г в сутки. В первую очередь распадаются поврежденные дефектные белки или старые белки (они уже не нужны клетке). Распад белков протекает в лизосомах, в них находятся катепсины – это кислые белки (оптимум pH=5)они расщепляют белки до конечного продукта – аминокислоты.

Пути распада аминокислот до конечных продуктов:

1) Дезаминирование – отщепление аминогруппы в виде аммиака.

2) Декарбоксилирование – отщепление карбоксильной группы в виде углекислого газа.

Дезаминирование:

1) Восстановительное - используются атомы водорода, отщепляется аминогруппа и в результате образуется карбоновая кислота.

2) Гидролитическое дезаминирование – учувствует вода.

3) Внутримолекулярное

4) Окислительное – самый распространенный тип, оно бывает 2-х видов:

1. Прямое – происходит путем дегидрирования без участия НАД-дегидрогеназ, чаще всего такому дезаминированию подвергается глутаминовая кислота. Равновесие сдвинуто в сторону образования а-кетоглутарата. Происходит перенос аминогруппы от аминокислоты на кетокислоту, в результате образуется новая аминокислота и новая кетокислота. Акцепторами аминогрупп как правило являются три кетокислоты (ПВК, ЩУК, а-кетоглутаровая) Наиболее распространены реакции переаминирования аланина и аспарагиновой кислоты.

2. Непрямое (переаминирование) или (трансаминирование) – коферментами АСТ и АЛТ являются производные передоксина. Передоксальфосфат (ПАЛФ). Передоксаминфосфат (ПАМФ) – это все витамин В6. Эти реакции которые относятся к окислительному дезаминированию являются ключевыми в обмене веществ (на уровне этих реакций возможно переключение с одного вида обмена на другой, например: обмена АК на углеводный обмен, обмена АК на обмен липидов, обмена АК на энергетический обмен. Эти реакции в которых участвуют ключевые метаболиты (ПВК, ЩУК, а-КГ).

Пути обезвреживания аммиака:

Аммиак – токсичное в-во для нервной ткани, как продукт он образуется (кроме реакций дезаминирования АК) при дезаминировании азотистых оснований (пуриновых и перемединовых), при дезаминировании биогенных аминов (серотонин, гистамин, триптамин…).

1) Присоединение аммиака к аспарагиновой и глутаминовой кислотам (это происходит практически во всех тканях) образуется апарагин и глутамин – являются транспортными формами аммиака по крови. Таким образом аммиак попадает в печень.

2) Основной путь обезвреживания аммиака – синтез мочевины. Это орнитиновый цикл кребса. Образования из аммиака солей аммония – таму обепзвреживанию подвергается малое колличество аммиака.

Орнитиновый цикл синтеза мочевины.

20/04/15

В первой стрелочке обозначено отщепление ЖК с кислотным радикалом, потом отщепление с первым радикалом, в последнем – со вторым радикалом.

Бета – окисление ВЖК с четным числом углеродных атомов.

Бета- окисление – окислению подвергается бета атом углерода и в результате углеводородный скелет ЖКс каждым циклом бета окисления укорачивается на 2 атома углерода в виде ацетилCoA.

Схема Кноока-Линена. В этот цикл вступают уже активированные ЖК.

Активация ЖК происходит в цитоплазме. Фермент осуществляющий активацию: ацилCoA- синтетаза. Затем активные формы ЖК переносятся в митохондрии, существует переносчик через мембрану – это карнитин, далее в матриксе происходят реакции цикла Кноока-Линена. Ферменты:

1) ФАД-зависимая – дегидрогенеза

2) Гидратаза

3) НАД-зависимая дегидрогеназа

4) Бета- тиолаза

Данные 4 стадии цикла повторяются многократно. Для стеариновой к-ты цикл повторится 8 раз, для пальмитиновой повторится 7 раз т. В последнем цикле образуется 2 молекулы ацетил CoA.

Энергетическая эффективность окисления ЖК:

N/2*17-6

N- число атомов углерода ЖК.

N/2- т.к. в каждом цикле происходит укороченя углеродного скелета на 2 атома углерода

*17 – сколько АТФ дает каждый цикл (5(1,3 – стадии кноока-Линена)+12(ацетилCoA))

6=1+5(те АТФ которые не образовались в 9-ом цикле так как его не происходи) и -1 молекула на активацию

Стеариновая кислота: 18/2*17-6=147АТФ

Пальмитиновая: 16/2*17-6=130АТФ

Чем больше углеводородный скелет, тем больше будет энергии.

Окислению подвергается дипальмитостеарин.

Надо взять 2 остатка пальмитиновой к-ты = 130+130 + стеарин 147 + глицерин 22 = 429 АТФ

Энергетическая эффективность окисления ненасыщенных ЖК.

Энергетическая эффективность ненасыщенных ЖК: N/2*17-6 и – 2 АТФ на каждую двойную связь.

В физиологических условиях основная часть ацетил coA вступает в цикл Кребса конденсируясь с ЩУК. Очень небольшая часть ацетилCoA превращается в кетоновые тела – это своеобразные транспортные формы ацетилCoA в виде которых он может из жировых депо и печени транспортироваться по крови к другим органам и тканям.

Все кетоновые тела, являясь транспортными формами ацетилCoA легко проникают в клетку через мембраны, в них могут превращаться в ацетил CoA по обратным реакциям и если в клетке достаточно большое количество ЩУК кетоновые тела становятся источником энергии. В норме кетоновые тела в крови менее 1млг% (1млг в 100г) В патологических состояниях при длительном голодании через 2-е суток концентрация кетоновых тел достигает 5-6млг%, а через неделю голодания 40-50млг%. Кетоновые тела это своеобразные энергетические субстраты, но не для мозга, они его отравляют, т.к. являются токсичными. Для остальных органов и тканей являются энергетическими субстратами. Сахарный диабет: в клетках мал ЩУК, угнетается деятельность цикла кребса и накапливаются кетоновые тела в гораздо большей концентрации 300-400млг%.

Биосинтез ЖК.

Локализуется в ЭПС в мембранах, предшественником для синтеза является ацетилCoA но путь синтеза ЖК не является обратными синтезу кноопа-Линена. Ацетил CoA- выступает в роде затравки для роста углеводородной цепи, вторым субстратом является производное ацетилCoA – малонилCoA, он образовывается путем карбоксилирования.

Фермент который осуществляет синтез ЖК – синтетаза ЖК, он имеет несколько активных центров которые отличаются функцией и осуществляют разные механизмы реакций, это полифункциональный фермент. По свое структуре данный фермент состоит из 2-х субъединиц идентичных, каждая одержит остаток пантотеновой кислоты в качестве небелкового компонента (пантотеновая к-та В3). Промежуточные вещества синтеза ЖК всегда связаны с ферментом через пантотеновую к-ту и перемещаются на этой привязи из одного активного центра в другой.

Лактотропный гормон (ЛТГ) пролактин.

По химической структуре это простой белок состоит из 198 АК остатков, молекулярная масса 25тыс. дальтон или (кДТ). Секреция регулируется гипоталамусом с помощью 2-х нейрапептидов (ппролактолиберином – рилизинг фактором и пролактостатином). Так же секреция регулируется половыми гормонами и тиролиберином (в дневные часы этого гормона секретируется в 3-7 раз меньше чем в ночные) особое значение данный гормон имеет для женского организма, в частности в период беременности он стимулирует функцию желтого тела и секрецию прогестерона, тем самым способствуя сохранению беременности. Перед родами содержание этого гормона пролактина резко увеличивается, после родов данный гормон стимулирует лактацию.

Механизм действия: мембранно-цитозольный через вторичные посредники. По влиянию на обмен белка он анаболический стимулирует биосинтез белка, биосинтез лактозы, является липогенетическим гормоном. Обеспечивает энергетический обмен (синтез АТФ). Данный гормон является диабетогенным, стимулирует эритропоэз и усиливает действие половых гормонов (поскольку является анаболическим гормоном, стимулирует синтез рецепторов в яичниках, яичники более положительно будут реагировать на лютеонизирующий гормон)

У самцов пролактин стимулирует рост простаты, семенных пузырьков, а так же стимулирует действие стероидных гормонов, пролактин приближен по своему действию к гонадотропному гормону.

Гонадотропные гормоны (гонадотропины). ФСГ – фоликулостимулирующий гормон или фолитропин, лютеинезирующий гормон –ЛГ или лютропин.

Оба гонадотропина секретируются и мужским и женским организмом.

По химическому строению: оба гормона являются сложными белками гликопротеидами, они отличаются по массе ФСГ = 30тыс Дальтон, состоит из 2-х субъединиц альфа и бета как гликопротеид содержит в качестве углеводного компонента сеаловую к-ту, ЛГ=26тыс Дальтон 2 субъединицы альфа и бета, углеводный компонент содержит галлоктозу, маннозу, фукозу, галактозамин, глюкозамин и сеаловую к-ту.

ФСГ – выполняет приемущественно морфологическую функцию: стимулирует рост и развитие фолликулов, пролиферацию тканей яичников. В мужском организме стимулирует деятельность клеток Сертолли их пролиферацию и стимулирует сперматогенез.

Лютеинизирующий гормон стимулирует секрецию половыми железами половых гормонов. Эти гормоны действуют синергично.

Механизм действия: мембранно-цитозольный, секреция этих гомонов регулируется гипоталамусом с помощью гонадолиберина а так же регулируется концентрацией половых гормонов в крови (по принципу обратной связи (выше концентрация меньше скреция)) Данные гормоны обладают минимумами и пиками секреции, особенно колеблется содержание этих гормонов у женщин. Овориальный цикл начинается с увеличения гонадотропина особенно ФСГ, который стимулирует развитие фоликула в яичниках, по мере его роста скачкообразно возрастает концентрация эстрогенов, а они в свою очередь стимулируют секрецию гипоталамусом гонадолиберина и это приводит к резкому увеличению обоих гонадотропных гормонов. Кроме того увеличивается концентрация пролактина увеличение этих гормонов приводит к овуляции, в результате которой образуется жёлтое тело и как следствие в крови повышается концентрация прогестерона, создаются все условия для наступления беременности.

Тиреотропный гормон (ТТГ) тиротропин или тиреотропин. Он регулирует секрецию щитовидной железой тиреоидных гормонов.

По химической структуре: сложный белок гликопротеид, молекулярня масса 28 тыс Дальтон, выделяют 2 субъединицы альфа и бета, углеводный компонент содержит глюкозамин, галактозамин, маннозу фукозу и сеаловую к-ту.

Механизм действия: мембранно-цитозольный действует на клетки щитовидной железы через вторичных посредников, секреция контролируется гипоталамусом с помощью тириолиберина, а его концентрация (секреция) в свою очередь зависит от концентрации йода в крови. У здорового человека в 1л крови в норме содержится 40-80 микрог. Если концепнтрация йода в крови снижается это стимулирует секрецию тириолиберина гипоталамуса, а он стимулирует секрецию гипофизом тириотропина. Тириотропин усиливает пролиферацию клеток щитовидной железы, это компенсаторная реакция, чтобы обеспечить больший захват йода из крови и синтез тириоидных гормонов. Помимо гипоталамуса секреция ТТГ контролируется тириоидными гормонами по принципу обратной отрицательной связи.

Адренокортикотропый гормон (АКТГ) кортикотропин.

По структуре является полипептидом состоит из 39 АК остатков, молекулярная масса 4,5 тыс Дальтон. Механизм действия: мембранно-цитозольный, классический механизм аденилатциклазной системы, вторичный посредник цАМФ. Секреция АКТГ регулируется длинными и короткими обратными связями, данный гормон в большом количестве секретируется при стрессе: возбуждение передается в ЦНС, а значит и гипоталамусу, гипоталамус секретирует кортиколиберин, он стимулирует секрецию гипофизом АКТГ, а АКТГ стимулирует секрецию корой надпочечников кортикостероидов. По симпатическим путям гипоталамус посылает импульс в мозговое в-во надпочечников где секретируется адреналин. Повышение концентрации кортикостероидов тормозит продукцию АКТГ через торможение гипоталамо-гипофизарной системы.

Увеличение секреции адреналина стимулирует через АКТГ секрецию кортикостероидов.

АКТГ так же регулирует секрецию стресорных гормонов таких как эндорфины, энпифалины и меланоцитстимулирующий гормон. Все эти гормоны происходят изобщего предка – пропиомеланокортин. Тормозят распространение стресса их называют стресс лимитирующей систем, тормозят распространение стресса, осуществляют адаптацию организма к стрессу

АКТГ липолитический гормон, т.е. учавствует в ращеплении жиров, осуществляют действие подобное меланоцит стимулирующий гормн

Бета-липотропный гормон (бета ЛПГ)

Это полипептид состоит из 91 АК остатка, данный гормон обладает действием подобным меланоцитстимулирующему гормону (МСГ) кортикотропину. Он обладает липолитическим свойством запускается расщепление жиров через аденилатциклазную систему по мембранно-цитозльному механизму.

Задняя доля гипофиза.

Вазопрессин и окситоцин – эти гормоны условно называют гормоны задней доли гипофиза, это истинные гормоны гипоталамуса, по аксонам поступают в область гипофиза и секретируются оттуда. Это пептиды состоящие из 9АК остатков. Синтезируются из разных предшественников рибосомальным путем. Механизм действия: мембранно-цитозольный.

Вазопрессин – антидиуретический гормон (АДГ). Он стимулирует реабсорбцию воды почечных канальцев о значит уменьшает диурез (мочеотделение) он регулирует водный обмен. Данный гормон косвенно регулирует и минеральный обмен уменьшая концентрацию ионов в крови, соответственно повышая ее в моче. Вазопресин действует через аденилатциклазную систему здесь фосфорелируются белки мембраны клетки, что резко повышает ее проницаемость для воды. Гипофункция или гипопродукция данного гормона приводит к развитию «несахарного диабета», соответственно увеличивается диурез. Вазопрессорное действие вазопрессина регуляция кровяного давления путем сужения периферических кровеносных сосудов, он действует по мембранно-цитозольному механизму нов отличии от клеток почечных канальцев он действует через ионы кальция и инозитол-3-фосфат, и диацилглицерол. Сужение кровеносных сосудов повышается кровяное давление.

Окситоцин – стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки, а так же миоэпителиальных клеток окружающих альвеолы молочных ходов, а значит стимулирует лактацию. Чувствительность к окситоцину зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают чувствительность матки к окситоцину, а прогестерон снижает.

Вазопрессин и окситоцин быстро разрушаются в крови они существуют несколько минут эти гормоны не оказывают существенного влияния на белковый липидный и углеводный обмен.

Гормоны средней доли гипофиза.

Меланоцитстимулирующий гормон (МСГ) меланотропин. Две разновидности: альфа и бета, это разные полипептиды альфа МСГ – из 13 АК остатков и он не обладает видовой специфичностью т.е. одинокого влияет на всех млекопитающих, бета МСГ – 18 АК остатков и обладает видовой специфичностью. Гормон стимулирует синтез пигмента меланина, а так же развитие и пролиферацию меланоцитов в кожных покровах.

Меланин – пигмент образующийся из тирозина с помощью фермента тирозиназы. Меланоцит стимулирующий гормон активирует тирозиназу усиливает синтез меланина, но и способствует равномерному распределению пигментных гранул по многочисленным разветвлениям меланоцитов. Что приводит к равномерному потемнению кожи. Меланин синтезируется в сетчатке глаза, в ресничном теле, в черной субстанции мозга, а так же в мозговом слое надпочечников. Данный гормон вероятно может регулировать поведенческие акты. Данный гормон усиливает адаптацию глаз к темноте, его используют как лекарственный препарат в случае регенерации сетчатки.

Гормоны эпифиза.

Эпифиз – шишковидная железа, достигает по массе 200мг, выделяет вещества которые по природе относятся к полипептидами или индолами, наиболее изучены серотонин, мелатонин, и адреногломерулотропин.

Серотонин – это продукт синтеза триптофана, данный гормон секретируется в почках, селезенке, тромбоцитах, ГМ (в эпифизе). Считается что серотонин участвует в суточных изменениях активности гипоталамо-гипофизарной системы, серотонин ингибирует половые женские и мужские и женские.

Мелатонин – вырабатывается в ничтожных количествах из триптофана через образование серотонина. Физиологическое действие полностью не выявлено, является антогонистом меланоцитстимулирующего гормона, он вызывает концентрирование пигментных гранул в центре клеток и тем самым вызывает резкое осветление кожи. Он ингибирует секрецию некоторых тропных гормонов и поэтому косвенно участвует в регуляции соматического и полового статуса. Мелатонин по неизвестным механизмам регулирует церкильные ритмы (суточные биоритмы). Ночью выделяется до 150 пиког/мл а днем в 3 раза меньше до 50 пиког/мл. Синтез этого вещества активируется ночью при отсутствии света.

21/05/15

Адреногламерулотропин – продукт превращения мелатонина Он регулирует секрецию альдостерона – это гормон коркового вещества надпочечников, регулирует водно-солевой обмен, адреногламерулотропин его участие не ведущее звено в регуляции водно-солевого обмена. Эпифиз единственная железа которая способна трансформировать световые импульсы в нервные импульсы, а затем активировать секрецию гормонов

Гормоны периферических эндокринных желез.

. Гормоны щитовидной железы (йодтирамины или тириоидные гомоны) так же синтезирует кальцийтомин (преимущественно синтезируется паращитовидными железами).

В детском возрасте щитовидная железа весит около 2-х граммов, у взрослого человека до 10 громов, она чрезвычайно обильно снабжается кровью, в течении часа через нее проходит весь объем крови человека. Состоит из фолликула, который заполнен вязким веществом – коллоидом, он образован преимущественно белком тириоглобулином, который в своем составе содержит около 140 тирозиновых остатков к которым могут присоединяться ионы йода. Ионы йода после всасывания в кишечнике циркулируют в крови в виде иодидов калия и натрия. Щитовидная железа способна захватывать из крови 2/3 йодит ионов, именно в ней возможно окисление иодит ионов в совершенно необычные для йода состояния это окисление происходит Ферментативное и в таком виде йод присоединяется к тирозиновым кольцам тириоглобулина. Далее в щитовидной железе происходит синтез йод тираминов. Данные гормоны по происхождению являются производными АК. Они связываются с тириоглобулином а затем могут секретироваться в кровь отщепляясь от тириоглобулинов, транспортируются по крови к различным органам и тканям. Щитовидная железа резервирует гормоны связанным с тириоглобулиновом состоянии. Регуляция секреции происходит через гипотоламо-гипофизарную систему (прямая связь) гипоталамус секретирует тиролиберин, который вызывает секрецию гипофизом тириотропного гормона (он уже действует на ткань щитовидной железы) он усиливает поглощение йода щитовидной железой усиливает синтез тириоглобулина, способствует росту и развитию фолликулов, может стимулировать секрецию тириоидных гормонов. Осуществляется регуляция при помощи обратной отрицательной связи путем влияния самих тиреоидных гормонов при их накоплении в крови на функцию гипоталамуса и гипофиза, где тормозится секреция соответствующих гормонов.

Соматостатин ингибирует секрецию гипофизом тириотропного гормона а значит и влияет косвенно на секрецию щитовидной железой тириоидного гормона. При дефиците йода – снижается синтез йодтираминов наблюдается гипофункция щитовидной железы, чрезмерное поступление йодидов блокируется секреция тириоидных гормонов за счет снижения скорости их отщепления от тириоглобулина.

Функции тириоидных гормонов: Т3 и Т4 транспортируются по крови в связанном с белками состоянии, достигнув клеток мишеней они отщепляются от белковой части, при чем Т3 слабее связан с белком чем Т4 и по этому быстрее переходит из крови в ткань, время жизни в сравнении у Т3 в крови 2-е суток, у Т4 до 7 суток. Активность Т3 выше чем Т4. Оба гормона прекрасно проходят через плазматическую мембрану, проникая внутрь клетки и тут же Т4 превращается в Т3, путем деиодирования, таким образом активной формой тириоидных гормонов внутри клетки является только Т3. Он связывается с цитоплазматическими рецепторами, такие рецепторы есть в большинстве тканей, а затем поступают в ядро, т.е. действуют по цитозольному механизму. Далее гормон взаимодействует с ДНК (хроматином) и активирует транскрипцию определенных генов. Конечным эффектом является большое количество ферментативных белков и белков-рецепторов. По влиянию на белковый обмен это анаболические гормоны. При действии этих гормонов синтезируются ферменты энергетического метаболизма. Белки митохондрий, поэтому данные гормоны приводят к усилению энергетического метаболизма, увеличению числа митохондрий, их размеров, что в конечном счете приводит к усилению синтеза АТФ усилению энергетического обмена и усилению теплопродукции. По влиянию на углеводный обмен эти гормоны являются диабетогенными, усиливают всасывание глюкозы в ЖКТ, эти гормоны стимулируют синтез ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла гликогенолиза что соответственно стимулирует распад гликогена.

По влиянию на обмен жиров. Являются липолитическими гормонами – усиливают расщепление жиров соответственно косвенно стимулируют энергетический обмен.

Гипофункция:

1) Врожденная – гипотиреоз проявляется у детей в раннем возрасте, у детей развивается кретинизм (отставание в умственном и физическом развитии)

2) У взрослых – микседема, со временем под кожей скапливается слизь, в тканях задерживается вода (ожирение, вялость, снижение основного обмена)

3) Эндемический зоб – происходит увеличение щитовидной железы – причина дефицит йода, происходит компенсаторное разрастание щитовидной железы.

Снижение основного обмена, понижение температуры тела, постепенно переходит в микседему – если не лечить недостаток йода.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз):

1) Похудение

2) Тремор рук

3) Повышенная температура, сердцебиение

4) Пучеглазие (экзофтальм)

5) Нарушение деятельности нервной системы (нервной системы)

Гормоны парощитовидной железы. Кальцийтомин, паратгормон (паратирин) – оба гормона контролируют содержаение кальция в крови. По химической структуре – полипептиды паратерин 84 Ак остатка –мембранно цитозольный механизм. Кальцитамин – органы мишени – скелет и почки, функция – подавляет резорбцию костей, подавляется выход кальция и фосфат ионов из костной ткани, снижается выход белка костной ткани – коллагена. Паратерин – в костях активирует резорбцию, в крови повышается концентрация кальция и фосфат ионов, В почках увеличивает реабсорбцию кальция и подавляет реабсорбцию фосфат ионов. Кальцитомин – снижает концентрацию кальция и фосфора в крови, а паратгормн за счет увеличения выхода кальция из костей и увеличения обратного всасывания увеличивает концентрацию кальция в крови, концентрация фосфат ионов в крови понижает. Зато вызывает фосфатурию.

Гормональная регуляция этих желез – эстрогены, кортизол, соматотропин.

Гипопаратиреоз – связан с недостаточной продукцией паратгормона, в крови уменьшается концентрация кальция и возрастает концентрация фосфат ионов. При недостатке кальция происходят судороги и повышается нервно-мышечнавя возбудимость за счет повышения фосфат ионов.

Гиперпаратиреоз – избыточная секреция паратгормона. Происходит патологическое рассасывание костей, кстная ткань заменяется на фиброзную происходит размягчение, рассасывание костей. За счет повышения кальция (гиперкальцемии) – снижается мышечный тонус и снижается нервно-мышечная возбудимость, избыток кальция откладывается в виде нерастворимых солей в ткани почек преимущественно (возникает почечная недостаточность) т гормоны вилочковой железы или гормоны тимуса, при рождении вес вилочковой железы большой до 15г. По мере роста ребенка тимус растет и достигает массы 30г к 11-15 годам, после половой зрелости тимус начинает медленно атрофироваться. Тимус выполняет 2 функции:

1) В тимусе после рождения начинают формироваться лимфоидные клетки которые затем экспортируются в окружающие ткани и формируются лимфатические узлы в них появляются клетки которые обеспечивают иммунитет.

2) Синтез и секреция гормонов которые регулируют развитие и созревание лимфоидных клеток.

Тимозин – по природе является полипептидом, функция – стимуляция деления лимфоидных клеток, а также обеспечение способности Т клеток к адекватным реакциям.

Тимопоэтины 1 и 2. – по природе полипептиды, они осуществляют усиление синтеза маркеров по которым происходит узнавание поверхности Т клеток. Лимфоцит стимулирующие гормоны (H, R) оба стимулируют образование АТ у новорожденных. Дисфункция возникает если тимус недостаточно развит либо отсутствует при рождении – развивается иммунная недостаточность – отсутствие клеточного и гуморального иммунитета.

Гормоны поджелудочной железы.

4 типа клеток секретирующих разные гормоны, все эти типы составляют около 2% от всей поджелудочной железы и формируют островки Лангерганса.

1) Алифа или а-клетки они секретируют глюкогон

2) Бета клетки или B-клетки секретируют инсулин

3) D-клетки - соматостатин

4) F-клетки синтезируют панкреатический полипептид

Инсулин – по природе является простым белком (полипептидом) всего содержит 51 Ак остаток, представляет собой по структуре 2 цепи, которые обозначаются а и б, а состоит из 21 остатка, б – из 30 остатков. При чем эти цепи связаны между собой двумя дисульфидными связями. Инсулин видоспецифичен.

25/05/15

При любых нарушениях дисульфидных связей (в пространсчтвенной структуре инсулина решающее значение имеет положение дисульфидных связей) какие –либо изменения приводят к утрате функций. Три формы инсулина:

1) Свободный инсулин – форма которая хорошо реагирует с АТ к инсулину, специфична к определенной ткани (стимулирует поглощение глюкозы как жировой так и мышечной тканью)

2) Связанный инсулин – это комплекс инсулина с белками плазмы крови, является резервом инсулина в крови.

3) Инсулин А – он отличается по физико-химическим свойствам и особенно по своей функции – он очень активен по отношению к мышечной ткани но совершенно не и контролирует поглощение глюкозы жировой тканью.

Инсулин синтезируется в виде предшественника обычным путем на рибосомах. Первоначальный предшественник – препроинсулин (это полипептидная цепь которая в последствии подвергается ограниченному протеолизу и превращается в проинсулин, который представляет собой кольцевую полипептидную структуру, ПРОИСХОДИТ ЭТО В ЭПР далее проинсулин гидролизуется с отщеплением C-пептида, состоит он из 23 Ак остатков, наличие с – пептида и его концентрация является показателем диагностики сахарного диабета (если нет – инсулинонезависимый сахарный диабет) После отщепления формируется пространственная структура зрелого инсулина, который транспортируется в комплекс Гольджи и там упаковывается в гранулы (в гранулах он полимеризован это значит что несколько инсулиновых структур концентрируется вокруг иона цинка – гексомерные структуры) эти гранулы могут впоследствии секретироваться экзоцитозом в кровь, время созревания инсулина достигает от 30 до 60 минут. Контроль секреции инсулина может осуществляться разными путями:

1) Концентрация глюкозы в крови – стимулирует выброс инсулина в кровь.

2) Альфа клетки секретирующие глюкогон они стимулируют секрецию инсулина через глюкогон.

3) Содержание в крови электролитов – калий, натрий, магний и особенно кальций. Повышения соедержания кальция в крови стимулирует секрецию инсулина в большей степени.

4) Нервные импульсы.

Механизм действия инсулина: мембранный и мембранно-цитозольный механизм.

1. Инсулин образует комплексы с инсулин-чувствительными рецепторами (это белковые структуры четвертичной структуры, они выполняют две функции: 1. Эти рецепторы могут запускать аденилатциклазную систему и тем самым приводить к активации или ингибированию определенных ферментов, 2. Гормон-рецепторный комплекс эндоцитозом погружается в цитоплазму где с помощью лизосомальных ферментов рецептор отщепляется и возвращается обратно в мембрану, а инсулин оказывает свое действие: 1. Он активирует белки которые называются транспортеры глюкозы эти белки помогают глюкозе проникать через мембрану в клетку, таким образом осуществляется мембранный механизм)

2. Инсулин взаимодействует с белками хроматина и таким образом изменяет экспрессию определенных генов, в конечном счете меняется концентрация определенных ферментов в клетке.

Влияние на углеводный обмен:

1) Понижение концентрации глюкозы в крови за счет усиления ее перехода в клетке

2) И активация ее метаболизма в клетках

3) Инсулин активирует и увеличивает концентрацию фермента глюкокиназа или гексокиназа (преврощает глюкозу в фосфорелированную форму) активирует ферменты гликолиза и пентозофосфатоного цикла, активирует фермент синтеза гликогена (гликогенсинтетаза) путем фосфорелирования и одновременно этим же фосфорелированием ингибирует гликогенфосфорилазу и тем самым усиливает синтез гликогена мышцами и печенью и подавляет гликогенолиз.

4) Инсулин снижает активность ферментов глюконеогенеза и тем самым тормозит его.

Обмен липидов: Инсулин – липогенетический гормон, он усиливает синтез ЖК за счет повышения концентрации НАДФН2 из пентозофосфатного цикла. Усиление синтеза глицерина из глицеральдегид 3- фосфата образующегося в гликолизе и неокислительной фазе пентозофосфатного цикла, тем са мым усиливается синтез ТАГ. Инсулин является антогонистом липолитических гормонов и тем самым тоже стимулирует накопление жиров в жировых депо. Реализация происходит через активацию гуанилатциклазной системы приводящей к ингибированию синтеза цАМФ.

Влияние на обмен белков и нуклеиновых кислот. Инсулин – очень мощный анаболический гормон. Через воздействие на экспрессию генов стимулируется синтез определенных белков в том числе и ферментов. Для синтеза нуклеотидов обеспечиваются рибозы и дизоксирибозы из пентозофосфатного цикла. Стимулирует биосинтез азотистых оснований. Инсулин активирует ДНК и РНК полимеразы. Нарушение инсулина приводят к диабету первого и второго типа.

Диабет 1-го типа развивается из-за гипофункции поджелудочной железы. Второй тип связан с повышением иснсулинорезистентности клеток рецептор не образует комплекса с инсулином, либо комплекс не действует, либо рецепторов мало.

1-го типа – более и характерен для молодого возраста, 2-го – для пожилого. С возрастом снижается синтез инсулиновых рецепторов на поверхности мембран.

Симптомы сахарного диабета:

1) Гипергликимия – повышение содержания глюкозы в крови выше нормы. Существует ПТТГ (пироральный тест толерантности глюклозы) это тест глюкозной нагрузки. Гликированый гемоглобин HbA1c, фруктозамин. Почечный порог 9-10 ммоль/л. Если выше этого значения наблюдается глюкозурия.

2) При сахарном диабете снижается мощность энергетического обмена, клеки голодают и снижается концентрация ЩУК, это приводит к повышению концентрации ацетилCoA, начинается синтез кетоновых тел, повышение концентрации кетоновых тел – кетонемия и кетонурия.

Осложнения сахарного диабета

3) Гликозилирование белков крови в частности гемоглобина, нарушается функция, ткани, даже неиспытывают гипоксию. Это плохая регенерация тканей.

4) Гликозилирование белков хрусталика глаза (белок кристалин) наблюдается катаракта – хрусталик мутнеет.

5) Утомляемость, изменение сосудов, голодание, вялость – состояние корректируется.

Гиперфункция поджелудочной железы бета-клетками или гиперинсулинизм – гипогликимия.

Это приводит к нарушениям симпатической нервной системы, это приводит к стимуляции секреции секреции адреналина (потливость тремор, постоянное беспокойство, слабость, усталость, нарушения и в нервной и в двигательной сфере.

Глюкогон – он продуцируется А-клетками островков ЛАнгерганса. Полипептид сотсоящий из 29 Ак с молекулярной массой 3,5кДальтон чувствителен к изменениям прострвансвенной структуры, даже небольший изменения приводят к утере активности. Образуется из белкового предшественника – проглюкогон путем ограниченного протеолиза после секреции он сначала попадает в межклеточной пространство интерстициальную жидкость, а затем с током крови в печень, основные ткани мишени – печень, жировая ткань. Механизм действия глюкогона: мембранно-цитозольный, через аденилатциклазную систему. Через цАМФ активируется путем фосфорелирования фосфорелаза, запускается гликогенолиз путем углеводного обмена, активируются ферменты глюконеогенеза из жиров и аминокислот. Повышается уровень глюкозы в крови, поэтому глюкогон антагонист инсулина. Данный фермент липолитический усиливает распад ТАК, тормозит синтез ЖК и холистерина. За счет усиления синтеза глюкозы из АК – это катоболический гормон.

28/05/15

Секреция глюкогона регулируется глюкозой по принципу обратной отрицательной связи (чем больше глюкозы тем меньше секреция глюкогона). Еще один метаболит – это свободные жирные кислоты в крови. Так же синтезируется стенкой ЖКТ и селезенкой. Эти два гормона инсулин и глюкагон в паре будучи антогонистами мгновенно изменяют баланс глюкозы крови и тканях.

Соматостатин – секретируется д-клетками остравков Лангенганса. По природе является белком и как любой белок в начале синтезируется на рибосомах в виде предшественника препросоматостатина. Путем частичногот протеолиза превращается в просоматостатин а далее в секреторных гранулах путем ограниченного протеолиза превращается в зрелый соматостатин. Пептид из 14Ак молекулярная масса 1600дальтон, соматостатин выделяется в слизистой кишечника, состоит из 28АК остатков. Для него характерен изокринный и паракринный механизм, действует на саму клетку и на отдельные окружающие клетки. Он контролирует секрецию гормонов ЖКТ. Он угнетает секрецию инсулина бета –клетками и действует на а-клетки угнетая секрецию глюкогона. Секреция соматостатина контролируется метаболичсепски по содержанию в крови глюкозы, неорганическими онами кальций, калий, натрий.

Панкреатический полипептид который синтезируется F-клетками. Состоит из 36 АК остатков, молк масса 4200кДТ, видоспецифичен, синтезируется на рибосомах в виде предшественника, подвергающегося ограниченному протеолизу и превращается в активный гормон. Он контролирует пищеварительную функцию поджелудочной железы в частности усиливает выделение панкреатического сока. Так же он действует на желчный пузырь, расслабляя его, уменьшает тем самым выделение желчи, уменьшает перистальтику кишечника.

Гормоны надпочечников.

Мозговое вещество надпочечников: это гормоны – катехоламины, они являются биогенными аминами и к ним относятся:

1) Адреналин (эпинефрин)

2) Норадреналин

3) Дофамин

Биосинтез котехоламинов.

Синтезируются из тирозина последовательными реакциями (смотритетрадь)

Ферменты:

1) Тирозинкарбоксилаза

2) ДОФАдекарбоксилаза

3) Дофамингидроксилаза

4) Норадреналинметилтрансфераза

1-ая реакция определяет скорость всего синтеза. В мозговом слое надпочечников катехоламины находятся в мелких везикулах виде гранул, в клетках находится большое количество сократительных белков: актин, миозин, тропамины которые способствуют эвакуации гранул при секреции. Сигналом к секреции является поступление из нервных клеток ацетилхолина (медиатор),т.е контролирует секрецию катехоламинов нервная система. После секреции связываются в крови с альбуминами и частично стромбоцитами. Полупериод их жизни в крови составляет 2,5 минуты, за это время большая часть этих гормонов поглощается тканью. Катехоламины взаимодействуют с 2-мя видами рецепторов:

1) Альфа-адренорецепторы – активирует гуанилатциклаузную систему

2) Бета-адренорецепторы – активирует аденилатциклазную систему

Самым выраженным метаболическим эффектом обладает адреналин как гормон, а дофамин и норадреналин обладает более выраженными свойствами нейромедиаторов.Механизм действия мебранно-цитозольный, не проникает в мембрану а действует с помощью вторичных месенджеров.

При действии на клетки печени адреналин по аденилатциклазной системе запускает расщепление гликогена (гликогенолиз) при активации фосфорилазы. На жировую ткань действует путем активации аденилатциклазной системы, и расщепление ТАГ. В крови повышается концентрация глюкозы, а так же концентрация ЖК, тканью мишенью адреналина является мышечная ткань, в них усиливается дихотомическое расщепление глюкозы, если в мышцах аэробные условия то в этом случае активируется образование АТФ (энергетический обмен), но если это гипоксия мышц (анаэробные условия) активируется образование молочной кислоты. Выраженное влияние на сердечную мышцу частоту сокращений усиливает, увеличивает минутный объем сердца, повышает кровяное давление, усиливает потребление кислорода и соответственно усиливает сопротивление периферических сосудов.

Влияние на обмен белков мало выражено, он снижает включение АК в белки, стимулирует глюконеогенез из АК.

Нарушении функции. Гипофункция – клинических сотояний гипофункции не описано, гиперфункция при опухолях хромофильной ткани. Симптомы: тахикардия, пловышение кровяного давления, гипергликемия, глюкозурия, повышение уровня жк в крови. В моче выявляется высокая концентрация адреналина и норадреналина.

Дофамин и норадреналин являются нейромедиаторами и влияют не на процессы в периферических тканях а на саму нервную систему.

Гормоны коркового вещества надпочечников – кортикотсероиды.

Все эти гормоны синтезируются из холистерина (полициклические соединения).

Стероидные гормоны:

1) Глюкокортикоиды

2) Минералкортикоиды

3) Половые гормоны мужские и женские. Тестестерон и эстрагены и прогестерон.

Глюкокортикоиды.

Кортизол и кортикостерол, для человека основным из них являетс кортизол, для отсальных – кортикостерол. Синтез этих гормонов завершается в ЭПР после чего образуются секреторные гранулы, секреция этих гранул в кровь контролируется АКТГ а так же уровнем глюкозы в крови.

1/06/15

Корковое вещество надпочечников занимает 90% от всей ткани надпочечников и морфологически не однородно, в нем выделяют три зоны:

1) Клубочковая зона – синтез минералкортикоидов

2) Пучковая зона – синтез глюкокортикоидов

3) Контактирующая с мозговым веществом надпочечников – сетчатая зона, она секретирует глюкокортикоиды.

В следовых количествах кора надпочечников секретирует мужские и женские половые гормоны: андрогены секретируются сетчатой зоной (преимущественно) эстрогены синтезируются сетчатой и пучковой зоной. Влияние глюкокортикоидов: с одной стороны это катоболические гормоны – стимулируют распад белков в лимфоидной мышечной жировой соединительной костной тканях. Активируются лизосомы и лизосомальные ферменты протеазы, которые расщепляют белки до АК. Этот катаболизм ведет к увеличению субстратов для глюконеогенеза. Данные гормоны стимулируют ферменты глюконеогенеза – это анаболические гормоны по отношению к печени и почкам, где интенсивно протекает глюконеогенез. Действуя по цитозольному механизму активируют транскрипцию ферментов глюконеогенеза, они так же активируют транскрипцию генов кодирующих ферменты репликации и тем самым усиливают пролиферативную способность печени.

Действие на углеводный обмен: повышают концентрацию глюкозы в крови, причины:

1) Активация глюконеогенеза из АК, глицерина

2) Глюкокортикоиды снижают степень поглощения и утилизации глюкозы различными тканями.

3) Снижают синтез гликогена, возникает гипергликемия.

По влиянию на обмен липидов. В целом это липолитические гормоны, но влияние их незначительно на обмен липидов, в большей степени эти гормоны влияют на перераспределение ТАГ в организме.

Гипофункция: приводит к длятельной гликогликемии. Гиперфункция – это избыток кортизола который вызывает болезнь Иценко-Кушинга, возникает стойкая гипергликемия которая приводит к развитию стероидногодиабета. При гиперфункции Кортизол вызывает перераспределение ТАГ в организме по типу буйволовой шеи, жир откладывается приемущественно в верхней части тела, нижние конечности худые.

Глюкокортикоиды как лекарственные препараты. Их используют как противовоспалительные противоаллергические и антииммунные средства. Их действие основано:

1) Глюкокортикоиды подавляют синтез протеогликанов, они сужают арену для воспалительного процесса

2) Снижают или ингибируют функцию лимфоидной ткани, они подавляют образование антител и тем самым осуществляют антиимунную функцию.

3) Глюкокортикоиды ингибируют синтез простагландинов (медиаторы воспаления) снижают воспалительную реакцию.

Являются стресс-гормонами

Минералкортикоиды. Основной альдостерон (отличается от кортикостерола вместо второй метильной группы – альдегидная группа). Альдостерон усиливает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, и способствует задержке в организме натрия, хлора и усиливает выделение калия. В меньшей степени альдостерон усиливает выделение кальция и магния. Механизм действия альдостерона не совсем изучен, но предполагается что альдостерон действуя по цитозольному механизму активирует гены белков натриевого насоса.

Гипофункция: задерживается калий и снижается выведение калия и вымывается натрий это ведет к уменьшению объема плазмы крови, а значит ее сгущению и увеличению вязкости, это приводит к гипотомии и снижению эффективности работы сердца. Повышение калия нарушает работу мышечной ткани (нарушает мышечные сокращения) а недостаток натрия увеличивает возбудимость нервной ткани. И глюкокортикоиды и минералкортикоиды могут друг друга заменять, поэтому и те и другие являются стресс гормонами, все кортикостероиды позволяют организму адаптироваться к стрессу, они выделяются в томом случае если гормоны мозгового вещества надпочечников не компенсируют повреждающего действия стресса.

Стресс реакция включает нескллько этапов:

1) Активация ВНС – стадия тревоги, она запускает нервные импульсы в мозговое в-во надпочечников,

2) стимулируется секреция адреналина – стадия битва-бегства.

3) В ЭТОМ СЛУЧАЕ АКТИВИРУЕТСЯ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНАЯ СИСТЕМА И СИНТЕЗИРУЕТСЯ актг, которые стимулирует секрецию кортикостероидов, клюкокортикоиды усиливают глюконеогенез увеличивая концентрацию глюкозы и незначительно ЖК, энергетический обмен обеспечен субстратами. Минералкортикоиды – за счет реабсорбции натрия увеличивают артериальное давление. При продолжении стрессового процесса и не компенсируется функцией кортикостероидов постепенно кортикостероиды истощаются и организм может погибнуть.

Функция женских и мужских половых гормонов незначительно выражено, но андростероиды контролируют половое поведение и либидо у женщин, при нарушении функции надпочечников у женщин происходит маскуленизация (появление мужских вторичных признаков) и повышение концентрации эстрагенных гормонов может служить причиной феминизации мужчин (появление женских вторичных половых признаков).

Половые гормоны. Преимущественно вырабатываются в гонадах обоего пола. Развитие по мужскому и женскому типу определяет только баланс этих гормонов, у мужчин преобладает тестестерон а у женщин эстрогены и прогестерон, мишень действия этих гормонов как половые железы так и другие ткани, контролируют деятельность половых желез а так же их развитие гормоны гипофиза (ФСГ и ЛГ) которые в свою очередь подчиняются секреции гонадолиберинов гипоталамуса.

Мужские половые гормоны (андрогены). Самый активный гормон тестестерон все остальные андрогены обладают в 25 раз менее активны чем тестестерон. Действует по цитозольному механизму, но проникая в клетку он превращается в еще более активную форму дигидротестестерон, в таком виде он взаимодействует с циторецепторами в нутри клетки и проникает в ядро и активирует определенные гены.

Анаболический гормон, усиливает синтез белков мышечной, костной ткани, усиливает синтез белков необходимых для сперматогенеза, по влиянию на углеводный обмен: это диабетогенный гормон (биосинтез белков должен обеспечиваться энергией), липолитический гормон. Главная функция: формирование половых признаков, секреция андрогенов начинается активно в раннем эмбриогенезе и по мере созревания плода она усиливается, определяются первичные половые признаки, формируется эмбрион мужскогопола, к моменту рождени секреция андрогенов резко снижвется у новорожденных мальчиков и девочек примерно одинакова.

Секреция андрогенов возрастает в период полового созревани, стимулируется рост трубчатых костей, в целом рост скелета, развитие мышечной ткани формирование вторичных и развитие половых признаков.

Половые признаки вторичные:

1) Тип структуры полового тракта и наружных половых органов

2) Ритмичный или аритмичный характер и функционирования полового аппарата, что зависит от дифференцировки гипоталамуса. У мужчин аритмичный или ацикличный, у женщин ритмичный или цикличный. Дифференцировка гипотоламуса происходит в эмбриогенезе под действием андрогенов, андрогены стимулируют развитие центра гипоталамуса отвечающие за ациклические изменения.

3) Гаметогенез – функцинальное созревание половых клеток.

4) Степень развития молочных желез, у мужчин редукция у женщин развитие.

5) Особенности покровных тканей, в частности оволосение (по мужскому или по женскому типу)

6) Формирование гортани ее увеличение у мужчин и утолщение голосовых связок

7) Особенности метаболизма в некоторых тканях, например отличие в форменных элементах крови, разный метаболизм мышечной, жировой ткани, синтезируется разное количество ферментов.

8) Половое поведение – направленность влечения к особям противоположного пола и инстинкт выхаживания потомства.

Максимальная секреция тестестерона в возрасте 25-35 лет, после 35 лет секреция тестестерона медленно снижается, достаточно ывысокая концентрация тестест=ерона созхраняется к 60-70 годам, после резко снижается. Суточные пики секреции: Высокое содержание в 6 часов утра, в течении остального времени – эпизодические пики.

4/06/15

Нарушение функции мужских половых желез. Гипофункция – проявляется в том что если это происходит в детском возрасте, замедляется закрытие зон роста трубчатых костей, конечности непропорционально длинные, половые органы инфантильные, в дальнейшем могут наблюдаться признаки феминизации (тонкой голос, слабая сила мышц, и т.д.)

Андрогены в женском организме, ведущий гормон тестестерон концентрация в 10-15 раз ниже чем в мужском организме, андрогены секретируются половыми железами и корой надпочечников, роль:

1) Мощное анаболическое влияние на костную и мышечную ткань

2) Воздействуют специфически на половые органы. Рецепторы к половым гормонам мужским и женским половым гормонам одинаковые, конкурируя с эстрогенами выступают их антагонистами, это проявляется в обратных процессах: уменьшение матки, уменьшение пролиферации эндометрия, они необходимы в физиологических условиях для нормального осуществления циклических процессов у женщин, т.к. они стимулируют биосинтез специфических белков репродуктивной системы.

3) При гиперфункции наступают признаки маскулинизации (усиление агрессивности, появление мужского полового поведения)

Ингибин – это гормон обнаружен в секрете, данный гормон оказывает мощное ингибирующее действие на ФСГ выделяющегося гипофизом (самое мощное его влияние). Это полипептид, крупный 10кДт механизм действия мембранно-цитозольный.

Женские половые гормоны:

1) Эстрогены:

1.1. Эстродиол – самый мощный

1.2. Эстрон (фоликулин)

1.3. Эстриол

2) Прогестины (гестогены)

Самый главный прогестерон.

Особенностью структуры всех эстрогенов является наличие ароматического кольца в 1-ом цикле. Все эти гормоны синтезируются из холестерина, который синтезируется из ацетил-КоА, заключительно стадией синтеза (гидроксилирование) появление оксигруппы протекает в ЭПР и в митохондриях.

Главное место синтеза это яичники но так же и кора надпочечников. Прогестерон секретируется желтым телом, которое образуется из граафова пузырька, если беременность не наступает то желтое тело функционирует 10-12 дней, если наступает то функционирует в течении всей беременности.

Половые гормоны отвечают за циклические изменения в половых органах женщины. В начале менструального цикла Начинают секретироваться гонадотропные гормоны гипофиза, особенно ФСГ, под его действием начинает развиваться фолликул и в свою очередь секретировать эстрогены, под действием эстрогенов секреция ФСГ усиливается и усиливается секреция ЛГ, секреция эстрогенов еще более усиливается. По достижению предельных пороговых значений для эстродиола: 380-500пикограмм/мл из гипофиза следует выброс значительный ФСГ и ЛГ что является сигналом к овуляции, особенно влияет ЛГ. Если беременность не наступает: биосинтез эстрогенов в дальнейшем резко снижается, на месте граафова пузырька образуется желтое тело которое продуцирует прлогестерон. Если беременность наступает: появляется новый орган плацента – который является гормон продуцирующим, возникает фетоплацентарный комплекс и это комплекс осуществляет продукцию и прогестерона и эстрогена. Особенности:

1) Гормоны плода не влияют на продукцию гормонов матери, некоторые реакции синтеза гормонов протекают в плаценте, а некоторые при участии плода. Для синтеза используется холестерин только материнского организма, а не плода.

Механизм действия женских половых гормонов: цитозольный (связываются с внутриплазматическими рецепторами и изменяют экспрессию определенных генов)

Влияние на обмен белков: анаболическое

Обмен углеводов: антидиабетогенное действие для эстродиола, это действие обусловлено эстродиол способствует за счет увеличения синтеза определенных ферментов использованию глюкозы в клетке на синтез гликогена, на дихотомический распад глюкозы, в анаэробных условиях на образования из глюкозы лактата, что является ведущим процессом в эпителии влагалица, тепм самым эстрогены способствуют созданию влагалищного секрета имеющего Ph=4,5-5, этот секретт способствует продвижению срперматозоидов и а последствии оплождотворению.

Липидный обмен: липолитический гормон, но он отвечает за специфическое перераспределение жира в организме, в области бедер, талии, груди (по женскому типу).

Эстрогены действуют на клетки молочных желез способствуя их пролиферации, способствуют разветвлению и разрастанию молочных протоков и повышают чувствительность молочных желез к таким гормонам как пролактин и окситоцин.

Специфические функции эстрогена:

1) Своеобразно защищают организм от инфекции, повышая иммунитет, стимулируют образование антител, стимулируют систему моноцитов

2) В высоких концентрациях подавляют иммунную систему

3) Способствуют снижению в крови липопротеинов низкой и очень низкой плотности, повышает липопротеины высокой плотности, тем самым предупреждая развитие атеросклероза, тем не менее эту роль эстрогены играют и в мужском организме.

4) Эстрогены способствуют сохранению кальция в костной ткани, т.к. Поддерживают баланс между остеобластами и остеокластами.

После 40 лет у женщин может повышаться продукция эстрогенов за счет чего могут наблюдаться нарушения менструального цикла, в последствии секреция резко снижается и наступает менопауза. Последствия менопаузы: снижается иммунитет, кальцефикация костей, повышается вероятность развития атеросклероза и нарушения ССС.

Белковые гормоны плаценты.

1. Человеческий хориальный гонадотропин (ХГЧ) - по природе является сложным белком гликопротеидом молекулярная масса 46тыс дальтон. Углеводный компонент содержит сиаловую кислоту, галактозу и гексозамины. Состоит из 2-х субъединиц альфа и бета, плацентой синтезируется максимально на 2-ом месяце беременности именно этот гормон определяется в тестах на беременность хромотографически.

Функции: обладает иммуносупрессивным действием подавляет иммунную функцию в отношении плода (препятствует отторжению плода) в очень небольшой концентрации образуется в плазме у мужчин и не зависит от возраста мужчины. У жещин повышваетс яконцентрация ХГЧ после менопаузы.

2. Хорионический соматотропин – плацентарный соматотропин (ПСТ), хорионический ростовой пролактин, плацентарный лактогенный гормон. Очень напоминает СТГ по структуре является полипептидом молекулярная масса 19тыс дальтон, секретируется в начале беременности незначительно, затем секреция прогрессивно увеличивается и максимума достигает перед родами. Функции как у СТГ, обладает ростовыми функциями. Обладает лактогенными свойствами стимулирует лактацию после родов, его резкое снижение концентрации говорит об угрозе беременности.

3. Релаксин – секретируется желтым телом (так же), по структуре небольшой полипептид, молекулярная масса 5,5кДТ, состоит из 2-х субчастиц А, В. Максимум обнаруживается в позднем периоде беременности, основная роль этого гормона: расслабление связок лунного сочленения и других тазовых костей за счет активации расщепления коллагена в лизосомах, завистит от эстрогена и оказываеьт свое действие только вместе с эстрогенами, перед родами он расслабляет и размягчает шейку матки, создавая условия для рождения ребенка, обнаруживается так же и умужчин, функция в мужском организме не известна.

4. Человеческий хориальный тириотропин, по своей структуре и функциям аналогичен Тириотропному гормону.

ГОРМОНОПОДОБНЫЕ ВЕЩЕСТВА.

Гормоноиды, тканевые гормоны, потому что они осуществляют свое действие преимущественно в той же ткани где и секретируются.

Это: гормоны ЭКТ около 20, биорегуляторы производные ненасыщенныхх ЖК (производные эйкозополиеновых ЖК) Эйкозоноидов. Самая главная среди этих кислот арахидоновая кислота. К этой группе относятся простагландины, лейкотриены, тромбоксаныю. Они синтезируются в ответ на различные стимулы и оказывают свое действие в месте своего образования.

Простогландины – они секретируются практически во всех тканях, являются производными простаноевой кислоты, которая в свою очередь может синтезироваться из арахидоновой кислоты. Простаноидная кислота всегда содержит циклопентановое кольцо, это базовая структура для всех простогландинов, простогландинов очень много и их делят на группы обозначаемые латинскими буквами: A B C D E F G H L I. ПГ-E –например в руссокм ввариантею. Простогландины разных групп отличаются наличием заместителей в циклопентановом кольце, по природе заместитель: гидрокси или кето группы, алифатические радикалы внутри каждой группы простогландины отличаются числом двойных связей, что в обозначении указывается цифрой (ПГ-Е3) * 3- три двойные связи. Так же в обозначении могут присутствовать альфа или бета, они обозначают положение гидроксогруппы при 9-ом атоме углерода, альфа группа – ниже плоскости цикла, бета – выше плоскости цикла.

Кроме природных простогландинов в настоящее время получено много синтетических простогландинов, это мощные и эффективные лекарственные препараты. Функции: секреция усиливается при механическом воздействии, а так же при нервной или гормональной стимуляции, синтез происходит при участии фермента циклооксигеназы (ЦОГ) (синтез простогландинов), этот фермент окисляет гидроксогруппы в циклопентановом кольце, на у. ровне этого фермента можно регулировать синтез простогландинов при различных заболеваниях, которые сопровождаются воспаление, тк. Отвечают за развитие жара, боли и отека. Большинство противовоспалительных нестероидных препаратов ингибируют циклооксигеназу это ибупрофен, парацетамол, аспирин (ацетилсолициловая кислота).

Дата добавления: 2015-11-04